Наследствена сфероцитоза

NORD благодари на Ellie Westfall, MMSc, ​​стажант в редакцията на NORD от програмата за обучение по генетично консултиране на университета Emory и на Cecelia A. Bellcross, доктор по медицина, CGC, доцент, директор, програма за обучение по генетични консултации, Медицински факултет на Emory University, за съдействие в подготовката на този доклад.

сфероцитоза

Синоними на наследствената сфероцитоза

  • ахолурична жълтеница
  • хронична ахолурична жълтеница
  • вродена хемолитична анемия
  • вродена хемолитична жълтеница
  • вродена сфероцитна анемия
  • наследствена сфероцитна хемолитична анемия
  • HS
  • иктер (хронична фамилна)
  • Синдром на Минковски-Шафърд
  • SPH2
  • сфероцитна анемия
  • сфероцитоза

Генерална дискусия

Обобщение

Наследствената сфероцитоза (ХС) е наследствено заболяване, което засяга червените кръвни клетки. Характерни симптоми на HS са унищожаването на червените кръвни клетки в далака и отстраняването им от кръвния поток (хемолитична анемия), жълт тон на кожата (жълтеница) и увеличена далака (спленомегалия). ХС засяга около 1 на 2000 индивида в Северна Америка. Хора с ХС са регистрирани и в други области на света. HS се причинява от генетични промени в пет различни гена; ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB и EPB42. Възрастта на настъпване варира, но често се случва между 3 - 7 годишна възраст. Симптомите могат да се развият в ранна детска възраст, но някои хора с ХС нямат симптоми или незначителни симптоми и се диагностицират по-късно в живота. Подозрението за HS се основава на клинични характеристики и фамилна анамнеза за сфероцитоза или свързани симптоми. Диагнозата се потвърждава въз основа на кръвни тестове. Хирургично отстраняване на далака (спленектомия) се използва като лек за ХС в случай на тежка анемия. Други лечения включват допълнително фолиева киселина (добавки на фолиева киселина) и кръвопреливане.

Признаци и симптоми

ХС се разделя на лека, умерена и тежка форма на заболяването. Класификацията се основава на количествата хемоглобин, ретикулоцити и билирубин и количеството спектрин в червените кръвни клетки. Хемоглобинът транспортира кислород в кръвта. Ретикулоцитите са незрели червени кръвни клетки. Билирубинът се образува в черния дроб при разграждане на хемоглобина. Спектринът е протеин, който помага да се запази формата на клетката. Намаленият хемоглобин и спектрин и повишените ретикулоцити и билирубин са свързани с по-тежък HS. Хората с тежък HS обикновено се диагностицират в по-млада възраст от тези с умерено или леко заболяване. Тези с лека HS могат да имат компенсирана хемолиза. Това означава, че червените кръвни клетки се създават със същата скорост, с която се унищожават. Тези индивиди може да нямат забележими симптоми и следователно да бъдат диагностицирани по-късно в живота.

Хората с HS имат червени кръвни клетки, които са кръгли като топка (сфероцити) вместо типичната форма на поничка. Тези клетки са по-склонни да се разградят при стрес, отколкото нормалните червени кръвни клетки (осмотична чупливост). Най-честите находки при хора с ХС са анемия, увеличена далака (спленомегалия) и жълт тон на кожата или очите (жълтеница и иктерия, съответно). Анемията може да причини изключителна умора (умора) и блед тон на кожата (бледност). Спленомегалията може да причини болка в стомаха. Хората с ХС често се явяват на грижи при скорошна или продължаваща треска или инфекция. Други находки при хора с ХС са по-редки. Те включват увеличен черен дроб (хепатомегалия), неуспех в растежа и алергични заболявания. Някои хора с ХС, които са диагностицирани в ранна детска възраст, може да се нуждаят от редовно кръвопреливане (зависимост от трансфузия). Въпреки това, те обикновено израстват от зависимост от трансфузия с напредването на възрастта.

