Допринесе еднакво за тази работа с: Shuang Hao, Yin Liu

като

‡ ‡ Тези автори са съавтори на тази работа

Отделение по хирургия на гърдата, Университет Fudan, Шанхайски център за рак, Шанхай, Китай, Отделение по онкология, Шанхайски медицински колеж, Университет Fudan, Шанхай, Китай

Допринесе еднакво за тази работа с: Shuang Hao, Yin Liu

‡ ‡ Тези автори са съавтори на тази работа

Отделение по хирургия на гърдата, Университет Fudan, Шанхайски център за рак, Шанхай, Китай, Отделение по онкология, Шанхайски медицински колеж, Университет Fudan, Шанхай, Китай

Отделение по хирургия на гърдата, Университет Fudan, Шанхайски център за рак, Шанхай, Китай, Отделение по онкология, Шанхайски медицински колеж, Университет Fudan, Шанхай, Китай

Отделение по хирургия на гърдата, Университет Fudan, Шанхайски център за рак, Шанхай, Китай, Отделение по онкология, Шанхайски медицински колеж, Университет Fudan, Шанхай, Китай

Отделение по онкология, Шанхайски медицински колеж, Университет Фудан, Шанхай, Китай, Катедра по патология, Университет Фудан, Шанхайски раков център, Шанхай, Китай

Отделение по хирургия на гърдата, Университет Fudan, Шанхайски център за рак, Шанхай, Китай, Катедра по онкология, Шанхайски медицински колеж, Университет Fudan, Шанхай, Китай, Институти по биомедицински науки, Университет Fudan, Шанхай, Китай, Ключова лаборатория по рак на гърдата в Шанхай, Катедра по хирургия на гърдата, Университет Fudan, Шанхайски център за рак, Шанхай, Китай

  • Шуанг Хао,
  • Ин Лиу,
  • Ке-Да Ю,
  • Шън Чен,
  • Уен-Тао Ян,
  • Жи-Мин Шао

Фигури

Резюме

Предназначение

Затлъстяването е свързано с по-лоши резултати при пациенти с позитивен за хормонални рецептори рак на гърдата, но тази връзка не е добре установена при жени с тройно отрицателен рак на гърдата (TNBC). Тук изследвахме прогностичните ефекти на индекса на телесна маса (ИТМ) върху клиничните резултати при пациенти с TNBC.

Методи

Идентифицирахме 1106 пациенти с TNBC, които отговаряха на критериите за включване и бяха лекувани между януари 2002 г. и юни 2012 г. Клинични и биологични характеристики бяха събрани, за да се оцени връзката между ИТМ и специфичната преживяемост от рак на гърдата (BCSS) и общата преживяемост (OS) след контролиране за други клинично значими променливи.

Резултати

От 1106 пациенти 656 (59,3%) са с нормално тегло (ИТМ ≤24) и 450 пациенти (40,7%) са с наднормено тегло (ИТМ> 24). Средното време за проследяване е 44,8 месеца. Специфична смърт от рак на гърдата е наблюдавана при 140 пациенти. След корекция за клиникопатологични рискови фактори, наднорменото тегло се свързва с ОС (коефициент на риск [HR]: 1,46, 95% доверителен интервал [CI]: 1,04-2,06, P = 0,028), но не и BCSS (HR: 1,34, 95% CI: 0,90) –2,01, P = 0,15) при всички пациенти с TNBC. Когато се стратифицира с менопаузален статус, наднорменото тегло се свързва с BCSS и OS (HR: 2.27, 95% CI: 1.11-4.63, P = 0.024 и HR: 2.16, 95% CI: 1.21-3.87, P = 0.010, съответно) в пременопауза Жени. ИТМ не е свързан с BCSS или OS при жени в менопауза.

Заключения

Наднорменото тегло е независим прогностичен фактор на ОС при всички жени с TNBC и менопаузата може да бъде смекчаващ фактор. Сред жените в пременопауза, жените с наднормено тегло са изложени на по-голям риск от лоша прогноза, отколкото жените с нормално тегло. Ако бъдат потвърдени, тези констатации трябва да бъдат взети предвид при разработването на превантивни програми.

Цитат: Hao S, Liu Y, Yu K-D, Chen S, Yang W-T, Shao Z-M (2015) Наднорменото тегло като прогностичен фактор за тройно-отрицателни ракови заболявания на гърдата при китайки. PLoS ONE 10 (6): e0129741. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129741

Редактор: Минг Тан, Университет в Южна Алабама, САЩ

Получено: 22 февруари 2015 г .; Прието: 12 май 2015 г .; Публикувано: 24 юни 2015 г.

