NORSE (епилептичен статус на нововъзникващ огнеупорен статус) и FIRES (синдром на фебрилна инфекция, свързан с епилепсия)

NORD благодари на д-р Николас Гаспард, доктор по медицина, Неврологичен отдел и Комплексен център за епилепсия, Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme, Брюксел, Белгия, и д-р Лорънс Дж. съдействие при изготвянето на този доклад.

епилептичен

Генерална дискусия

Определения и обобщение

Новопоявяващият се рефрактерен епилептичен статус (NORSE) се определя като състояние, а не като конкретна диагноза, с ново начало на рефрактерния епилептичен статус без ясна остра или активна структурна, токсична или метаболитна причина при пациент без активна епилепсия. Status epilepticus (SE) е състояние на продължителна припадъчна активност или повтарящи се припадъци без пълно възстановяване между тях. Епилептичен статус, който продължава, въпреки поне две стандартни лекарства против припадъци, се нарича рефрактерен епилептичен статус (RSE). Повечето от често срещаните причини за RSE могат да бъдат идентифицирани в рамките на 24-72 часа след представянето.

Свързаният с фебрилна инфекция синдром на епилепсия (FIRES) е подкатегория на NORSE, която изисква предварителна фебрилна инфекция, започваща между 2 седмици и 24 часа преди появата на рефрактерен епилептичен статус, със или без треска в началото на епилептичния статус.

В до половината от случаите на NORSE в крайна сметка се открива възможна или вероятна причина, най-често автоимунен или паранеопластичен енцефалит, с по-рядко срещани инфекциозни причини. В останалата половина или повече не се установява причина, въпреки обширната работа. Тези случаи се наричат ​​криптогенни NORSE или NORSE с неизвестна етиология. В криптогенни случаи, а вероятно и в други случаи, се смята, че гърчовете са причинени или изострени от излишък на провъзпалителни молекули в мозъка, може би предизвикани от типична незначителна инфекция при податлив индивид, въпреки че няма ясна причина - или дори риск фактор - е демонстриран. Засегнатите лица най-често се лекуват в продължение на седмици в отделение за интензивно лечение, тъй като се нуждаят от продължителна анестезия с лекарства, индуциращи кома, за да контролират пристъпите си. NORSE носи висок процент на усложнения и смъртност, но значителна част от пациентите в крайна сметка се възстановяват. Епилепсията (доживотна предразположеност към непровокирани гърчове), когнитивните и психологическите проблеми са често срещани сред оцелелите, въпреки че малцинството от тях в крайна сметка се връща към нормален начин на живот.

Въведение

Епилептикусът на състоянието (SE) се дефинира като продължителен припадък (> 5 минути, ако е конвулсивен,> 10 минути, ако не е) или група припадъци без възстановяване между тях. Епилептичен статус, който продължава, въпреки прилагането на поне две подходящо избрани и дозирани парентерални лекарства, се нарича рефрактерен епилептичен статус (RSE). Повечето от причините за RSE могат да бъдат идентифицирани в рамките на 24-72 часа след представянето, тъй като това обикновено се дължи на очевидно остро мозъчно увреждане (инсулт, травма и т.н.) или сериозно остро медицинско заболяване. RSE може да се появи и при хора с епилепсия (известна също като припадъчно разстройство). В значителна част от случаите, обаче, RSE удря изведнъж без ясна остра или активна структурна, токсична или метаболитна причина при здрав пациент без активна епилепсия. Тези случаи са известни като нововъзникващ рефрактерен епилептичен статус или NORSE. В половината от случаите в крайна сметка се установява причина, най-често автоимунна или паранеопластична, последвана от инфекции (предимно вирусни, въпреки че микоплазмата не е рядкост). В останалата половина или повече обаче не е установена причина, въпреки обширната работа. Тези случаи се наричат ​​криптогенни NORSE или NORSE с неизвестна етиология.

