Пациентите с рак на панкреаса често изпитват загуба на тегло в началото на болестния процес. По-късно те могат да се сблъскат с метаболитна буря, наречена кахексия, разстройство, причиняващо тежка загуба на тегло и мускули, което може да направи по-нататъшното лечение трудно и ежедневните задачи почти невъзможни.

нови

Макар да изглежда логично, че лечението на загуба на тегло би подобрило благосъстоянието на пациента и ще подобри оцеляването, лекари-учени като д-р Матю Вандер Хайдън, доцент по биология и асоцииран директор на Института за интегративно изследване на рака на Кох от Масачузетския технологичен институт (Кеймбридж), Масачузетс), а други вярват, че може да има нещо повече от историята.

Сред въпросите, на които все още трябва да се отговори: Влияе ли наистина отслабването върху оцеляването при рак? Какви механизми задвижват загубата на тегло в панкреаса, както и други видове рак? И може ли загубата на някои тъкани на по-ранен етап - като мускули или мазнини - да бъде предвестник на рак на панкреаса, един вид сигнал за ранно предупреждение за заболяване, при което по-ранното откриване е изключително необходимо? Взети заедно, отговорите на тези въпроси биха могли да доведат до нови разработки за диагностика и лечение, които биха могли да подобрят живота на пациентите с рак на панкреаса.

„В ранните дни на изследванията на рака разбирането на метаболизма беше голяма тема, но след това изпадна в немилост по няколко причини, включително нарастващата способност да се изучава генетиката на рака“, казва Вандер Хайден. „Но стана ясно, че метаболизмът е абсолютно основен за основната биология и живота и смъртта на клетката. А животът и смъртта на клетката са от основно значение за растежа на рака. Това накара нас и другите да се съсредоточим отново върху изучаването на метаболизма на туморите. "

В скорошна статия, публикувана в списание Nature, Вандер Хайден, заедно с колегата и съавтор д-р Брайън Уолпин, директор на Центъра за рак на стомашно-чревния тракт към Института за рак на Дана-Фарбер, Бостън, проведоха изследване, което хвърля нова светлина върху механизма за как туморите на панкреаса водят до загуба на тегло.

Метаболитни следи за отслабване

Отличителна черта на раковата клетка е способността й да се разделя неконтролируемо. Резултатът: масивна наводнение на нови туморни клетки. Важно гориво за този клетъчен растеж е глюкозата, вид захар, както и аминокиселините. Промените в начина, по който хранителните вещества се метаболизират или разграждат за енергия или се превръщат в градивните елементи на новите клетки, допринасят както за развитието, така и за прогресирането на рака на панкреаса. Преди това проучване екипът показа, че разграждането на мускулната тъкан е често срещано при ранен рак на панкреаса; това води до натрупване на аминокиселини с разклонена верига в кръвта. Това може да се случи до около 10 години преди диагностицирането, въз основа на анализ на кръвни проби. „Това, което не знаехме, е какво движи този процес и какво означава това за пациента и за тумора“, обяснява Вандер Хайден. „Имаше много въпроси, на които все още трябваше да се отговори.“

В най-новото проучване, проведено от Института Koch, Института Broad (Кеймбридж, Масачузетс) и Dana-Farber, изследователите имплантират тумори на панкреаса в ранен стадий на здрави мишки. Откриха, че последвалата загуба на тегло в ранен стадий на заболяването (което може да не е свързано с по-значителната загуба на тегло при кахексия) се е случила поради намаляване на важните панкреатични ензими. (Една работа на панкреаса е да произвежда храносмилателни сокове - съставени от тези мощни ензими - които след това се отделят в тънките черва след хранене, за да се разграждат и смилат храната.)

Екипът лекува кохорта мишки с така наречените ензими за заместване, лечение, използвано при някои пациенти с рак на панкреаса (както и при други със заболявания като хроничен панкреатит), което също нарушава производството на ензими. „Общата мисъл е, че ако лекувате загуба на тегло (със заместващи ензими), пациент или в този случай мишка, по някакъв начин би се справил по-добре, потенциално би оцелял по-дълго, защото е наддал“, казва Вандер Хейдън.

Въпреки това, мишките, лекувани с ензими, наддават на тегло и не живеят толкова дълго, колкото група мишки, които се хранят нормално, въпреки че всички мишки са имали рак на панкреаса. Екипът също така анализира медицински досиета и кръвни проби от 782 пациенти с рак на панкреаса и не открива връзка между степента на загуба на тъкан по време на диагностицирането и продължителността на преживяемостта.

„Това, което ни казва, е, че не можем да предположим, че загубата на тегло винаги е отрицателна по отношение на преживяемостта от рак“, отбелязва Вандер Хайден. „Но това е само едно проучване на мишки и на този етап не сме сигурни как това се отнася за хората. Можем обаче да кажем, че изглежда, че разхищаването на тъкани в момента на диагностициране не винаги може да бъде лошо. " Това откритие, макар и изненадващо, е в съответствие с проучвания върху мишки, които показват, че ограничаването на калориите може да има защитен ефект срещу рак и други заболявания.

Теорията за това защо тъканната маса се губи в началото на болестния процес е, че е имало проблем в сигнализиращ фактор, като свръхпроизводство на хормон. Но в новото проучване изследователският екип откри, че там, където туморът се задържа, а не сигнализиращ фактор, може да бъде важен фактор за загубата на тегло. „Ако тумор на панкреаса е имплантиран под кожата или в белия дроб или в други части на тялото, ранното загуба на тъкан не се е случило“, казва Вандер Хайден. „Така че вероятно не е толкова просто, колкото химически сигнал, произведен от раковите клетки, който причинява загуба на мускули и мазнини. В случая това беше мястото, панкреаса. Но почти сигурно ще е различно при други видове рак и някои химични сигнали все още могат да бъдат включени и в рака на панкреаса, добавя той.

Поглед към бъдещето

Въпреки че това проучване се фокусира върху рака на панкреаса, Вандер Хайден и колеги смятат, че е важно да се разгледат всички видове рак, както и други заболявания, които причиняват загуба. Това е така, защото при някои видове рак повишаването на теглото може да бъде полезно - или не - поради метаболитните механизми, които предизвикват загубата. „В момента не можем да кажем, че загубата на тегло е лоша (при рак на панкреаса), дори когато стигне до точката на кахексия, защото просто не знаем“, обяснява Вандер Хайден. „То (загуба на тегло) може да се окаже в случаи, че е защитно; с други думи, част от реакцията на организма за борба с рака. Но това няма да е вярно за всички видове рак и това е, което трябва да разберем по-добре. "

Ясно е, че ракът на панкреаса отчаяно се нуждае от по-ранно откриване, но Vander Heiden не вярва, че един тест ще бъде отговорът. По-скоро множество тестове, работещи заедно, могат да помогнат на пациентите. „По-ранното откриване на рак на панкреаса ще се нуждае от множество тестове, като сърдечно заболяване например“, казва той. „При сърдечни заболявания разглеждате много фактори като фамилна анамнеза, лична история, холестерол, кръвно налягане, пушене и диабет, за да оцените риска, а не само едно нещо. Тъй като започваме да разбираме повече за метаболизма на рака, доказателствата за необяснима загуба на тъкани или мускули могат да бъдат един от тези фактори за рак на панкреаса. "