Консумацията на алкохол по време на бременност - водещата причина за вродени дефекти - може да има сериозни и необратими последици за развитието, от раждането до зряла възраст. Някои стратегии за намеса и превенция могат да намалят честотата на фетално алкохолно разстройство (FASD).

спектър

Нарушения на феталния алкохолен спектър и хранене

Таня Нгуен, бакалавър, д-р Дженифър Д. Томас

Център за поведенческа тератология, Държавен университет в Сан Диего, САЩ

Въведение

Последиците от пренаталното излагане на алкохол варират в широки граници и редица фактори, включително пренаталното хранене, допринасят за промяна в експресията на фетални нарушения на алкохолния спектър (FASD). Докато недостигът на хранителни вещества може да влоши FASD, добавките с хранителни вещества могат да намалят риска чрез подобряване на неадекватното хранително състояние или чрез действие чрез пътища, които влияят положително на развитието. По този начин манипулациите с хранителния статус по време на или след бременност могат да служат като потенциални интервенции за FASD.

Предмет

Изясняването на рисковите и защитни фактори за FASD е от решаващо значение за разработването на ефективни стратегии за превенция и интервенция. Хранителните фактори взаимодействат с алкохола, потенциално влошавайки или предпазвайки от FASD. Лошото хранене на майката е значителен проблем при FASD, тъй като хранителните вещества, които са от съществено значение за подпомагането на развитието на плода и запазването на майчиното здраве, често са недостатъчни при употребата на алкохол. 1,2 Тежката консумация на алкохол е една от водещите причини както за първично, така и за вторично недохранване, 2,3 и недохранването е често срещана характеристика на майките в повечето случаи на FASD. 4 Жената, която пие по време на бременност, не само може да консумира неадекватно хранене, но самият алкохол може да наруши усвояването и усвояването на хранителните вещества, 5 включително тиамин, фолат, пиридоксин, витамин А, витамин D, магнезий и цинк. 6-9 Тези недостатъци се усложняват само тъй като алкохолът е плацентоксичен, нарушавайки способността на плацентата да доставя основни хранителни вещества на плода. 10

Изследвания, използващи животински модели, показват, че хранителните фактори влияят върху тератогенните ефекти на пренаталната експозиция на алкохол. 4 Проучвания сочат, че диетите с ниско съдържание на важни хранителни вещества изострят тератогенните ефекти на алкохола при потомството, 11-14 като ниско тегло при раждане, 12 физически аномалии, 14 мозъчни увреждания, 15 и намаляване на растежните фактори. 16 Някои от тези ефекти се дължат на по-бавни темпове на алкохолен метаболизъм и произтичащи повишения на нивото на алкохол в кръвта (BAL), 17-19, но някои са независими от BAL. Ефектите от недостига на хранителни вещества причиняват не само краткосрочни ефекти, но и дълготрайни проблеми поради епигенетични промени в експресията на феталния ген, които са трайни и всеобхватни. 20.

От друга страна, някои хранителни фактори могат да бъдат защитни. 21-24 Възможността някои хранителни вещества да намалят тератогенността на алкохола предоставя вълнуваща възможност за намеса в тази клинична популация. Като такова, определянето на ефективни хранителни добавки, които намаляват тежестта на FASD, е от съществено значение, тъй като микроелементите са относително лесни за прилагане, евтини и по-безопасни за прилагане от други фармакологични агенти.

Проблеми

В допълнение, простото добавяне и обогатяване на хранителни вещества може да не е прякото решение за недоносения дефицит на хранителни вещества при FASD. Комплексните взаимодействия между микроелементите могат да улеснят или възпрепятстват усвояването и бионаличността чрез множество различни механизми, конкуриращи се за транспортни протеини, 29,30 хелатиращи органични вещества или други механизми за усвояване. Желязото, медта и цинкът взаимодействат конкурентно помежду си при определени условия, а добавките с едно могат да доведат до дефицит в друго. 31,32 Клинични групи с по-високи нужди от цинк, като бременни и кърмещи жени, може дори да са по-чувствителни към взаимодействията желязо-цинк. 33 По този начин потенциалните рискове, свързани с взаимодействията, трябва да бъдат добре разгледани и трябва да се внимава да се осигурят подходящи нива и съотношение на всеки минерал, за да се улеснят най-полезните ефекти.

Изследователски контекст

Много от проучванията, изследващи ефектите на хранителните добавки върху резултата след пренатално излагане на алкохол, разчитат на системи от животински модели, които позволяват да се контролират хранителни променливи, както и други потенциално объркващи фактори като генетика и околна среда. Епидемиологичните и клиничните проучвания оценяват хранителното състояние на бременните жени, които пият алкохол, но данните са ограничени, както и данните за хранителния статус на лица с FASD. Нещо повече, проучвания за хранителни интервенции, както по време на бременност, така и при лица с FASD, са започнати едва наскоро.

Основни изследователски въпроси

Докато изследванията показват, че неоптималният хранителен статус на майката взаимодейства с алкохола, за да попречи на здравословното развитие на плода, приносът на избрани хранителни фактори за модериране на риска от FASD при хората все още не е добре разбран. До каква степен и по какъв механизъм хранителните дефицити по време на бременност влияят върху тератогенността на алкохола? Колко постоянни, специфични и важни са ефектите? Какво е известно за хранителния статус на индивидите с FASD? И накрая, как хранителните манипулации по време на продължителността на живота могат да повлияят на резултата, независимо дали чрез компенсиране на дефицит или чрез въздействие върху процесите на развитие, независимо от изходния хранителен статус? Разбирането на механизма, чрез който хранителните вещества могат да умерят или медиират степента на увреждане на алкохола, ще помогне да се информира за развитието на хранителни интервенции за деца, засегнати от пренатално излагане на алкохол.