Свързаният с фебрилна инфекция синдром на епилепсия (FIRES) е подтип на NORSE, предшестван от фебрилна инфекция, с повишена температура, започваща между 2 седмици и 24 часа преди появата на рефрактерен епилептичен статус. Треска може или не може да присъства по време на настъпване на епилептичен статус. Синдромът е описан най-вече при деца в училищна възраст, но се среща и при възрастни. Преди това терминът FIRES се използваше само в педиатричната популация, докато NORSE се използваше главно при възрастни. Според последните консенсусни дефиниции FIRES сега се счита за подтип на NORSE и двете условия вече нямат възрастови ограничения. Децата могат да имат NORSE, а възрастните могат да имат FIRES Всеки с FIRES има и NORSE, по дефиниция. Отличителната черта на FIRES е предшестващата треска. Въпреки че терминът NORSE включва подкатегорията FIRES, тук се използват и двата термина, тъй като неотдавнашната интеграция на двете заболявания все още се разпространява в литературата и публиката.

Признаци и симптоми

При две трети от случаите на NORSE ходът на синдрома започва с леко фебрилно заболяване, свързано с неразположение, умора и симптоми на инфекция на горните дихателни пътища или стомашно-чревния тракт. Симптомите на менингеално възпаление, като главоболие и фотофобия, са необичайни. Могат да се наблюдават поведенчески и когнитивни симптоми, като апатия или възбуда, амнезия и понякога халюцинации. Наличието на халюцинации може да предполага автоимунна етиология, особено анти-NMDA рецепторен енцефалит.

Тази начална фаза продължава от няколко дни до седмица или две и е последвана от прогресивно начало на гърчове. Могат да се появят както фокални гърчове с нарушена информираност (известни преди като сложни частични гърчове и обикновено описвани като втренчени епизоди), така и двустранни тонично-клонични гърчове (често наричани „grand mal“ в немедицински термини). Те първоначално са периодични, но стават все по-чести и съзнанието на пациента намалява, когато той/тя преминава в епилептичен статус.

Тази остра фаза обикновено продължава дни до няколко седмици, а в някои случаи може да продължи дори няколко месеца. По време на тази фаза пациентът остава в кома поради ефекта от припадъците и анестетичното лечение и може да развие някое от усложненията, свързани с продължително безсъзнание и механична вентилация. Смъртността достига 30% и е по-висока при възрастни, отколкото при деца.

След като SE се контролира и лечението с анестезия бъде прекратено, пациентите постепенно се връщат в съзнание и могат да бъдат изписани от интензивното отделение и болницата. Поне половината от оцелелите пациенти остават с дългосрочни когнитивни и функционални увреждания и много от тях ще имат епилепсия, изискваща продължително (или доживотно) лечение с лекарства против гърчове. Малко малцинство обаче ще може да възобнови нормалния си начин на живот преди.

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
http://www.centerwatch.com/

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Допълнителна информация и ресурси за семейства/пациенти могат да бъдат намерени на уебсайта на NORSE Institute: http://www.norseinstitute.org/

Организации-членки на NORD

  • Фондация „Детска неврология“
    • 201 Чикаго Авеню, # 200
    • Минеаполис, MN 55415 САЩ
    • Телефон: (952) 641-6100
    • Безплатен: (877) 263-5430
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.childneurologyfoundation.org

Други организации

  • Американско общество за епилепсия
    • 135 Южна улица LaSalle
    • Суит 2850
    • Чикаго, IL 60603
    • Телефон: (312) 883-3800
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.aesnet.org
  • CURE: Граждани, обединени за изследване на епилепсията
    • 430 W. Ери
    • Суит Суит 210
    • Чикаго, IL 60654
    • Телефон: (312) 765-7118
    • Безплатен: (800) 765-7118
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.CUREepilepsy.org
  • Фондация за епилепсия
    • 8301 Професионално място
    • Landover, MD 20785-7223
    • Телефон: (866) 330-2718
    • Безплатен: (800) 332-1000
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.epilepsyfoundation.org
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NORSE институт
    • Телефон: (908) 403-1899
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.norseinstitute.org

Препратки

Тези от специален интерес, включително скорошни рецензии, предшествани от *

Appenzeller S, Helbig I, Stephani U, et al. Свързаният с фебрилна инфекция синдром на епилепсия (FIRES) не се причинява от SCN1A, POLG, PCDH19 мутации или редки вариации на броя на копията. Dev Med Child Neurol. 2012 декември; 54 (12): 1144-8.

