Диетата може да модулира стимулиращия растежа ефект при мишки

Раковите клетки обичат глюкозата, простата захар, която тялото използва за енергия, така че диетата с високо съдържание на мазнини и ниско съдържание на въглехидрати трябва да ги гладува, нали?

мутацията

Не толкова бързо. Изследванията върху мишки предполагат, че меланомите и други видове рак, задвижвани от определена мутация (BRAF V600E), ще растат по-бързо в отговор на диета с високо съдържание на мазнини. В допълнение, понижаващите липидите средства като статини ограничават растежа на тези ракови заболявания, дори в контекста на по-нормална диета.

Резултатите са планирани за публикуване в клетъчния метаболизъм.

Въпреки че констатациите обхващат само една мутация и трябва да бъдат тествани клинично, те очертават концепцията за „прецизна диета“, съобразена с рака на отделния пациент.

„Докато човешкият рак споделя някои общи метаболитни свойства, те също могат да имат различна чувствителност в зависимост от техните онкогенни мутационни профили“, казва старшият автор Джинг Чен, професор по хематология и медицинска онкология в Института за рак на Уиншип от Университета Емори. "За някои мутации може да е възможно да се разработят хранителни режими, които могат да предотвратят или забавят прогресията на тумора."

Повечето ракови клетки показват засилено усвояване на глюкоза, феномен, известен като ефектът на Варбург. Диета с ниско съдържание на въглехидрати е изпробвана като клинична противодействие по ограничен начин, главно при рак на мозъка. За разлика от това, възможно въздействие на резултатите на изследователите на Winship е, че хората, борещи се с рак с мутация BRAF V600E, трябва да избягват диети с ниско съдържание на въглехидрати.

Тази мутация се открива при повече от 60 процента от меланомите и при всички видове космати клетъчни левкемии, както и при подмножество колоректални ракови заболявания (10 процента) и множество миеломи (5 процента). Налични са лекарства, насочени към мутация BRAF V600E, но обикновено се развива резистентност към лекарството.

Лабораторията на Чен, работеща с д-р Сумин Канг и колеги от Winship, преди това е открила, че мутацията V600E пренасочва метаболизма на раковите клетки, стимулирайки пътя на кетогенезата. Чрез кетогенеза тялото разгражда мазнините за енергия, когато нивата на глюкоза в кръвта са ниски.

Един от алтернативните енергийни източници, произведени от кетогенезата, е ацетоацетатът. В рамките на раковите клетки с мутация V600E се стимулира производството на ацетоацетат, установиха изследователите от Winship. На всичкото отгоре ацетоацетатът свързва мутиралия протеин B-raf и насърчава неговата онкогенна активност, образувайки цикъл на положителна обратна връзка.

Изследователите на Winship искаха да проверят дали раковите клетки V600E ще реагират на външния ацетоацетат. Кетогенната диета с много ниски въглехидрати, като диетата на Аткинс, може да доведе до повишаване на нивата на ацетоацетат в организма. Постенето също може да предизвика същия ефект.

Когато изследователите хранеха мишки с диета с повече от 90 процента от калориите си от мазнини, присадените тумори, получени от меланомни клетки V600E, растяха по-бързо (два пъти по-големи за четири седмици), отколкото при мишки, хранени с нормална диета. Това не е вярно за тумори, получени от меланомни клетки с други онкогенни мутации.

Средствата за понижаване на липидите, често използвани за лечение на висок холестерол, като статини (в случая флувастатин), ниацин и фенофибрат, могат да забавят разширяването на туморите V600E при мишки, дори когато са били хранени с нормална диета. Тези лекарства намаляват нивата на ацетоацетат и когато изследователите инжектират ацетоацетат, за да компенсират, растежът на тумора се ускорява отново.

„Ограничаването на приема на хранителни мазнини и проследяването на нивата на циркулиращия ацетоацетат може да бъде от полза при пациенти с BRAF V600E меланом или други видове рак“, казва Чен. „Към този момент не можем да бъдем конкретни по отношение на предложенията за диети, защото трябва да знаем повече за това какви видове хранителни мазнини предизвикват производството на ацетоацетат.“

"Липидопонижаващите агенти могат да имат роля в превенцията на рака или в подходите за допълнително лечение, за да намалят прогресията на рака или да подобрят клиничните резултати в BRAF V600E-позитивните пред-злокачествени заболявания и ракови условия," добавя Чен.

Изследователите показаха, че химикал, който структурно наподобява ацетоацетат, дехидрооцетна киселина, инхибира ефекта на ацетоацетат върху растежа на тумора V600E. Дехидрооцетната киселина се използва в козметиката и изглежда с ниска токсичност, но ще са необходими клинични проучвания за оценка на нейните противоракови свойства, особено на нивата, които могат да променят клетъчния метаболизъм.