Наличност на данни: Всички съответни данни са в хартията и поддържащите информационни файлове.

Финансиране: Това проучване беше подкрепено с безвъзмездни средства от Шанхайския комитет за фонд за наука и технологии (12DZ2260100).

Конкуриращи се интереси: Авторите са декларирали, че не съществуват конкуриращи се интереси.

Въведение

Профилите на генна експресия са прекроили нашето разбиране за рака на гърдата, като са дефинирали и характеризирали четири основни подтипа: обогатен с човешки епидермален растежен фактор рецептор-2 (HER2), базалноподобен, луминален А и луминален В [1]. Базалният рак на гърдата има уникално клинично-патологично представяне, прогноза и отговор на терапията, с по-лоша прогноза от луминалните тумори, но може да бъде трудно да се идентифицира в клиниката. Около три четвърти от тройно-отрицателните ракови образувания на гърдата (TNBC) - т.е., естрогенен рецептор (ER) -, прогестеронов рецептор (PR) - и без свръхекспресия на HER2 [2] - изразяват базални маркери, така че тройно-отрицателният тип често се приема като сурогатен маркер на базално подобен рак на гърдата.

В продължение на 30 години натрупващите се данни показват, че затлъстелите жени имат по-лоши прогнози от слабите след лечение на рак на гърдата [3–5]. В наблюдателно проспективно проучване на около 350 000 американски жени, по-високият ИТМ е свързан много значително с нарастващия риск от смърт от рак на гърдата [6]. Въпреки това, много малко проучвания, всички с малки проби, са изследвали влиянието на индекса на телесна маса (ИТМ) върху резултатите от TNBC [7]. Следователно изследвахме въздействието на наднорменото тегло върху специфичната преживяемост от рак на гърдата (BCSS) и общата преживяемост (OS) при китайски пациенти, лекувани за TNBC между януари 2002 г. и юни 2012 г.

Пациенти и методи

Проучвайте популация

От базата данни на Fudan University Shanghai Cancer Center идентифицирахме 1106 жени с TNBC с пълни последващи данни, които са получили лечение за ранен стадий на рак на гърдата. Съгласно критериите за включване, всички случаи са потвърдени като жени с TNBC, но без отдалечени метастази при първоначалната диагноза. Всички пациенти са получили пълен физически преглед, двустранна мамография, рентгеноскопия на гръдния кош, ЕКГ и ултрасонография на гърдата, аксиларната ямка, корема и таза. Всички пациенти с риск от рецидив са получили адювантна химиотерапия, като се използват различни режими в съответствие със стандартите, използвани по време на операцията, последвани от лъчетерапия (ако е необходимо). Критериите за изключване включват ER или PR положителност, свръхекспресия или усилване на HER2, неизвестна дата на операцията, липса на дата на последно проследяване, допълнително злокачествено заболяване и мъжки пол. Налична е информация за възрастта на всички пациенти и менопаузалния статус при поставяне на диагнозата, размера на тумора, броя на отстранените лимфни възли, броя на положителните лимфни възли, хистологичния тип, хистологичната степен и схемата на лечение. Данни за ръст и тегло при диагностициране за изчисляване на ИТМ също са били на разположение за тези пациенти. Идентифицирахме 24 kg/m 2 като гранична точка според насоките на работната група по затлъстяването в Китай [8].

Информацията за датата и причината за смъртта идва от връзката към записите на Центъра за контрол на заболяванията, като се използва уникалният личен идентификационен номер, издаван на всеки китайски гражданин. Причините за смъртта са получени от свидетелства за смърт и са класифицирани или като смърт в резултат на рак на гърдата, или смърт от други причини. В това проучване идентифицирахме BCSS и OS като крайни точки от времето до събитието. BCSS се определя като време от операция до смърт в резултат на рак на гърдата. OS се изчислява от датата на операцията до датата на смъртта, независимо от причината или последното проследяване.

Изследването е проведено в съответствие с принципите, изразени в Декларацията от Хелзинки и одобрено от институционалната комисия за преглед на онкологичния център на университета Fudan в Шанхай. Всички пациенти, включени в това проучване, подписаха доброволно информираното съгласие.