Cantarín-Extremera V, Jiménez-Legido M, Duat-Rodríguez A, et al. Тоцилизумаб при педиатричен рефрактерен епилептичен статус и остра епилепсия: Опит при двама пациенти. J Невроимунол. 2020 г., 15 март; 340: 577142.

Caraballo RH, Reyes G, Avaria MFL, et al. Синдром на епилепсия, свързан с фебрилна инфекция: проучване на 12 пациенти. Припадък. 2013 г. септември; 22 (7): 553–9.

Costello D J, Kilbride RD, Cole AJ. Криптогенен епилептичен статус на рефрактерно ново начало (NORSE) при възрастни - заразен или не? J. Neurol. Sci. 2009; 277: 26-31.

Gall, CRE, Jumma O, Mohanraj R. Пет случая на нов синдром на рефрактерен синдром на епилептичен статус (NORSE): Резултати от ранната имунотерапия. Изземване.2013: 22 (3): 217-20. doi: 10.1016/j.seizure.2012.12.016

* Gaspard N, Foreman BP, Alvarez V, et al .; Изследователски консорциум за мониторинг на ЕЕГ с критични грижи (CCEMRC). Епилептикус на нововъзникващ рефрактерен статус: Етиология, клинични характеристики и резултат. Неврология. 2015 3 ноември; 85 (18): 1604-13.

* Gaspard N, Hirsch LJ, Sculier C, et al. Епилептикус на нововъзникващ рефрактерен статус (NORSE) и синдром на епилепсия, свързан с фебрилна инфекция (FIRES): Състояние на техниката и перспективи. Епилепсия. 2018 април; 59 (4): 745-752. doi: 10.1111/epi.14022.

Gofshteyn JS, Wilfong A, Devinsky O, et al. Канабидиолът като потенциално лечение за синдром на епилепсия, свързан с фебрилна инфекция (FIRES) в острата и хроничната фаза. J Child Neurol. 29 септември 2016 г .; 32 (1): 35–40.

* Gofton TE, Gaspard N, Hocker SE, et al. Изследване на епилептичен статус на рефрактерно ново състояние: Какво е на хоризонта? Неврология. 2019; 92 (17): 802-810. doi: 10.1212/WNL.0000000000007322

* Hirsch LJ, Gaspard N, van Baalen A, et al. Предложени консенсусни дефиниции за нововъзникващ рефрактерен епилептичен статус (NORSE), синдром на епилепсия, свързан с фебрилна инфекция (FIRES) и свързани състояния. Епилепсия. 2018 април; 59 (4): 739-744. doi: 10.1111/epi.14016.

Holtkamp M. et al. „Злокачествен“ вариант на епилептичен статус. Arch Neurol.2005; 62: 1428-1431.

* Husari KS, Labiner K, Huang R, Said RR. Нововъзникващ огнеупорен статус при деца: етиологии, лечения и резултати. Pediatr Crit Care Med. 2020; 21 (1): 59-66.

* Jun JS, Lee ST, Kim R, et al. Лечение с тоцилизумаб за ново начало на рефрактерен епилептичен статус Ан Неврол. 2018 декември; 84 (6): 940-945.

Kenney-Jung DL, Vezzani A, Kahoud RJ, et al. Свързан с фебрилна инфекция синдром на епилепсия, лекуван с анакинра. Ан Неврол. 14 ноември 2016 г .; 80 (6): 939–45.

Khawaja AM, DeWolfe JL, Miller DW, Szaflarski JP. Нововъзникващ огнеупорен статус
епилептикус (NORSE) - Потенциалната роля за имунотерапията. Епилепсия Behav. 2015 юни; 47: 17-23. doi: 10.1016/j.yebeh.2015.04.054. Epub 2015 май 23. PubMed PMID:
26010959.

Kilbride RD, Reynolds AS, Szaflarski J P, Hirsch L J. Клинични резултати след продължителен огнеупорен статус на епилептика (PRSE). Грижа за неврокрит. 2013; 18: 374–385.

Kim HJ, Lee SA, Kim HW, et al. Графикът на резултатите от ЯМР е свързан с резултатите при възрастни пациенти с новопоявил се рефрактерен епилептичен статус. Епилепсия. 2020 г. 27 юли.

