Кореспонденция на: Ai-Ping Bai, доктор по медицина, катедра по гастроентерология, Първа свързана болница, Университет Nanchang, ул. Yongwaizheng 17, Nanchang 330006, провинция Jiangxi, Китай. moc.361@paiab

колит

Телефон: + 86-791-88692507 Факс: + 86-791-88692507

Резюме

Язвеният колит (UC), идиопатично възпалително разстройство в дебелото черво, се превърна в клинично предизвикателство, поради нарастващата честота и лошата прогноза. Конвенционалните лечения за UC, включително аминосалицилати, кортикостероиди и имуносупресори, предизвикват ремисия само при половината от пациентите. Междувременно лечението често идва със сериозни странични ефекти, които могат да бъдат животозастрашаващи. Билковата медицина, една от най-често срещаните методи на традиционната китайска медицина, е въведена от векове в клиничното лечение на много човешки заболявания като инфекции и функционални нарушения. Напоследък потенциалната ефективност на билките се предлага като лечение на UC, както показват различни клинични проучвания и експериментални проучвания. Билките, докладвани в литературата, включват гел от алое вера, бутират, екстракти от торментил, сок от пшенична трева и куркумин. В прегледа се обсъждат биоактивността на билките и тяхното участие в лечението с UC.

Основен съвет: Билколечението вече се използва за някои заболявания, включително инфекции и главоболие в Китай от третия век пр. Н. Е. Напоследък билките се появиха като полезно лечение на улцерозен колит, както показват клинични проучвания. По-доброто разбиране на растителната биоактивност може да осигури нови алтернативи на нашето сегашно лечение на улцерозен колит.

ВЪВЕДЕНИЕ

Язвеният колит (UC), един вид възпалително заболяване на червата (IBD), се характеризира с неконтролирано възпаление в дебелото черво и ректума. Съобщава се, че честотата и разпространението на UC се увеличават през последните две десетилетия [1]. Поради неизвестната си етиология, висок риск от рецидив и лоша прогноза, UC се превърна в клинично предизвикателство по отношение на лечението. Междувременно конвенционалните терапии за UC не успяват успешно да предизвикат ремисия и да предотвратят рецидив, а също така може да причинят различни странични ефекти. Следователно проучванията, изследващи алтернативните терапии за UC, станаха тема от голям интерес.

През последните години билковото лекарство, най-често срещаният начин на алтернативно и допълващо лечение, е установено за лечението на UC, а биоактивността на билките е изследвана чрез подход от леглото до леглото. Интригуващо е, че комбинираните лечения с традиционна китайска медицина, особено билки, показват преференциален ефект от еднократното конвенционално лечение за UC [2], което показва, че билковото лекарство може да бъде обещаващо алтернативно лечение за UC в бъдеще. В този преглед обобщаваме потенциала на тези билки и тяхното участие в клиничното управление на UC.

ПАТОГЕНЕЗА НА UC

UC се характеризира с отклонени вродени и адаптивни имунни отговори. Неутрофилите, първата линия от вродени имунни клетки, са отговорни за увреждането на чревната тъкан, чрез освобождаване на голямо количество токсични компоненти и свободни радикали при стимулация, по време на прогресията на UC [3,4]. Междувременно в патогенезата на UC се отчитат атипични отговори на Т-помощни клетки (Th) тип 2, включително прекомерно активиране на некласически естествени клетки-убийци и Th2 клетки, както и значително производство на цитокини, напр. Интерлевкин (IL) - 5 и IL-13. Повишени нива на цитокини се отбелязват при пациенти с UC, включително IL-5, IL-13 и други проинфламаторни цитокини като фактор на туморна некроза (TNF). Веднъж освободени от имунните клетки, цитокините действат допълнително да предизвикат имунни отговори, да индуцират апоптоза на епителните клетки и да регулират експресията на клаудин-2, което води до увреждане на плътното свързване на чревните епителни клетки и в това отношение увреждане на епителната бариера [5-7 ].

