Резюме

Заден план: Освен излагането на йонизиращо лъчение и бензен, малко се знае за рисковите фактори за начина на живот за хронична миелоидна левкемия (ХМЛ) сред общата популация.

фактори

Методи: Проучихме връзката между начина на живот и хранителните рискови фактори за ХМЛ при 493 188 участници (294 271 мъже и 198 917 жени) на възраст от 50 до 71 години, които попълниха изходен въпросник в Националния институт по здравеопазване-AARP Диета и здравно проучване през 1995 до 1996 г. медиана от 10,5 години проследяване, 178 случая на ХМЛ (139 мъже и 39 жени) са установени от държавните регистри. Използвахме модели на пропорционални опасности на Cox, за да изчислим коефициентите на риск и 95% доверителни интервали за експозиции, представляващи интерес, като коригираме потенциалните объркващи променливи.

Резултати: При многопроменлив анализ на всички участници, комбинирани, женски пол, години на образование и енергична физическа активност (HR за ≥3 пъти седмично срещу 2 1,46; 95% CI, 0,95–2,23) са свързани с повишен риск. Редица хранителни фактори не са свързани с болестта.

Заключения: Това проучване добавя към оскъдната информация за факторите на начина на живот, които влияят на риска от ХМЛ в общата популация.

Въведение

Хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) е злокачествено клонално разстройство на хематопоетичните стволови клетки, което води до нерегулиран растеж на миелоидни клетки в костния мозък и тяхното натрупване в кръвта (1). Средната възраст при поставяне на диагнозата е 53 години; болестта обаче се среща във всички възрастови групи, включително децата (1). ХМЛ има докладвана честота от 1 до 2 случая на 100 000, което представлява 15% до 20% от новодиагностицираните случаи на левкемия при възрастни (2); всяка година в САЩ се диагностицират приблизително 4870 нови случая (3). Възможно е обаче честотата му да е подценена (4). Честотата на заболеваемост е по-висока при мъжете в сравнение с жените както при чернокожите, така и при белите, и по-висока сред чернокожите от двата пола в сравнение с белите, модел, който е уникален сред левкемиите (5).

Въпреки скорошния драматичен напредък в лечението, дългосрочната прогноза за пациенти с ХМЛ е неизвестна (2). Следователно спешно е необходим поглед върху потенциалните превантивни стратегии. Освен излагането на йонизиращо лъчение и бензен, малко се знае за рисковите фактори за ХМЛ (5). Повечето предишни проучвания, които изследваха ролята на пушенето на цигари във връзка с риска от ХМЛ, не откриха връзка (6-11), с едно единствено изключение (6). За разлика от това, проучванията постоянно показват повишен риск от ХМЛ с увеличаване на индекса на телесна маса (ИТМ; справки 8, 9 и 11-13). В допълнение, 2 мета-анализа предполагат положителна връзка на затлъстяването с честотата на ХМЛ (14, 15).

Поради оскъдността на знанията относно рисковите фактори за ХМЛ, използвахме данни от Националното здравно заведение-AARP (NIH-AARP) Проучване на диетата и здравето, за да проучим връзката на начина на живот и хранителните фактори с риска от ХМЛ.

Материали и методи

Проучвайте популация

Проучването за диета и здраве на NIH-AARP (www.clinicaltrials.gov; NCT00340015) е голямо проспективно кохортно проучване на членовете на AARP, започнато през 1995 до 1996 г. Обосновката и дизайнът на изследването са описани подробно по-рано (16). Накратко, изходен въпросник е изпратен на 3,5 милиона членове на AARP (бившата Американска асоциация на пенсионерите) на възраст между 50 и 71 години, пребиваващи в 6 щата (Калифорния, Флорида, Луизиана, Ню Джърси, Северна Каролина или Пенсилвания). ) или в 2 столични района (Атланта, Джорджия или Детройт, Мичиган), със съществуващи регистрите за рак, базирани на населението. Общо бяха върнати 617 119 въпросника и 566 398 бяха изпълнени задоволително. Проучването е одобрено от Националния съвет за ракови изследвания на институциите за преглед на институциите и връщането на въпросника означава съгласие.

Сред тези с попълнени въпросници изключихме субекти, които са имали попълнени въпросници от респонденти (N = 15 760), които са имали предишна анамнеза за рак (N = 49 318), които са починали или са се изнесли от зоната на изследване преди влизането в проучването (N = 1,961), за които е установено, че имат рак само чрез доклади за смърт (N = 2152) или чийто дневен прием на калории, трансформиран в дневника, е бил по-голям или по-малък от 3 SD над средното (т.е. 6575 калории/ден) (N = 4,019) . Нашата последна аналитична кохорта се състоеше от 493 188 субекта (294 271 мъже и 198 917 жени).

