• Пълен член
  • Цифри и данни
  • Препратки
  • Цитати
  • Метрика
  • Препечатки и разрешения
  • Получете достъп /doi/full/10.1080/17460441.2019.1646243?needAccess=true

Въведение: Затлъстяването е глобална пандемия и са изключително необходими нови фармакотерапии, които съчетават ефикасност при загуба на тегло, дългосрочна безопасност и обръщане на метаболитните съпътстващи заболявания. Чревните хормони играят ключова роля в регулирането на ситостта и метаболизма и са естествени кандидати за терапевтично развитие.

подходи

Покрити площи: Авторите обсъждат последните разработки на лекарства за лечение на затлъстяване с помощта на чревни хормони. Прегледът се основава на търсене в PubMed с ключови думи „затлъстяване“ И („терапия“ ИЛИ „фармакотерапия“ ИЛИ „чревни хормони“ ИЛИ „аналози“), ограничено до последните 10 години.

Експертно мнение: Аналози на глюкагоноподобен пептид (GLP-1) са разработени за затлъстяване, но засега не осигуряват достатъчно загуба на тегло. Бариатричната хирургия увеличава постпрандиалната секреция на множество чревни хормони, което води до благоприятни ефекти върху загубата на тегло и метаболизма. Това признание доведе до поли-агонистични стратегии: GLP-1/глюкагон или GLP-1/глюкозозависим инсулинотропен пептид (GIP) двоен агонизъм или дори GLP-1/глюкагон/GIP тройна агонизъм. Новите подходи за доставка включват пептидни конюгирани терапии, насочени към ключови метаболитни тъкани. Практичните методи за перорално доставяне на пептидни чревни хормони също са близки до пазара, разширявайки потенциалния пазар за тези лечения. Следователно терапията срещу затлъстяването е готова за вълнуваща фаза и ще бъде интересно да се види кое от тях в крайна сметка ще надделее.

Акценти в статията

Затлъстяването е непрекъснато нарастващо глобално предизвикателство за общественото здраве. Предишни и настоящи възможности за лечение са заложени от неадекватна ефикасност и/или неприемливи странични ефекти и спешно се изискват подобрени възможности за лекарства.

Известно е, че чревните хормони регулират приема на храна и метаболизма по естествени пътища и е известно, че бариатричната хирургия постига своите ползи чрез повишена секреция на тези хормони. Следователно терапиите, базирани на чревни хормони, представляват потенциален клас "лекувани" цели.

GLP-1 агонистите са успешен предшественик на терапиите с чревни хормони. Понастоящем лираглутидът е лицензиран за употреба при затлъстяване и други GLP-1 агонисти като семаглутид са активно изследвани за това показание. Този подход на единичен агонист обаче не е достатъчно ефективен за много пациенти със затлъстяване и носи значителни странични ефекти.

Използването на комбинации от чревни хормони, които едновременно са насочени към различни сигнални пътища, може да доведе до синергични ефекти, като същевременно минимизира страничните ефекти. В ход са предклинични и клинични проучвания на двойния и тройния агонизъм за GLP-1/глюкагон, GLP-1/GIP и дори GLP-1/GIP/глюкагон.

Нараства и интересът към насоченото към пептид хормонално лечение с дългодействащи конюгати, с обещаващи предклинични резултати, но тяхната безопасност все още е окончателно установена.

Това поле обобщава ключови точки, съдържащи се в статията.

Декларация за интерес

T Tan е получил безвъзмездни средства от Съвета за медицински изследвания на Обединеното кралство и Националния институт за здравни изследвания, както и от благотворителната фондация Moulton. Междувременно S Bloom получи безвъзмездни средства от Съвета за медицински изследвания във Великобритания и Националния институт за здравни изследвания. Авторите нямат други свързани или финансови ангажименти с която и да е организация или субект с финансов интерес или финансов конфликт с предмета или материалите, обсъдени в ръкописа, с изключение на тези, разкрити.

Разкрития на рецензенти

Един съдия участва в разработването на лекарства за комбинирани продукти с фиксирани дози с нискомолекулни лекарства с акцент върху затлъстяването като основна индикация. Рецензенти на този ръкопис нямат други подходящи финансови взаимоотношения или да разкриват по друг начин.