* Kramer U, Chi C-S, Lin K-L, et al. Свързан с фебрилна инфекция синдром на епилепсия (FIRES): патогенеза, лечение и резултат: многоцентрово проучване върху 77 деца. Епилепсия. 2011 ноември; 52 (11): 1956–65.

Li J, Saldivar C, Maganti RK. Плазмен обмен в криптогенен епилептичен статус на рефрактерно ново състояние. Припадък. 2012; 22: 70-73. doi: 10.1016/j.seizure.2012.09.011

Lyon G, Dodge PR, Adams RD. Острите енцефалопатии с неясен произход при кърмачета и деца. Мозък. 1961 дек .; 84: 680–708.

Meletti S, Giovannini G, d’Orsi G, et al. Епилептикус на нововъзникващ огнеупорен статус с увреждане на Клауструм: Определение на клиничните и невроизобразяващи характеристики Преден неврол. 27 март 2017; 8: 111.

Mikaeloff Y, Jambaqué I, Hertz-Pannier L, et al. Опустошителна епилептична енцефалопатия при деца в училищна възраст (DESC): псевдо енцефалит. Епилепсия Res. 2006 април; 69 (1): 67–79.

Nabbout R, Vezzani A, Dulac O, Chiron C. Остра енцефалопатия с медииран от възпалението епилептичен статус. Lancet Neurol. 2011; 10: 99-108.

Nabbout R, Mazzuca M, Hubert P, et al. Ефективност на кетогенната диета при тежък рефрактерен епилептичен статус, иницииращ треска, предизвикана от рефрактерна епилептична енцефалопатия при деца в училищна възраст (FIRES). Епилепсия. 31 август 2010 г .; 51 (10): 2033–7.

Saitoh M, Kobayashi K, Ohmori I, et al. Свързан с цитокини и полиморфизъм на натриевите канали като кандидат предразполагащи фактори за детска енцефалопатия FIRES/AERRPS. J Neurol Sci. 2016 г., 15 септември; 368: 272-6.

Sakuma H. ​​Остър енцефалит с рефрактерни, повтарящи се частични припадъци. Brain Dev. 2009 август; 31 (7): 510–4.

Sakuma H, Awaya Y, Shiomi M, et al. Остър енцефалит с рефрактерни, повтарящи се частични припадъци (AERRPS): особена форма на детски енцефалит. Acta Neurol Scand. 2010 април; 121 (4): 251–6.

Sakuma H, Tanuma N, Kuki I, et al. Интратекално свръхпроизводство на възпалителни цитокини и хемокини при фебрилна инфекция, свързана с рефрактерен епилептичен статус. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014 14 ноември.

* Terrone G, Frigerio F, Balosso S, et al. Възпаление и реактивни кислородни видове в епилептичен статус: Биомаркери и последици за терапията. Епилепсия Behav. 2019; 101 (Pt B): 106275. doi: 10.1016/j.yebeh.2019.04.028

Thakur KT, Probasco JC, Hocker SE и др. Кетогенна диета за възрастни със супер рефрактерен епилептичен статус. Неврология. 24 февруари 2014 г .; 82 (8): 665–70.

van Baalen A, Häusler M, Plecko-Startinig B, et al. Синдром на фебрилна инфекция, свързан с епилепсия без откриваеми автоантитела и отговор на имунотерапията: Поредица от случаи и обсъждане на епилептогенезата във FIRES. Невропедиатрия. 2012 август 1; 43 (4): 209–16.

Van Lierde I I, Van Paesschen WW, Dupont PP, et al. De novo криптогенен рефрактерен мултифокален фебрилен епилептичен статус при млад възрастен: преглед на шест случая. Acta Neurol Belg. 2003; 103: 88-94.

Wakamoto H, Takahashi Y, Ebihara T, et al. Имунологично проучване на случай на остър енцефалит с рефрактерни, повтарящи се частични припадъци. Brain Dev. 2012 октомври; 34 (9): 763.

Westbrook C, Subramaniam T, Seagren RM, et al. Свързан с фебрилна инфекция синдром на епилепсия, лекуван успешно с анакинра при 21-годишна жена. WMJ 2019; 118: 135-9.

Wilder-Smith EPV, et al. Синдромът на NORSE (новопоявил се рефрактерен епилептичен статус): дефиниране на заболяване. Ан. Акад. Med. Сингап. 2005; 34: 417-420.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100