Дебора А. Билдър

Отделения за психиатрия,

тегло

Аманда В. Бакиян

Отделения за психиатрия,

Йосиф Вискочил

Отделения за психиатрия,

Ерин А.С. Кларк

b Акушерство и гинекология и

Елизабет Л. Ботс

Отделения за психиатрия,

Кен Р. Смит

c Науки за населението, Университет в Юта, Солт Лейк Сити, Юта

Ричард Пиментел

c Науки за населението, Университет в Юта, Солт Лейк Сити, Юта

Уилям М. Макмеън

Отделения за психиатрия,

Хилари Кун

Отделения за психиатрия,

Резюме

ЗАДЕН ПЛАН:

Нарастващата популация на лица, идентифицирани с разстройство от аутистичния спектър (ASD), призовава за по-нататъшно проучване на неговата основна етиология. Нарушението в средата на феталния стероиден хормон може да бъде механизъм, при който факторите на околната среда и генетичните рискови фактори взаимодействат. Майката, плодът и плацентата заедно създават феталната стероидна среда. ИТМ при бременност и повишаване на теглото при бременност са служили като маркери за излагане на фетален стероиден хормон в други болестни състояния. Целта на това проучване е да се определи дали ИПТ на бременността и наддаването на тегло при бременност са свързани с повишен риск от ASD в рамките на плановете на изследването и в кохортите, като същевременно се контролират важни объркващи променливи.

МЕТОДИ:

Кохорта на населението в Юта ASD (n = 128) беше установена в зона за наблюдение от 3 графства и съответстваше на пола и възрастта на 10 920 контролни субекта. Втора, базирана на научни изследвания кохорта на деца от Юта (n = 288) и техните незасегнати братя и сестри (n = 493) бяха установени чрез участие в генетично проучване на ASD. Пренаталните променливи са получени от записите на свидетелството за раждане.

РЕЗУЛТАТИ:

Рискът от ASD е бил значително свързан с увеличаване на теглото при бременност (коригирано съотношение на шансовете = 1,10, 95% доверителен интервал: 1,03 до 1,17; коригирано съотношение на шансовете = 1,17, 95% доверителен интервал: 1,01 до 1,35 за всеки 5 килограма натрупано тегло), но не ИТМ на бременността, съответно в популациите и кохортите, основани на изследвания. Когато анализите бяха ограничени до случаи на ASD с нормален коефициент на интелигентност, тези асоциации остават значими.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ:

Рискът от ASD, свързан с умерено, но последователно увеличаване на наддаването на тегло при бременност, предполага, че наддаването на тегло при бременност може да служи като важен маркер за основната гестационна етиология на аутизма. Това оправдава разследването на явления, които свързват наддаването на тегло при бременност и ASD, независимо от BMI на бременността.

Какво е известно по този въпрос:

Предишни проучвания са открили връзки между ИПТ на бременността и/или увеличаване на теглото на бременността и риск от нарушения на аутистичния спектър (ASD). Няколко допринасящи фактора за ИТМ и наддаване на тегло при бременност (т.е. недоносеност, напреднала възраст на майката, образование на родителите и паритет) се припокриват с установените рискови фактори за ASD.

Какво добавя това проучване:

Това проучване идентифицира връзката между риска от ASD и пренаталното наддаване на тегло, но не BMI на бременността и отчита важни объркващи променливи, изключени в предишни анализи. Той осигурява първото сравнение на тези фактори в рамките на майката, като включва незасегнати контроли на братя и сестри.

Разстройствата от аутистичния спектър (ASD) са невроповеденчески разстройства, проявяващи се от редица нарушени социални взаимодействия, ненормално езиково развитие и стереотипно поведение и интереси. 1 Нарастващата популация от индивиди, идентифицирани с ASD 2 - 4, призовава за по-нататъшно проучване на нейната основна етиология. Въпреки че установените рискови фактори за аутизъм традиционно попадат в различни генетични и екологични категории, те могат да се сближат, когато задействащите фактори от околната среда директно медиират фенотипите на ASD при генетично уязвими индивиди. Стероидните хормони във феталната среда са фактори на околната среда, които пряко влияят върху транскрипцията и експресията на феталния ген чрез свързване на ДНК по време на уязвими периоди на ембрионално развитие. 5 - 8 Наречени като „maternofetoplacental unit“, майката, плодът и плацентата заедно създават вътреутробната стероидна среда чрез сложния обмен на стероидни предшественици. 9 Нарушението в това производство на стероиди, наричано по-нататък „in utero стереоидна дисрегулация“, може да бъде потенциално модифициран ASD рисков фактор за околната среда.

Пълномощията за излагане на вътреутробни стероидни хормони включват препрегнация ИТМ и увеличаване на теглото при бременност поради тяхната връзка с затлъстяване и метаболитен синдром. 10 - 14 Стереоидната дисрегулация характеризира най-често срещания метаболитен синдром сред жените в репродуктивна възраст, синдром на поликистозните яйчници, при който 40% до 80% от засегнатите изпитват наднормено тегло. 15, 16 Установено е, че ИТМ и наддаването на тегло при бременност корелират с нивата на майчините пренатални хормони 17 - 20 и хормоно-медиирания риск от рак при потомството. 11, 12, 14, 21, 22 Данните от Системата за наблюдение на риска за оценка на бременността в Юта от 2000 до 2005 г. показват 19% увеличение на прекомерното наддаване на тегло при бременност 23; тези данни също показват, че през същия период делът на жените, които са били със затлъстяване преди бременността, се е увеличил с 25%. 24

Методи

Кохорта за наблюдение на населението, базирано на аутизъм и увреждания в развитието от 2002 г. (Юта)

Характеристики на населението

Дейностите по надзор са насочени към общото население на 8-годишни деца (26 108), родени през 1994 г., пребиваващи през 2002 г. в 3-те най-населени окръга на Юта (окръзи Солт Лейк, Дейвис и Юта), където са пребивавали 67% от населението на щата. Мъжете са съставлявали 52% от общата 8-годишна популация. Тези деца са 81% бели испанци и 13% са испанци. Делът на другите расови категории е значително по-малък и включва 3,4% азиатски/тихоокеански островитяни, 1,4% афроамериканец и 0,7% индианци.

Методи за наблюдение и дефиниции на случаи

МАСА 1

Описателни характеристики на ADDM Network и Utah Genetics Study Samples