От Бъбречния изследователски център, Отдел по нефрология, Медицински отдел, Изследователски институт на болница в Отава; и Катедра по клетъчна и молекулярна медицина, Университет в Отава, Отава, Онтарио, Канада.

Преглеждате най-новата версия на тази статия. Предишни версии:

Вижте свързаната статия, стр. 161–170

Патогенезата на хипертонията и нейното лечение са въпроси със значително значение за голяма част от нашето население. Несъмнено анормалното повишаване на кръвното налягане включва множество фактори, допринасящи за това, включително изключително сложно взаимодействие между централната нервна система, периферната васкулатура, надбъбречните жлези, бъбреците и екологичните и генетични фактори. Макар и страшно предизвикателство, изясняването на подобни взаимодействия носи обещанието за картографиране на нови терапевтични пътища. В този смисъл 2 на пръв поглед несвързани понятия, които се появиха наскоро, заслужават нашето внимание за по-добро разбиране на регулирането на кръвното налягане. Първо е наблюдението, че неорганичните хранителни нитрати понижават кръвното налягане при животински модели 1 и хора. 2,3 Второ е схващането, че бъбреците за разлика от системните рецептори за ангиотензин II (Ang II) тип I (AT1) допринасят значително за дългосрочното регулиране на кръвното налягане.

За първата концепция нарушенията в генерирането на вазодилататор азотен оксид (NO) често съпътстват хипертонията. Когато нивата на NO се намалят, вазоконстрикцията, управлявана от Ang II, включваща никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADPH) оксидаза (Nox), медиирана от реактивен кислород, се буферира по-малко ефективно. Натрупващите се данни показват, че неорганичните нитратни и нитритни аниони генерират NO чрез различни ензимни пътища, независими от NO-синтазата. 4 Нитратът се превръща ензимно в нитрит от орални коменсални бактерии, докато нитритът се редуцира до NO чрез ксантиноксидази, хемоглобин, алдехид оксидаза и други ензими. Нашата диета е основният източник на нитратни аниони, като зеленчуците, особено зелените листни сортове, имат най-високо съдържание. Както бе споменато по-горе, скорошни проучвания показват, че хранителните добавки с неорганичен нитрат намаляват кръвното налягане както при нормотензивни 2, така и при хипертоници. 3 Обаче конкретното (ите) място (а), където NO, получено от нитрити, упражнява своите понижаващи кръвното налягане ефекти, до голяма степен не е определено.

оксид

Фигура. Нитрат-нитрит-азотен оксид намаляват медиираното от ангиотензин II повишаване на кръвното налягане. 1, Работата на Gao et al9, представена в този брой на Хипертония може да се тълкува съгласно следния модел. Нитратите (NO3 -), получени от хранителни източници (напр. Зеленчуци), се превръщат в нитрит (NO2 -) от перорални коменсални бактерии. 2, NO2 - реабсорбира се от стомашно-чревния тракт и може да действа като субстрат за ксантиноксидаза в прегломерулни аферентни артериоли, където се редуцира до азотен оксид (NO). 3, NO впоследствие инхибира ангиотензин II тип I (AT1) рецептор (AT1r) медиирана активност на NADPH оксидаза, за да отслаби генерирането на супероксид (O2 -), като по този начин допринася за съдовата релаксация, потенциално променяйки бъбречния кръвоток, задържането на натрий/вода, което би допринесло за намалено кръвно налягане.

Струва си да се отбележи, че настоящите проучвания са проведени с относително краткосрочно приложение на Ang II. По-рано авторите показват, че прилагането на диетичен неорганичен нитрат на неинеректомирани плъхове, хранени с диета с високо съдържание на сол, също има кардио и бъбречни защитни ефекти. 1 Дали механизмите, включващи аферентния артериоларен тонус са споделени между тези 2 модела, остава неизвестно. В свързания с нефректомия модел на ХБН гломерулните капилярни налягания са повишени поради преференциално еферентно артериоларно свиване, предизвикано от Ang II. Възможно ли е подобни промени в еферентния артериоларен съдов тонус да бъдат компенсирани по подобен начин от нитритно производно NO? И накрая, ще бъде интересно да се изследват потенциалните роли на неорганичните нитрати/нитрити/NO при прогресирането на диабетната нефропатия като нарушения в NO-синтетаза NO, придружаващи прегломеруларен тонус, за да се получи хиперфилтрация в началото на заболяването.

Въпреки че тези проучвания показват, че NO, получен от нитрит, значително намалява активността на Nox, разработването на основния механизъм ще изисква допълнителни изследвания. Тъй като цялостната бъбречна експресия на Nox не е променена чрез добавяне на нитрати, авторите предполагат, че NO може да изчисти супероксида или алтернативно, че получените от нитрит реактивни азотни оксиди могат директно да инхибират Nox активността.

Взети заедно, настоящата работа на Gao et al подчертава значението на вазодилататорния NO, получен от нитрит, за аферентния артериоларен тонус и, следователно, ефектите за понижаване на кръвното налягане.9 Бъдещите проучвания несъмнено ще имат за цел да преведат тези констатации на човешки пациенти. Интересното е, че не може да не се запитаме дали инхибиторите на ксантиноксидазата (напр. Алопуринол, фебуксостат), предписани в момента за лечение на различни разстройства на основата на пикочна киселина (напр. Подагра), могат по невнимание да ограничат нитропроизводния NO и по този начин да повишат кръвното налягане при такива индивиди. Независимо от това е необходима допълнителна работа, която да надгражда резултатите от настоящото проучване за допълнително тестване на ефекта от хранителните добавки с неорганичен нитрат, открит предимно в зелен листни зеленчуци върху сърдечно-съдови заболявания и хипертония.