* Автор за кореспонденция: Тел .: +91 9426721112; Факс: +91 265 2418927;

напредък

Фармацевтичен факултет, Калабхаван Кампус, Университет Махараджа Саяджирао в Барода, Вадодара-390 001, Гуджарат, Индия

Фармацевтичен факултет, Калабхаван Кампус, Университет Махараджа Саяджирао в Барода, Вадодара-390 001, Гуджарат, Индия

Затлъстяването се превръща в глобална грижа и трябва да се обърне сериозно внимание. Съобщава се, че над 1,9 милиарда възрастни са с наднормено тегло и повече от 650 милиона души са с наднормено тегло. Изненадващо, затлъстяването и наднорменото тегло убиват повече хора, отколкото проблемът с поднорменото тегло [1]. Ограничените фармакологични възможности за лечение на затлъстяване могат да бъдат причина за по-голям брой смъртни случаи.

Контролът на диетата, упражненията, лекарствата и инвазивната хирургия са някои от настоящите стратегии, използвани за контрол на затлъстяването. Всички тези стратегии са ефективни, но всички страдат от един или друг проблем. Последната процедура „бариатрична артериална емболизация“ се счита за алтернатива на останалите други методи за контрол, при която основната артерия, доставяща кръв към очното дъно, е блокирана. Това намалява кръвоснабдяването на очното дъно, намалявайки отделянето на пептиден хормон, грелин, който действа върху хипоталамуса, намалявайки в крайна сметка чувството на глад [2]. Също така се проектира ново устройство, което има способността да блокира притока на калории към тялото чрез частично изпразване на стомаха. Използването на стомашни балони също е одобрено. Изготвят се нови формулировки с ниски дози фентермин и лоркасерин с удължено освобождаване, за да се подобри ефикасността на тези лекарства. За съжаление, всичко това се оказа временно решение на хроничния проблем със затлъстяването [3].

Понастоящем има само пет одобрени лекарства/формулировки за контрол на затлъстяването. Орлистат е периферно действащ инхибитор на панкреатичната липаза, за който е известно, че намалява абсорбцията на погълнатата мазнина, но страда от стомашно-чревни странични ефекти. Qsymia ® е комбинация от подтискащ апетита симпатомиметичен амин фентермин и антиконвулсант топирамат. Contrave ® е друга комбинация от две лекарства, бупропион, инхибитор на обратното захващане на допамин и норепинефрин и налтрексон, антагонист на опиоидните рецептори, използван за лечение на зависимост. Lorcaserin е селективен агонист на серотонин 2с (5НТ-2с) рецептор, който е отговорен за стимулирането на 5НТ-2с рецептори в центъра за контрол на апетита в мозъка. И последният е лираглутид, агонист на подобен на глюкагон пептид 1 рецептор [4]. Въпреки че тези пет лекарства/формулировки са одобрени за целта, те не са толкова ефективни. По този начин се полагат усилия за откриването на нови агенти против затлъстяване с подобрена ефективност и профил на безопасност.

Rimonabant, селективен CB1 ендоканабиноиден рецепторен антагонист, разработен от Sanofi – Aventis (Париж, Франция) като Acomplia ®, е одобрен за първи път на европейския пазар през 2006 г. за лечение на затлъстяване, но трябва да бъде оттеглен в рамките на 2 години поради своите психиатрични странични ефекти. На 8 октомври 2010 г. Abbott Laboratories (IL, САЩ) обяви оттегляне на сибутрамин, двоен инхибитор на обратното поемане на серотонин-норепинефрин от пазара на САЩ поради повишения риск от неблагоприятни сърдечно-съдови събития и ниска ефективност [5].

Канабиноид 1 рецептор: мишена за лечение на затлъстяване

Ендоканабиноидната система участва в регулирането на метаболизма и енергийната хомеостаза [6]. Канабиноид 1 (CB1) и канабиноид 2 (CB2) рецептори са членове на суперсемейството на G-протеин-свързани рецептори [7]. Централните CB1 рецептори са добре разпределени в хипоталамуса. Орексигенните/анорексигенните сигнали се регулират от централните CB1 рецептори, като по този начин модулират енергийния баланс и поведението на хранене, което в крайна сметка контролира приема на храна. CB1 рецепторите се разпределят в периферните тъкани, като червата, черния дроб, хепатоцитите и белите мастни тъкани. CB1 рецепторът също така контролира различни когнитивни, двигателни, емоционални и сензорни функции и медиира освобождаването на невротрансмитер [8]. Диетично затлъстяване се наблюдава поради синтеза на мастни киселини, иницииран чрез активиране на чернодробни CB1 рецептори, доказващи, че периферните CB1 рецептори също участват в затлъстяването [9].