Най-честият проблем, наблюдаван при хора с ХС, е развитието на камъни в жлъчката (холелитиаза). Камъните в жлъчката могат да бъдат открити чрез ултразвук, който позволява ранна диагностика и лечение. Хората с ХС могат също да имат хемолитични, апластични и мегалобластни кризи. Хемолитичните кризи често се предизвикват от вирусно заболяване и причиняват повече разрушаване на червените кръвни клетки. Може да са необходими кръвопреливания, но хемолитичните кризи обикновено са леки. Апластичните кризи са по-рядко срещани и по-тежки от хемолитичните кризи, но се предизвикват и от вирусни заболявания, особено от паровирус В19. След като индивидът е заразен с паровирус В19, той е имунизиран до края на живота си. Мегалобластните кризи се причиняват от липсата на достатъчно фолиева киселина. Децата, бременните жени и хората, които се възстановяват от апластични кризи, се нуждаят от повече фолиева киселина, така че те са по-податливи. Добавката на фолиева киселина може да предотврати мегалобластни кризи.

При хора с HS, тъканта, която създава кръвни клетки, може да расте извън костния мозък, където обикновено се намира (екстрамедуларна хематопоеза). Има съобщения и за язви на краката, рак на кръвта и малки пукнатини в слой на ретината в задната част на окото (ангиоидни ивици). Смята се обаче, че тези проблеми не са често срещани и са съобщени само при няколко хора с ХС.

Причини

HS се причинява от промени (мутации) в пет различни гена, които кодират протеини, които са част от мембраната на червените кръвни клетки. Тези гени са ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB и EPB42. HS се унаследява по автозомно доминиращ начин 75% от времето и автозомно рецесивен начин 25% от времето.

Всички имаме две копия на всичките си гени. Едно копие се предава от мама, а друго - от татко.

Рецесивните генетични нарушения възникват, когато индивидът наследява ненормален ген от всеки родител. Ако дадено лице получи един нормален ген и един ненормален ген за болестта, човекът ще бъде носител на болестта, но обикновено няма да прояви симптоми. Рискът двама родители да пренасят анормалния ген и следователно да имат засегнато дете е 25% при всяка бременност. Рискът да има дете, което е носител, както родителите, е 50% при всяка бременност. Шансът детето да получи нормални гени и от двамата родители е 25%. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Доминиращи генетични нарушения се появяват, когато е необходимо само едно копие на анормален ген, за да причини определено заболяване. Анормалният ген може да бъде наследен от всеки родител или може да бъде резултат от мутирал (променен) ген в засегнатия индивид. Рискът от предаване на анормалния ген от засегнат родител на потомство е 50% за всяка бременност. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Причиняващите заболявания промени в гените, свързани с HS, причиняват дефекти в мембранните протеини на червените кръвни клетки. Това намалява повърхността на клетките и оставя клетките неспособни да променят формата си под налягане. Това са заоблените сфероцити. Сфероцитите са захванати в далака. В далака сфероцитите се увреждат допълнително и много се унищожават. Избягалите от далака отново навлизат в кръвообращението.

Засегнати популации

ХС засяга 1 на 2000 души в Северна Америка. Среща се и в други региони на света, макар и не толкова добре проучена. Няма съобщения за генетични промени, които са по-чести при определени групи хора (мутации на основатели). ХС засяга еднакво мъжете и жените. Възрастта при диагностициране на ХС често е между 3 - 7 години, но може да се появи в кърмаческа възраст с тежко заболяване или в зряла възраст с леко заболяване.

Свързани нарушения

Наследствена несфероцитна хемолитична анемия (HNSHA) е термин, използван за описване на група редки, генетично предадени кръвни заболявания, включващи унищожаване на червените кръвни клетки. Анемията се случва, когато червените кръвни клетки се унищожават по-бързо, отколкото се заменят. При тези нарушения външната мембрана на клетката е отслабена, поради което тя има неправилна, несферична форма и лесно се пука (хемолизира). Тези нарушения са причинени главно от дефекти в химичните процеси, свързани с разграждането на захарните молекули (гликолиза). Червените кръвни клетки зависят от този процес за енергия. Ако този процес не работи, червените кръвни клетки не могат да функционират правилно и се разграждат. По-често срещаните форми на HNSHA включват дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD), дефицит на пируват киназа и дефицит на хексокиназа. Възможно е да има до 16 аномалии на ензимите на червените кръвни клетки, които могат да причинят наследствена несфероцитна хемолитична анемия. В допълнение, HNSHA може да възникне в резултат на имунни нарушения, токсични химикали и лекарства, антивирусни агенти (напр. Рибавирин), физически увреждания и инфекции. (За повече информация относно това разстройство изберете „наследствена хемолитична несфероцитна анемия“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Автоимунните хемолитични анемии са редки нарушения, включващи разрушаването (хемолиза) на червените кръвни клетки по-бързо, отколкото могат да бъдат заменени. Придобитите хемолитични анемии не са генетични. Придобитите автоимунни заболявания се появяват, когато имунната система на организма атакува собствените си червени кръвни клетки без известна причина. Обикновено червените кръвни клетки (еритроцитите) имат живот около 120 дни, преди да бъдат отстранени от далака. Тежестта на този тип анемия се определя от продължителността на живота на червените кръвни клетки и от скоростта, с която тези клетки се заместват от костния мозък. (За повече информация относно това разстройство изберете „придобита автоимунна хемолитична анемия“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Диагноза