Резултати от последните изследвания

В началото на изследванията на FASD са изследвани алкохолно-хранителните взаимодействия с помощта на животински модели, за да се определи как хранителните фактори могат да повлияят на тератогенните ефекти на алкохола. Интересът към това взаимодействие се появи отново, предвид повишения риск от FASD в страни с лошо хранене. 34 Проучванията при животни ясно показват, че недохранването увеличава феталната токсичност, свързана с етанола, и промените в генната експресия. 35 Няколко групи са изследвали интерактивните ефекти на специфични хранителни дефицити и експозиция на алкохол в развитието. Например, в комбинация с пренатална експозиция на алкохол, тератогенните ефекти на алкохола и ниския хранителен цинк са синергични, много по-големи от ефектите на всеки от тях самостоятелно. 36 Данните също така показват, че връзката между излагането на алкохол и дефицита на цинк не може да се обясни просто с дефицит на цинк, предизвикан от алкохол, а по-скоро с независими, но припокриващи се ефекти на всяко състояние. 1,37,38 Тези открития предизвикват голямо безпокойство, като се има предвид, че недостатъците на същите тези хранителни вещества са добре документирани при алкохолиците. 39-43 По същия начин дори умерените недостатъци на желязо 4 или холин 45 по време на пренаталното развитие изострят неблагоприятните ефекти на етанола върху физическото и поведенческото развитие.

За разлика от това, хранителните добавки по време на пренатална експозиция на алкохол могат да намалят тежестта на FASD. Например, антиоксидантите, включително витамин С, витамин Е и В-каротин, също са показали, че осигуряват значителна защита срещу индуцирана от алкохол невротоксичност при животински модели на FASD, 46,47, въпреки че едно клинично проучване 48 с използване на мегадози от витамини С и Е е прекратени поради съображения за безопасност. Проучванията при животни също показват, че добавянето на цинк по време на пренатална експозиция на алкохол намалява тежестта на вредните ефекти на алкохола върху физическото развитие 22 и върху дефицита в обучението, 21,23, но не и загубата на малки мозъчни клетки. 49 Освен че добавката на цинк е полезна за модулиране на риска от FASD при потомството, тя също така дава благоприятни ефекти за майката. 50 По същия начин добавките с фолиева киселина намаляват честотата на сърдечни аномалии. 51 Добавянето на холин може също да намали тежестта на физическите, невропатологичните и поведенческите промени, свързани с експозицията на алкохол в развитието. 52,53

Особено вълнуващо е, че хранителните добавки могат ефективно да намалят тежестта на FASD, дори когато се прилагат по време на постнаталния период и след спиране на излагането на алкохол. Постнаталното добавяне на холин при гризачи намалява тежестта на хиперактивността, 54 дефицита в кондиционирането на проследяването на реакции на страх 55 и кондиционирането на очите, 56 пространствена памет, 57,58 работна памет, 59 и обратното обучение. 54 Важното е, че във всички тези проучвания, благоприятните ефекти на холина върху поведенческите показатели са очевидни дори след прекратяване на лечението с холин, което показва, че холинът води до дълготрайни промени в мозъчната функция. Холинът действа като предшественик на невротрансмитера ацетилхолин и на компонентите на клетъчната мембрана, но подобно на фолиевата киселина, той също така влияе върху цикъла на хомоцистеин/метионин и метилирането на ДНК; по този начин неговите действия могат да повлияят на множество пътища, важни за развитието и функционирането на мозъка. Въпреки че все още не е известно дали пренаталният алкохол влияе върху дълготрайния холинов статус, тези данни предполагат, че хранителните добавки могат да бъдат ефективни, дори ако не компенсират хранителен дефицит.

Пропуски в научните изследвания

Въпреки съществуването на данни за животни, които предполагат възможността за добавяне на хранителни вещества като потенциална намеса за лица с FASD, тези проучвания се прилагат едва сега в клинични популации при хора. Необходими са клинични изпитвания за превод на експериментални открития при деца с FASD. Освен това, страхотен ограничаващ фактор за разбирането на ролята на хранителния статус на майката при FASD е наличието на хранителен статус на пиещите жени и техните деца. Необходими са надлъжни проспективни проучвания, за да се изследва хранителният статус на майката и модулирането му на риска от FASD, както и дълготрайните ефекти на пренаталната експозиция на алкохол върху хранителния статус на индивида с FASD.

Заключения

Въпреки че е ясно, че хранителното състояние влияе върху вредното въздействие на алкохола върху плода, специфичните взаимодействия не са добре разбрани. Изясняването на това как хранителните фактори умеряват и медиират тератогенните ефекти на алкохола не само може да помогне за насочване на усилията за превенция към високорисковите групи, но хранителните добавки могат да служат като ефективни интервенции. Освен това, като се има предвид ролята на хранителните вещества върху развитието на мозъка и поведението, хранителните добавки могат ефективно да намалят тежестта на симптомите при деца с FASD, независимо дали компенсират хранителни дефицити или като действат по пътища, които подобряват поведенческото и когнитивното функциониране.

Последствия

Потенциалът на хранителни интервенции, по време на бременност или при индивида с FASD, за намаляване на тежестта на FASD и подобряване на качеството на живот на лица, които са били изложени на алкохол преди раждането, е обещаващ.

Благодарности: Тази работа е подкрепена от безвъзмездните средства на NIAAA AA12446 и AA014811.