Инфекцията с цитопатичен вирус, като VSV, води до вродена анергия

Вродената анергия е свързана с апоптотични клетки, които активират ТАМ рецептора Mertk

Сигнализирането на Mertk индуцира по-високи нива на IL-10 и TGF-β и подобрява репликацията на вируса

Лечението с дексаметазон повишава регулирането на Mertk, като по този начин засилва вродената анергия

Обобщение

Инфекциите могат да доведат до временно ограничена реакция на вродения имунен отговор, като по този начин ограничават контрола на патогените. Механизмите на такава неотзивчивост са добре проучени при толерантност към липополизахариди; обаче дали механизмите на толерантност ограничават вродения имунитет по време на вирусна инфекция остава неизвестно. Тук откриваме, че инфекцията с силно цитопатичния везикулозен стоматит вирус (VSV) води до вродена анергия в продължение на няколко дни. Вродената анергия е свързана с индукция на апоптотични клетки, която активира рецептора Tyro3, ​​Axl и Mertk (TAM) Mertk и индуцира високи нива на интерлевкин-10 (IL-10) и трансформиращ растежен фактор β (TGF-β). Липсата на Mertk в Mertk -/- мишки предотвратява индуцирането на IL-10 и TGF-β, което води до отмяна на вродената анергия. Вродената анергия е свързана с подобрена репликация на VSV и лоша преживяемост след инфекция. Механично, сигнализирането на Mertk усилва супресора на цитокиновата сигнализация 1 (SOCS1) и SOCS3. Лечението с дексаметазон повишава регулирането на Mertk и засилва вродената анергия по зависим от Mertk начин. В заключение, ние идентифицираме Mertk като един от основните регулатори на вродената толерантност по време на инфекция с VSV.

Графичен резюме

предизвикват
  1. Изтегляне: Изтегляне на изображение с висока разделителна способност (200KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр