Ерин Йоханек, PharmD

Първият одобрен от FDA продукт за NASH на хоризонта.

drug

Според Националния здравен институт (NIH) неалкохолният стеатохепатит (NASH) е форма на неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD). NIH определя NAFLD като състояние, при което в черния дроб се получава натрупване на мазнини - не причинено от тежка консумация на алкохол. Пациентите с NASH също имат възпаление на черния дроб, известно е, че има хепатит и в резултат на това увреждане на чернодробните клетки.

Според Американската чернодробна фондация (ALF) понастоящем NASH засяга между 6,5 милиона и 16,3 милиона американци, а до 25% от възрастните с NASH също могат да имат чернодробна цироза. До 2030 г. ALF съобщава, че се очаква NASH да бъде най-честата причина за чернодробни трансплантации в САЩ.

Текущо управление и NASH тръбопроводни лекарства

Според Американската асоциация за изследване на чернодробните заболявания управлението на пациенти с NASH се състои от лечение на чернодробно заболяване, както и свързаните с него метаболитни съпътстващи заболявания като затлъстяване, хиперлипидемия, инсулинова резистентност и захарен диабет тип 2.

Понастоящем няма одобрени от FDA лекарства за лечение на NASH, но насоките препоръчват промени в начина на живот като загуба на тегло, пиоглитазон (доказан с биопсия NASH) и витамин Е като възможности за лечение.

Empagliflozin (Jardiance) показва обещание за пациенти с диабет тип 2 и NAFLD въз основа на положителни резултати от проучването E-LIFT и проучването Diabetologia, показващо, че лекарството намалява чернодробните мазнини. Intercept подаде новата заявка за лекарство за обетихолова киселина (Ocaliva) за лечение на чернодробна фиброза, дължаща се на NASH, и получи разрешение за приоритетно преразглеждане от FDA с целева дата на одобрение на 26 март 2020 г.

Обетихоловата киселина има уникален механизъм на действие като орален агонист на фарнезоиден X рецептор (FXR). Това е единствената терапия, която FDA определи като пробивна терапия за NASH с фиброза, според резултатите от проучване фаза 3 REGENERATE.

„Ако бъде одобрен, обетихоловата киселина ще бъде първият продукт, одобрен от FDA за NASH, и вероятно ще започне година или повече маркетингов старт над останалата част от тръбопровода“, казва Дейвид Калабрезе, RPh, MHP, старши вицепрезидент и шеф аптекар, OptumRx.

Genfit изучава елафибранор, перорално лекарство, което в момента е в проучване фаза 3 RESOLVE-IT за лечение на NASH. След благоприятен преглед на безопасността, проучването продължава и се очаква да приключи през 2021 г. Elafibranor е двоен агонист на PPAR-алфа и PPAR-делта рецептори, които играят важна роля в многобройните процеси, свързани с развитието на NASH и неговите съпътстващи заболявания. FDA е предоставила елафибранор бързо обозначение за лечение на NASH.

„Ценицивирокът на Allergan и resmetirom на Madrigal Pharmaceutical са във фаза 3 и се очаква да бъдат одобрени през 2021-2022 г.“, казва Никол Кесбо, PharmD, BCPS, главен фармацевт по клинична програма, Prime Therapeutics.

Понастоящем проучването AURORA от фаза 3 набира около 2000 участници за оценка на ценикирирок за лечение на NASH, като резултатите от върха се очакват през четвъртото тримесечие на 2020 г. Resmetirom ще бъде първият в своя клас орален рецептор на щитовидната жлеза рецептор-бета селективен агонист, и проучването фаза 3 MAESTRO-NASH започна през март 2019 г. Крайната точка е разрешаване на NASH след една година лечение. В допълнение към споменатите лекарства, Kjesbo разкри, че има поне 10 други лекарства за лечение на NASH, които са във фази II/III изпитвания и се очаква да бъдат одобрени през 2021 г. и след това.

Бъдеще

„Много от тръбопроводите се разработват от различни производители, а някои производители разработват множество лекарства за NASH“, казва Калабрезе. "Следователно може да има потенциал за комбинирана терапия по пътя, която допълнително да увеличи бъдещите разходи за лечение."

„Това ще бъде нововъзникваща категория през следващите години“, казва Kjesbo. "Понастоящем фармакотерапията е запазена за пациенти с фиброза на NASH; ще бъде интересно да се види дали промените в начина на живот ще продължат да бъдат първа линия на лечение пред лекарствата." Според Kjesbo анализаторите прогнозират, че пазарът на лекарства за NASH може да достигне 20 млрд. Долара до 2025 г.

Ерин Йоханек, PharmD, RPh е щатен фармацевт в Югозападен здравен център, Middleburg Heights, Охайо.