nafld

NAFLD: Чернодробна манифестация на метаболитен синдром

Азия Мохамед, ND

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е чернодробна проява на метаболитен синдром (MetS). NAFLD (наричан още NASH или неалкохолен стеатохепатит) представлява спектър от проста стеатоза, стеатохепатит и цироза. 1,2 Приблизително 20-30% от американците имат NAFLD. 1,3

Патогенеза

Патогенезата на NAFLD често се описва като теория с 2 удара. Първото попадение е натрупване на мастни киселини (стеатоза) по множество механизми, като хиперинсулинемия, намалена секреция на VLDL от черния дроб и увеличен чернодробен синтез на свободни мастни киселини. Основният източник за отлагане на триглицериди в черния дроб са ендогенните мастни запаси, а не хранителните мазнини. 1 Второто попадение е пероксидацията на тези мастни киселини. Това се случва чрез различни цитокини и реактивни кислородни видове, взаимодействащи с натрупаните мазнини. 1

Приблизително 20% от пациентите с проста стеатоза ще прогресират до стеатохепатит, състояние, свързано с цироза и хепатоцелуларен карцином 3; изчислено е, че 20% от пациентите със стеатохепатит ще прогресират до цироза. 1 Няма единичен механизъм за предсказване, свързан с прогресията от проста стеатоза до стеатохепатит до цироза. В едно проучване MetS е открит при 88% от пациентите със стеатохепатит. 4 Трябва да се отбележи, че има нарастваща честота на „постно NAFLD“ при пациенти с нормално тегло.

Диагноза

По-голямата част от случаите на NAFLD се откриват случайно при ултразвук, CT и MRI; чернодробната биопсия обаче е златният стандарт за диагностика. 1 При биохимична оценка, стойността на ALT, която е по-висока от стойността на AST, сочи към чернодробна мастна болест, след като бъдат изключени други причини за повишени трансаминази, включително вирусен хепатит. Трансаминазите не са достатъчно чувствителни за диагностициране и хистологично стадий на NAFLD. В едно проучване 60% от пациентите със стеатохепатит са имали нормални трансаминази, докато над 53% от пациентите без стеатохепатит са имали повишение на серумните трансаминази. 2 Гастроентеролози и хепатолози прогнозират, че през следващите 15-20 години водещият показател за чернодробната трансплантация ще бъде чернодробно заболяване, свързано с NAFLD, изместващо чернодробни трансплантации на хепатит С и алкохолизъм. 5

Лечение

Роля на безалкохолни напитки и фруктоза

Понастоящем няма одобрено от FDA лекарство за NAFLD. Настоящата препоръка за лечение е модификация на диетата и начина на живот. Консумацията на безалкохолни напитки е свързана с затлъстяване на черния дроб. В едно проучване консумацията на безалкохолни напитки като предиктор за мастна чернодробна болест е свързана с коефициент на вероятност (OR) от 2,0 (p 6

Високият прием на фруктоза е свързан и с мастна чернодробна болест. 7 Фруктозата не се метаболизира по същия начин, ограничаващ скоростта като глюкозата. По-точно, вместо да се метаболизира от фосфофруктокиназа, ограничаващата скоростта ензим на гликолиза, фруктозата се метаболизира от фруктокиназа. В природата фруктозата се намира в концентрации от 5-10% в плодовете. За разлика от тях, високофруктозният царевичен сироп има съдържание на фруктоза, което може да варира от 50% до 90%. Прекомерният прием на фруктоза насърчава синтеза на мастни киселини чрез нерегулиран източник на 3-въглеродни молекули, глицералдехид-3-фосфат и дихидроксиацетон фосфат, които да се използват за синтез на мастни киселини. Инсулинът, грелинът и лептинът са важни хормони, които регулират въглехидратния метаболизъм и апетита. Фруктозата не стимулира тези хормони по същия начин като глюкозата. Фруктозата не само води до натрупване на мазнини в черния дроб; свързан е и с мастно натрупване в периферните тъкани.

Отслабване

Загубата на тегло и диетата изглежда са най-мощната комбинация за обръщане на NAFLD и намаляване на шансовете за фиброза. 6-8 Загубата на тегло от 7-10% телесно тегло, заедно с подобрения в трансаминазите, е свързана с хистологично подобрение на черния дроб. 9-12 В проучване на 293 пациенти с NASH, потвърдени с биопсия, 90% от тези, които са загубили 10% или повече от телесното си тегло, са имали разрешение на NASH. 9 В същото проучване тези, които загубиха >При 5% телесно тегло се наблюдава 2-точково намаляване на хистологичния рейтинг на активността на NAFLD.

NAFLD лекарства

Няколко проучвания показват, че метформин намалява трансаминазите, но не подобрява хистологията на черния дроб. 13-15 Наблюдавано е, че пиоглитазон подобрява чернодробната хистология и серумните аминотрансферази и повишава чернодробната инсулинова чувствителност; обаче рисковете, свързани с дългосрочните тиазолидиндиони, могат да надвишат ползите. 15-17 Елафрибранор и обетихолова киселина са двама претенденти в клиничните изпитвания, тъй като и двете са свързани със значително подобрение на хистологичните характеристики на NAFLD. 18,19

Естествени агенти

Обобщение

NAFLD е все по-често срещано заболяване, което засяга 20-30% от американците. Тъй като метаболитен синдром, включително инсулинова резистентност, е наблюдаван при повечето пациенти с мастен черен дроб, NAFLD може да се счита за чернодробна проява на MetS. Доказано е, че няколко естествени агента под формата на нутрицевтици и ботанически терапии подобряват различни аномалии при пациенти с НАЖБП. Въпреки това загубата на тегло и диетичната модификация сами по себе си може да са достатъчни за разрешаване на НАФЛД. При пациенти с NAFLD целта трябва да бъде загуба на тегло от 7-10% телесно тегло и модификация на диетата, която включва пълно елиминиране на царевичен сироп с високо съдържание на фруктоза.

Азия Мохамед, ND, оценява силата на модификациите на начина на живот при лечението на болести. Тя използва лекарство, основано на доказателства, за да осигури индивидуализирани грижи за всеки пациент. Тя има специални интереси в гастроентерологията, медицината на ума и тялото и управлението на стреса, тъй като нарастващите изследвания показват ролята на стреса в болестите. Тя е получила допълнително обучение по терапии на ума и тялото, включително хипноза, ръководени образи, биологична обратна връзка, автогенно обучение и прогресивна мускулна релаксация. Д-р Мохамед получи докторска степен по натуропатична медицина от Югозападния колеж по натуропатична медицина през 2014 г.