Ядреният фактор kappaB (NF-κB) е транскрипционен фактор, регулиращ експресията на различни гени, например TNF, в отговор на извънклетъчни възпалителни стимули [8]. Тъй като повишената експресия на TNF се съобщава в кръвта [9], пробите на изпражненията [10] и лигавицата [11] на пациенти с активен UC, е широко прието, че NF-κB играе ключова роля в развитието на UC. Значението на инхибирането на NF-κB при IBD се доказва допълнително чрез лечение на експериментален колит с NF-κB антисмислен олигонуклеотид, което води до облекчаване на възпалението в дебелото черво [12].

Чревната микробиота също се препоръчва да участва в прогресията на UC. Неотдавнашно проучване показа, че съставът на фекалната микробиота при пациенти с UC варира значително в сравнение със здрави индивиди, което показва потенциала на микробните промени при пациенти с UC [13]. Чревните имунни клетки са толерантни към коменсалните антигени на lumina, но такава толерантност е нарушена, както се наблюдава при пациенти с UC и болест на Crohn [14,15]. Настоящите констатации предполагат, че дефектният динамичен баланс между коменсалната микробиота и защитата на гостоприемника може да допринесе за патогенезата на UC [16].

БИЛКОВА МЕДИЦИНА: ТЕРАПИЯ ЗА UC

Билколечението е традиционната китайска клинична практика, използваща растения или растителни екстракти за медицинско лечение. Поради липса на желана ефикасност и лоша поносимост на конвенционалните лекарства, все повече и повече популации предпочитат да приемат билкови лекарства при болестни състояния, например главоболие и инфекции. Приблизително 9,6% до 12,1% от възрастните в САЩ използват една или повече форми на растителни продукти за облекчаване на симптомите на заболяването, сред които приблизително 10% за храносмилателни симптоми [17]. Напоследък билковото лекарство се използва в клинични изпитвания за лечение на UC в много страни, включително Китай и Индия [18].

За да проучим клиничния ефект от лечението с билкови лекарства върху пациенти с UC, ние търсихме контролираните клинични проучвания в базата данни PubMed, Google Scholar и Cochrane Trial Register. В резултат на това бяха включени общо 9 контролирани проучвания относно лечението на пациенти с UC от билкови лекарства. Сред тях 5 бяха рандомизирани, двойно-слепи, плацебо контролирани проучвания, а едно беше индивидуално контролирано кохортно проучване. Тези билкови/билкови екстракти, използвани в клиничните изпитвания, включват гел от алое вера, бутират, екстракти от торментил, сок от пшенична трева и куркумин, които са обобщени главно в таблица Таблица1 1 .

маса 1

Обобщение на опитите с използване на билкова терапия за пациенти с улцерозен колит

Реф.БилколечениеНомер на пациентаПробен дизайнМетод на лечениеПродължителност на лечениетоРемисия върху билкаРемисия на плацебо
Langmead et al [22]Гел от алое вера44Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучванеУстно4 седмици30%7%
Верния и др. [34]Бутират25Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучванеУстно6 седмици58,3%38,4%
Хубер и др. [39]Екстракти от торментил16.Индивидуално контролирано кохортно проучванеУстно3 седмици--
Ben-Arye et al [42]Сок от пшенична трева23.Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучванеУстно4 седмициНе е посочено, но пшеничната трева подобрява симптомите и кървенето повече от плацебоНе е посочено
Сингла и др. [45]Куркумин45Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучванеКлизма8 седмици43,4%22,7%
Ханай и др. [46] 89Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучванеУстно6 месеца95,3%79,5%