Информация за начина на живот и диета и оценка на експозицията

На изходно ниво участниците попълниха въпросник, който събра информация за демографски данни, включително раса/етническа принадлежност и образование, фактори на начина на живот като текущо тегло и ръст, физическа активност на работа и извън работа, история на тютюнопушенето и прием на 124 хранителни продукта с размер на порцията плюс информация за приема на храни с ниско съдържание на мазнини, богати на фибри и приготвяне на храни (16). Жените бяха попитани за употребата им на постменопаузални хормони.

Проследяване и установяване на случаите

В изследването на NIH-AARP жизненото състояние се определя чрез свързване на кохортата с основния файл на смъртната администрация в САЩ, Националния индекс на смъртта Plus (за участници, които също могат да бъдат съпоставени с главния файл на смъртта), и записи на регистъра на рака. Отговорите на участниците на въпросници и други пощенски съобщения също бяха използвани за потвърждаване на жизненото състояние. Време за проследяване, удължено от датата на получаване на въпросника (между 1995 и 1996 г.) до датата на смъртта, датата на диагностициране на инцидент първична ХМЛ, преместването на участника извън зоната за установяване на регистъра или 31 декември 2006 г., която и дата е била най-ранните (18).

Случаите на ХМЛ са дефинирани с помощта на Международната класификация на онкологичните заболявания, Трето издание (ICD-O-3) кодове 9863, 9875, 9876, 9945 и 9946. Случаите на инциденти са идентифицирани от регистрите за рак в първоначалните 6 държави и 2 столични области плюс Тексас и Аризона, щати, към които участниците най-често се преместват по време на последващи действия. Проучване за валидиране показа, че процедурите за изследване идентифицират приблизително 90% от всички инцидентни ракови заболявания в 8-те регистри (18). Общо 218 случая на ХМЛ са идентифицирани при средно проследяване от 10,5 години. След гореспоменатите изключения 178 случая (139 мъже, 39 жени) бяха на разположение за анализ.

Статистически анализ

Моделите на Кокс с пропорционални опасности, като човеко-години са основната метрика на времето, са използвани за оценка на HR и 95% доверителни интервали (95% CI) за фактори, които могат да бъдат свързани с риска от ХМЛ. Тъй като броят на случаите беше ограничен, особено сред жените, ние анализирахме данните на 2 етапа. Първо, разгледахме коригираните спрямо възрастта и мултивариацията асоциации на демографски фактори и фактори на начина на живот (без диета) с риск от ХМЛ при мъжете и жените поотделно, както и при двата пола взети заедно. За да максимизираме статистическата мощ, създадохме скромен модел, съдържащ онези променливи, които показват статистически значими връзки с CML. Вредният модел включваше следните променливи: възраст (продължителни години), години на образование (2) и енергична физическа активност (Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Асоциация на избрани демографски характеристики и характеристики на начина на живот на изходно ниво с риск от ХМЛ в проучването на NIH-AARP за диета и здраве, 1995 до 2006 г.

При модела, коригиран към възрастта, жените са били с намален риск от ХМЛ, а при модела, коригиран по пол, възрастта (≥65) е свързана с повишен риск от злокачествено заболяване (Таблица 1). След корекция както за възрастта, така и за пола, бивш или настоящ пушач и затлъстяване са положително свързани с риска. За разлика от това, активното физическо натоварване и висшето образование са свързани обратно с риска. Расата и приемът на алкохол не са свързани с ХМЛ.

Таблица 2 представя мултивариативно коригирани съотношения на риск за променливите, запазени в икономичния модел за двата пола, взети заедно (тестовете за взаимодействие с пола не са статистически значими). Образованието е обратно свързано с риска за ХМЛ (HR за ≥16 спрямо Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Мултивариативно коригирани асоциации на демографски фактори и фактори на начина на живот и риск от ХМЛ в общата популация (мъже и жени, взети заедно), в NIH-AARP Diet and Health Study, 1995 до 2006

При анализи, ограничени до жени, както при еднофакторни, така и при мултивариативни анализи, употребата на хормон след менопауза не показва връзка с ХМЛ при жените (коригирана с мултивариация HR = 1,20; 95% CI, 0,62–2,33; данните не са показани).

При анализ на чувствителността на комбинираните данни, с изключение на първите 2 години проследяване (оставяйки 137 случая и 467 861 случая), положителната връзка с ИТМ беше засилена, с HR 2,06; 95% CI, 1,25 до 3,39 за ≥30 срещу 2; P за тенденция 0,005, докато връзката с интензивността на тютюнопушенето беше отслабена (HR = 1,36 за ≥21 цигари на ден; 95% CI, 0,88–2,10). Обратната връзка с енергична физическа активност вече не е статистически значима: HR = 0,75 за ≥3 пъти седмично спрямо 2 = 1,51; 95% CI, 0,98–2,32; HR за ≥21 цигари на ден = 1,56; 95% CI, 1,04-2,32; и HR за физическа активност ≥3 пъти седмично = 0.73; 95% CI, 0,51–1,05).