Хистопатология и имунохистохимия

Статистически анализ

Връзките между ИТМ и други характеристики бяха анализирани с помощта на хи-квадрат теста. За оценка на влиянието на ИТМ върху резултата от преживяемостта, ние коригирахме възрастта при поставяне на диагнозата, менопаузалния статус, размера на тумора, възловия статус, степента и системната адювантна терапия чрез многовариантни модели на Кокс с пропорционални рискове. Предполагането за модела на пропорционалните опасности на Cox беше оценено чрез анализ на остатъците на Schoenfeld [14]. Всички P стойности бяха двустранни. Статистическите анализи бяха извършени с помощта на SPSS Statistics 19.0 (IBM SPSS Statistics 19). Р 24). Средното време за проследяване е 44,8 месеца. Специфична смърт от рак на гърдата е наблюдавана при 140 пациенти. Средната възраст на групата с нормално тегло е била 50 години (диапазон: 23–85 години). Средната възраст на групата с наднормено тегло е 53 години (диапазон: 30–86 години). Групата с наднормено тегло е имала значително по-висок дял от по-големи тумори (> 2 cm; P Таблица 1. Изходни характеристики на пациентите.

ИТМ не е свързан със степен на тумор и статус на лимфните възли (Таблица 1).

Наднормено тегло и оцеляване

Едномерният анализ, използващ метода на Kaplan-Meier, показва, че наднорменото тегло е значително (P = 0,008) свързано с по-лоши BCSS и OS при пациенти с TNBC (Фигура 1А и 1В). След стратифициране по менопаузален статус, наднорменото тегло показва по-лоши BCSS (P = 0,004; Фиг. 2А) и OS (P = 0,013; Фиг. 2В) при жени в менопауза, но не и такива в постменопауза (P = 0,571 и P = 0,347; Фиг. 3А и 3В).

При многовариабилен анализ наднорменото тегло е значително с OS (коефициент на риск [HR]: 1,46, 95% доверителен интервал [CI]: 1,04–2,06, P = 0,028), но не и BCSS (HR: 1,34, 95% CI: 0,90–2,01, P = 0,150) след корекция за клиникопатологични рискови фактори (Таблица 2). При анализ на стратификацията наднорменото тегло е независим прогностичен фактор за BCSS (HR: 2,27, 95% CI: 1,11-4,63, P = 0,024; Таблица 3) и OS (HR: 2,16, 95% CI: 1,21-3,87, P = 0,010; Таблица 4). Сред жените в постменопауза ИТМ не прогнозира BCSS (HR: 0,96, 95% CI: 0,58–1,58, P = 0,861; Таблица 3) или OS (HR: 1,07, 95% CI: 0,70–1,64, P = 0,754; Таблица 4). Използвайки остатъците на Schoenfeld, няма доказателства, че ефектът от ИТМ върху резултата от оцеляването се променя с датата на диагнозата (P = 0,928) в теста за допускане на пропорционални опасности.

Дискусия

Пациентите с TNBC са склонни да имат по-лоши клинични резултати, отчасти поради липса на терапевтична цел. Следователно установяването на връзка между модифицируеми фактори, които могат да предвещават потенциално неблагоприятен изход, може да бъде от полза за тези пациенти [15]. Това проучване потвърждава съобщенията, че пациентите с наднормено тегло често имат по-големи тумори при диагностициране [6, 16] и показват ИТМ> 24, за да предскажат независимо BCSS при пациенти в менопауза с TNBC, но не и при такива в постменопауза след корекция за тези известни прогностични фактори. Наднорменото тегло също е имало отрицателно влияние върху ОС, особено при пациенти в пременопауза.

Тематични области

За повече информация относно предметните области на PLOS кликнете тук.

Искаме вашите отзиви. Имат ли смисъл тези предметни области за тази статия? Щракнете върху целта до неправилната тема и ни уведомете. Благодаря за вашата помощ!

Е тематичната област "Рак на гърдата" приложим за тази статия? да не

Благодаря за отзивите ви.

Е тематичната област "Индекс на телесна маса" приложим за тази статия? да не

Благодаря за отзивите ви.

Е тематичната област "Наднормено тегло" приложим за тази статия? да не

Благодаря за отзивите ви.

Е тематичната област "Затлъстяване" приложим за тази статия? да не

Благодаря за отзивите ви.

Е тематичната област "Телесно тегло" приложим за тази статия? да не

Благодаря за отзивите ви.

Е тематичната област "Лечение на рак" приложим за тази статия? да не

Благодаря за отзивите ви.

Е тематичната област "Прогноза" приложим за тази статия? да не

Благодаря за отзивите ви.

Е тематичната област "Откриване и диагностика на рак" приложим за тази статия? да не