АЛОЕ ВЕРА ГЕЛ

Растението алое вера се използва за грижа за кожата, както и като лекарство от векове. Листът на растението алое вера се състои от две основни части: вътрешна централна листна пулпа, която съхранява гела от алое вера, биоактивния компонент и външната листна пулпа, отговорна за транспортирането на латекс от алое вера. Гелът от алое вера става добре известен поради своите противовъзпалителни свойства и е под терапевтична оценка за лечение с UC [19]. Например, алое вера гел инхибира секрецията на простагландин Е2 и IL-8, като същевременно няма ефект върху производството на тромбоксан В2 в човешката колоректална лигавица [20]. Допълнително се съобщава, че гелът Aleo vera инхибира освобождаването на реактивни кислородни видове (ROS) от стимулирани от РМА човешки неутрофили и отменя ROS-зависимата цитотоксичност на неутрофилите, като лизис на червените кръвни клетки [21]. Противовъзпалителните дейности на гела от алое вера предоставят доказателства, че той може да има терапевтичен ефект върху IBD.

Оценена е клиничната стойност на гела от алое вера. В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване, 44 хоспитализирани пациенти с леко или умерено UC получават орално лечение с гел от алое вера или плацебо, 200 ml дневно в продължение на 4 седмици [22]. Клинична ремисия, подобрение и отговор на заболяването са наблюдавани съответно при 9 (30%), 11 (37%) и 14 (47%), от 30 пациенти с UC, приемащи алое вера, в сравнение с един (7%), един (7%) и съответно двама (14%) от 14 пациенти с UC, получаващи плацебо. Индексът на активност на клиничния колит и хистологичните резултати на пациентите намаляват значително по време на лечението с алое вера (Р = 0,01 и Р = 0,03, съответно), но не и при плацебо. Ендоскопският резултат и лабораторните променливи не показват значителни разлики и в двете групи пациенти с лечение с алое вера или плацебо. Страничните събития бяха минимални и сходни между алое вера и плацебо.

BUTYRATE

Бутиратът, четиривъглеродната мастна киселина с къса верига, е основният метаболит в дебелото черво, получен от бактериалната ферментация, а също и важен енергиен източник на чревни епителни клетки. Съобщава се за изчерпване на микробни съобщества, произвеждащи бутират, в проби от лигавици на дебелото черво от пациенти с UC, което се дължи на дефицит на производство на бутират и изчерпване на енергийните запаси на чревните епителни клетки [23,24]. Независимо от това, пероралната добавка на бутират проявява противовъзпалителни функции и подобрява миши колит чрез намаляване на неутрофилната инфилтрация и затихване на чревното възпаление [25]. Понастоящем функциите на бутирата са свързани с регулиране на вродените имунни отговори. Например, бутиратът надолу регулира индуцираната от липополизахарид експресия на провъзпалителни медиатори от макрофаги и неутрофили, включително азотен оксид, IL-6 и IL-12, чрез инхибиране на активирането на NF-kB и активността на хистон деацетилазата [26-29]. Бутиратът също се е появил като модулатор на адаптивни отговори, благодарение на многобройните си биофункции, т.е. възстановяване на трансформиращия растежен фактор бета и производството на IL-10 в лигавицата на дебелото черво, индуциране на Т-клетъчна апоптоза и овлажняване на интерферон-γ (IFN-γ) секреция [30].

Клиничните изпитвания са показали ефективността на монотерапията с бутират или/и в комбинация с конвенционално лечение при пациенти с UC, колит с две версии, както и остър радиационен проктит [31-33].

Проведено е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано пилотно проучване върху пациенти с UC, за да се оцени безопасността и ефикасността на оралните таблетки натриев бутират, покрити с рН-зависим разтворим полимер [34]. Приложението на бутират (4 грама дневно) в комбинация с месалазин значително подобрява оценката на активността на заболяването при 25 пациенти с активен UC в сравнение с лечението само с мезалазин. Комбинираното лечение, различно от мезалазин, намалява индекса на активността на заболяването и значително подобрява резултатите от заболяването спрямо изходните стойности (P Thia KT, Loftus EV, Sandborn WJ, Yang SK. Актуализация на епидемиологията на възпалителните заболявания на червата в Азия. Am J Gastroenterol . 2008; 103: 3167–3182. [PubMed] [Google Scholar]