След корекция за ковариати в икономичния модел, никакви хранителни фактори не са свързани с риск от ХМЛ (Таблица 3). Резултатите са подобни, когато приемът на храна не е коригиран за енергиен прием, но терминът за калории е въведен като ковариатен (данните не са показани).

Свързване на диетичните фактори с риск от ХМЛ в проучването за диета и здраве на NIH-AARP, 1995 до 2006

Дискусия

В това проучване анализът на общата популация на изследването (мъже и жени, взети заедно) показва, че след приспособяване към ковариати, по-млада възраст, женски пол, завършено колеж или по-високо и по-високо ниво на физическа активност са свързани със значително намален риск на ХМЛ, докато интензивността на тютюнопушенето е важен рисков фактор. ИТМ показва незначителна положителна връзка, докато диетичните фактори и приемът на алкохол не показват връзка с болестта. Различията в асоциациите между мъжете и жените не са статистически значими. Когато първите 2 години от проследяването бяха изключени, само положителната връзка на ИТМ остава статистически значима. Когато тези с лошо здраве бяха изключени, асоциациите в основния анализ бяха непроменени.

Установените левкемогенни експозиции, като йонизиращо лъчение и бензен, вероятно ще представляват само малка част от честотата на ХМЛ (3), но малко проучвания са изследвали демографски, начин на живот и хранителни рискови фактори за това заболяване. От 6 проучвания, които изследват тютюнопушенето във връзка с риска от ХМЛ (7–12), кохортно проучване на американски ветерани отчита значителна положителна връзка (7), а второто кохортно проучване (8) показва гранична положителна връзка при мъжете, но не и при жените въз основа на малък брой случаи. В това проучване, в анализа, съчетаващ мъже и жени, в сравнение с никога непушачите, пушачите с ≥21 цигари на ден са имали значително повишен риск след корекция за други рискови фактори. Въпреки това, асоциацията беше отслабена и вече не беше значима, когато бяха изключени първите 2 години от проследяването, което предполага, че предклиничното заболяване може да е било отговорно за асоциацията.

В този анализ асоциациите на ИТМ и физическа активност с ХМЛ са статистически значими и донякъде по-силни, когато всеки е въведен в откровения мултивариативен модел без другата променлива (HR за ИТМ ≥ 30 = 1,54; 95% ДИ, 1,01-2,35, в сравнение с 1,46; 95% CI, 0,95–2,23; HR за физическа активност ≥3 пъти седмично = 0,68; 95% CI, 0,48–0,96, в сравнение с 0,70; 95% CI, 0,49–0,99). Когато двете променливи бяха включени едновременно, всяка асоциация беше донякъде отслабена. Нито едно предишно проучване не е представяло данни за физическата активност във връзка с риска от ХМЛ. Във всеки случай нашата констатация за гранична асоциация с ИТМ е в съгласие с резултатите от повечето предишни проучвания (9, 12, 14) и с тези от 2 мета-анализа (15, 16).

Въпреки че редица проучвания са изследвали диетични фактори във връзка с риска от левкемия и ОМЛ и ХЛЛ (4, 5), единственото проучване (9), което е изследвало хранителни фактори във връзка с ХМЛ, е имало информация само за приема на плодове и зеленчуци. В съгласие с нашите констатации, това проучване не откри доказателства за връзка. От широката гама диетични фактори, изследвани в това проучване, нито един не е свързан с риск от ХМЛ.

Силните страни на това проучване включват факта, че проучването за диета и здраве на NIH-AARP е получило информация за широк спектър от начина на живот и диетични фактори. Нашето проучване е по-голямо от всички, освен едно предишно проучване (13). Освен това успяхме да направим анализи на чувствителността, за да изследваме потенциалните ефекти на обратната причинно-следствена връзка и лошото здраве върху нашите резултати.

В заключение, това проучване установи предполагаеми положителни връзки между тютюнопушенето и ИТМ с риск от ХМЛ, както и обратни връзки с енергична физическа активност, женски пол и години на образование. Не открихме доказателства за асоциации с различни диетични фактори. Това проучване добавя към оскъдната информация за фактори, които влияят на риска от ХМЛ в общата популация и предполага, че промените в начина на живот могат да повлияят на риска от това заболяване. С оглед на ниската честота на този тип левкемия, епидемиологичните проучвания трябва да се провеждат в кохортни консорциуми, за да се постигне адекватен размер на пробата за ХМЛ и да се сравнят рисковите фактори за различните подвидове левкемия.

Разкриване на потенциален конфликт на интереси

Не са разкрити потенциални конфликти на интереси.