За първи път се подозира ХС въз основа на клиничната картина. Хората с ХС често се представят с една или повече от характерните черти; анемия, спленомегалия или жълтеница. Жълтеницата е най-честата характеристика, която се развива при малки бебета. Други често срещани причини хората с ХС да посещават специалист са анемия с неизвестна причина или анемия, устойчива на добавки с желязо. Фамилната анамнеза е внушителна, ако има роднини с диагноза HS, някоя от характерните черти или анамнеза за хирургично отстраняване на далака (спленектомия) или жлъчния мехур (холецистектомия).

Ще бъде направено вземане на кръв, за да се получи пълна кръвна картина, брой незрели червени кръвни клетки (ретикулоцити) и поглед върху формата на червените кръвни клетки, за да се търсят сфероцити. Също така е важно да се изключи автоимунната хемолитична анемия. Това може да стане с директен антиглобулинов тест. Този тест може да установи дали разрушаването на червените кръвни клетки е причинено от неправилна имунна реакция.

Ако диагнозата е неясна след клиничен преглед и описаните по-горе лабораторни тестове, може да са необходими повече лабораторни изследвания. Тестът за свързване на еозин-5’-малеимид (EMA) е най-точният екран за HS. Тестът за свързване с ЕМА търси мембранните протеини, участващи в HS в проба от червени кръвни клетки. Ако тези протеини липсват, резултатът предполага HS.

Ако диагнозата на ХС трябва да бъде потвърдена, анализът на мембраните на червените кръвни клетки може да се направи чрез гел електрофореза. Този тест може да покаже колко са увредени червените кръвни клетки, но може да не идентифицира много леки случаи.

Клинично тестване и работа

Първоначалната оценка за HS включва физически преглед, обсъждане на фамилна анамнеза и лабораторни тестове, описани по-горе на кръвни проби. Генетичното тестване не е необходимо за диагностициране на ХС, но може да предостави повече информация за диагнозата и шанса потомството да има ХС. След откриване на специфична генна мутация в засегнатото лице, членове на семейството в риск могат да бъдат тествани за нея.

След поставяне на диагнозата, децата трябва да проследяват ежегодно лекар, специалист по заболявания, свързани с кръвта (хематолог). Тези посещения се използват за проследяване на общото здравословно състояние, растеж, размер на далака, толерантност към упражнения и евентуално нива на фолиева киселина. Не е необходима пълна кръвна картина, освен ако не се развият симптоми. Ултразвукът може да се направи за скрининг на камъни в жлъчката, започвайки на 5-годишна възраст и трябва да се повтаря на всеки 3 - 5 години, освен ако не се развият симптоми. Децата, които са сериозно засегнати, трябва да имат пълна кръвна картина по време на вирусни заболявания. При кръвопреливането трябва да се отстранят белите кръвни клетки (левкодепълция) и да се съчетаят с кръвната група на получателя.

Възрастните с лека ХС може да не се нуждаят от ежегодни посещения при хематолог. Годишното проследяване обаче може да бъде полезно за тези с умерено или тежко заболяване. Възрастни с умерена или тежка ХС могат да получат ултразвуково наблюдение за камъни в жлъчката. Тези, които са си отстранили далака хирургично (спленектомия), също могат да изискват повече ваксинации или превантивни антибиотици. Тези, които не са претърпели спленектомия, може да се нуждаят от ежегодно проверяване на състоянието им на гладно (насищане с трансферин).

Стандартни терапии

Лечение

Добавянето на фолиева киселина без рецепта се препоръчва за хора с умерен или тежък ХС и всички бременни жени с ХС. Допълнението вероятно не е необходимо за тези с лека HS. Преливането на кръв е необходимо само на няколко хора с ХС и повечето израстват от нуждата от тях. Тези хора обаче трябва да получават кръв, която съответства на тяхната кръвна група и е премахнала белите кръвни клетки.

