Ново проучване показва, че при затлъстели мишки хормон, секретиран от мастните клетки, остава неоткрит и регулирането на апетита се отхвърля; находките могат да предизвикат лечение

може

"data-newsletterpromo_article-image =" https://static.sciachingamerican.com/sciam/cache/file/CF54EB21-65FD-4978-9EEF80245C772996_source.jpg "data-newsletterpromo_article-button-text =" Регистрация "data-newsletterpromo_art button-link = "https://www.sciachingamerican.com/page/newsletter-sign-up/?origincode=2018_sciam_ArticlePromo_NewsletterSignUp" name = "articleBody" itemprop = "articleBody">

Новите открития - публикувани в тази седмица Клетъчен метаболизъм—Може да даде надежда на 90-те милиона затлъстели хора в САЩ, защото това потвърждава възможна терапевтична цел, която би могла да даде допълнителна чувствителност на мозъка, така че да може да разпознае и да предприеме стъпки за предотвратяване натрупването на мазнини.

Ключът към броя на запасите от мазнини в организма е хормонът лептин. Дъгообразното ядро ​​на хипоталамуса (мозъчната област, която свързва нервната и ендокринната система) усеща лептин, след като той се секретира от мастните клетки. Затлъстелите хора имат високи нива на лептин, но изследователите са установили, че по някаква причина мозъкът често развива нечувствителност към лептин при хора, които консумират диети с високо съдържание на мазнини, като по същество позволяват на тялото да игнорира собствената си тежест. Изследователи от Университета Браун и Орегонския университет за здраве и наука (OHSU) в Портланд разработиха модел на мишка, за да се опитат да открият къде системата за сигнализация на лептина се разпада по време на консумация на високо съдържание на мазнини. В продължение на 20 седмици - една четвърт от средния живот на мишката - учените хранеха една група мишки с високо съдържание на мазнини. Шестдесет процента от тези животни затлъстяват и развиват нарастващи количества лептин. Останалите 40 процента остават със същото тегло и запазват нормалните нива на лептин.

Старшият автор на изследването Майкъл Коули, невролог от OHSU, не е сигурен защо всички мишки, които се подлагат на мазнини, не са се увеличили. „Тези мишки са породени, така че да са генетично идентични“, казва той, спекулирайки, че „това може да бъде ефект след раждането - може би майката благоприятства някои пред други“.

Изследователите тестваха функцията на лептин и в двата комплекта мишки, като отстраниха хипоталамуса от всяка мишка. „При слабите животни имаше доза-реагиращ ефект на лептина“, казва Коули, което означава, че повече лептин причинява повишено производство на химични сигнали или невропептиди, които активират пътищата за увеличаване или намаляване на апетита. "При затлъстелите мишки, които не са показали поведенчески отговор на лептин, лептинът също не е причинил промяна в секрецията на невропептиди от хипоталамуса."

Обикновено лептинът се свързва с рецептор в дъгообразното ядро, предизвиквайки каскада от химични сигнали, които завършват с активирането на SOCS-3, супресор, който спира реакцията. Учените са установили, че затлъстелите животни имат достатъчно количество рецептори за лептин, но че количеството на SOCS-3 се е повишило, което вероятно ще попречи на всяко активиране на мастния хормон.

Тази констатация е подсилена от откритието на екипа, че химикалите, които обикновено се задействат от лептина, са все още непокътнати. Когато изследователите премахват мазнините от диетата на затлъстелите същества, подутите мишки се връщат към нормалното си тегло и през следващите 20 седмици се подновява чувствителността към лептин. Това показва, казва Коули, че "само първичните лептинови сензорни клетки са деактивирани при затлъстяване; останалата част от нервната пътека е непокътната: само едно звено във веригата е счупено."

Това предполага, че би могло да се разработи лечение за затлъстяване, което намалява нивата на SOCS-3 в мозъка, като по този начин реактивира системата за сигнализация на лептина. Професорът от Харвардското медицинско училище Кристиан Бьорбек казва, че новите открития потвърждават по-ранни изследвания, обвързващи нивата на SOCS-3 с нечувствителност към лептин. Но той отбелязва, че "експериментите, показващи, че невроциркулите надолу по веригата са непокътнати и дори свръхчувствителни, наистина сочат към дефект в първичните неврони, които изразяват лептиновите рецептори като потенциална причина за затлъстяване при мишки с високо съдържание на мазнини."

Каули казва, че SOCS-3 може да бъде възможна цел за разработване на лекарства за затлъстяване, но посочва, че той е и модулатор на имунната система, което означава, че неговата функция не може и не трябва да бъде напълно блокирана. Възможно решение, казва той, може да бъде "регионално насочен инхибитор на SOCS-3, нещо, което е особено разтворимо в липиди - така че се концентрира в мозъка - или частичен антагонист, нещо, което инхибира SOCS-3 малко, но недостатъчно, за да причиняват имунна буря. "