История на публикациите

Изгледи на статии
Altmetric
Цитати

Прегледите на статиите са съвместими с COUNTER сбор от пълни текстови изтегляния на статии от ноември 2008 г. (както PDF, така и HTML) във всички институции и лица. Тези показатели се актуализират редовно, за да отразят употребата, водеща до последните няколко дни.

Цитиранията са броят на други статии, цитиращи тази статия, изчислен от Crossref и актуализиран ежедневно. Намерете повече информация за броя на цитиранията в Crossref.

Altmetric Attention Score е количествена мярка за вниманието, което една научна статия е получила онлайн. Кликването върху иконата на поничка ще зареди страница на altmetric.com с допълнителни подробности за резултата и присъствието в социалните медии за дадената статия. Намерете повече информация за оценката на Altmetric внимание и как се изчислява резултатът.

междинен

Резюме

Човешката ATPase p97, известна също като валозин съдържащ протеин или Cdc48, е много богат двигател AAA +, който подхранва различни енергоемки процеси в човешката клетка. p97 представлява потенциална цел за терапия на рак и неговата неизправност причинява дегенеративно заболяване. Тук ние наблюдаваме ензимната активност на p97 в реално време чрез NMR-базиран подход, който ни позволява да следваме стъпките, които свързват АТФ оборота с механична работа. Нашите данни идентифицират преходно междинно реакционно съединение, неуловимото състояние на ADP.Pi нуклеотид, което е било постулирано за много ATPases, но досега е избегнало прякото откриване. В p97 този вид е от решаващо значение за регулирането на обмена на аденозин трифосфат в първия свързващ нуклеотид домен. По-нататък демонстрираме как ензимният цикъл се отслабва от свързаните с болестта мутации на печалбата на функция. Прозрението с висока разделителна способност, получено в конформационните преходи както в протеина, така и в нуклеотида, преодолява разликата между статичните ензимни структури и динамиката на преобразуване на субстрата. Нашият подход разчита на тясната интеграция на NMR методи в разтвор и в твърдо състояние и обикновено е приложим за хвърляне на светлина върху механохимичните режими на работа на големи молекулярни двигатели.

подкрепяща информация

Поддържащата информация е достъпна безплатно на https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c03180.

Материали и методи с описание на подготовката на пробата; Набиране и оценка на ЯМР данни; анализ на кинетиката и свързването на нуклеотидите; Фигури S1 – S14 с илюстрация на нуклеотидния свързващ джоб, допълнителни ЯМР спектри, симулации на нуклеотидно свързване; и таблици S1 – S5 с таблични смущения на химично изместване, както и експериментални и параметри на монтаж (PDF)