Хирургичното отстраняване на далака (спленектомия) по същество лекува HS. След операцията обаче има повишен риск от тежка инфекция. Следователно препоръката за спленектомия се различава в зависимост от тежестта. На хората с тежък ХС се препоръчва да се направи спленектомия. За хората с умерено заболяване решението за спленектомия трябва да се основава на размера на далака и качеството на живот на индивида. Спленектомията не се препоръчва за хора с лека HS. Ако е възможно, спленектомията трябва да се отложи до 6-годишна възраст или повече. Препоръчва се минимално инвазивна (лапароскопска) спленектомия, стига да има обучен хирург и правилното оборудване. Преди спленектомия, диагнозата HS трябва да бъде потвърдена, тъй като рискът от усложнение е по-висок при други състояния, свързани с червените кръвни клетки. След спленектомия хората често получават ваксинации и превантивни антибиотици, за да намалят риска от инфекция.

Хирургично отстраняване на част от далака (частична спленектомия) е предложено като алтернатива на отстраняването на целия далак (тотална спленектомия). Частичната спленектомия все още може да намали симптомите на ХС, без толкова да се увеличи рискът от инфекция. Както пълната, така и частичната спленектомия спомагат за нормализирането на червените кръвни клетки, въпреки че пълната спленектомия изглежда има по-голям ефект. Въздействието на частичната спленектомия продължава най-малко 5 години. Около 5 - 10% от хората, които са имали частична спленектомия, са се развили отново и 5% са имали обща спленектомия.

Някои хора с ХС също имат операция за отстраняване на жлъчния мехур (холецистектомия). Хората, които имат холецистектомия поради камъни в жлъчката, също могат да бъдат препоръчани да направят спленектомия въз основа на тежестта на заболяването, както е описано по-горе. Въпреки това, при хора, които са на спленектомия, холецистектомия трябва да се прави само ако има симптоматични камъни в жлъчката.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес https://clinicaltrials.gov/ Всички проучвания, получаващи финансиране от правителството на САЩ и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, се публикуват на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:
Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с: http://www.centerwatch.com/

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Подкрепящи организации

  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Национален институт за сърце, бял дроб и кръв
    • П.О. Кутия 30105
    • Bethesda, MD 20892-0105
    • Телефон: (301) 592-8573
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.nhlbi.nih.gov/

Препратки

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Iolascon A, Andolfo I, Barcellini W, et al. Препоръки относно спленектомия при наследствени хемолитични анемии. Хематология. 2017; 102 (8): 1304-1313.

Guizzetti L. Тотална срещу частична спленектомия при детски HS: Систематичен преглед и мета-анализ. 2016; 63 (10): 1713-1722.

Konca Ç, Söker M, Taş MA, Yıldırım R. HS: оценка на 68 деца. Индийско списание за хематология и кръвопреливане: официално списание на Индийското общество по хематология и кръвопреливане. 2015; 31 (1): 127-132.

Das A, Bansal D, Das R, Trehan A, Marwaha R. HS при деца: Профил и резултат след спленектомия. Индийска педиатрия. 2014; 51 (2): 139-141.

Inati A, съществително P, Kabbara N, et al. Многоцентрово проучване за ливанския опит с HS. 2014; 61 (10): 1895-1896.

Da Costa L, Galimand J, Fenneteau O, Mohandas N. HS, елиптоцитоза и други нарушения на мембранните еритроцити. Кръвни прегледи. 2013; 27 (4): 167-178.

Park SH, Park C-J, Lee B-R, et al. Скрининг за наследствена сфероцитоза: препоръчват се тест за свързване на ЕМА и тест за цитометрична осмотична чупливост, но тестът за криохемолиза не се препоръчва. 2013; 122 (21): 3425-3425.

Zhang R, Zhang C, Zhao Q, Li D. Спектрин: Структура, функция и заболяване. Наука Китай Науки за живота. 2013; 56 (12): 1076-1085.

Bolton-Maggs PHB, Langer JC, Iolascon A, Tittensor P, King M-J. Насоки за диагностика и управление на HS - 2011 актуализация. 2012; 156 (1): 37-49.

Oliveira MCLA, Fernandes RAF, Rodrigues CL, Ribeiro DA, Giovanardi MF, Viana MB. Клиничен курс на 63 деца с ХС: ретроспективно проучване. Revista brasileira de hematologia e hemoterapia. 2012; 34 (1): 9-13.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100