BOSTON - Ново биспецифично антитяло, BFKB8488A, може да е в състояние да намали фракцията на чернодробната мазнина и да подобри здравето на черния дроб при пациенти с неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD), според изследователите.

антитяло

При проучване във фаза 1b, лечението с приемливи дози от антителата намалява чернодробната мастна фракция със средно 38%, съобщава водещият автор Ребека Кундер, д-р, медицински директор в Genentech в Сан Франциско и колеги.

Според изследователите BFKB8488A, който също се тества при пациенти със захарен диабет тип 2, свързва два адипоцитни протеина: рецептор на фибробластен растежен фактор тип 1с и Klotho бета, като по този начин имитира метаболитен хормон FGF21 .

Настоящото проучване включва 63 пациенти с NAFLD, които имат поне 10% чернодробна мастна фракция въз основа на ЯМР. Пациентите са рандомизирани и в продължение на 12 седмици получават плацебо, една от четирите дози, вариращи от 50 до 130 mg, давани на всеки 2 седмици, доза от 250 mg, давани на всеки 4 седмици, или ескалиращ режим на дозиране (резултатите от които не са докладвани). Лечението беше заслепено и доставено подкожно.

BFKB8488A като цяло беше безопасен; изпитването приключи без животозастрашаващи нежелани събития или смъртни случаи. И все пак стомашно-чревните проблеми стават по-чести при по-високи дози, което кара изследователите да определят добре поносими дози като тези от 100 mg или по-малко, дадени на всеки 2 седмици.

Изследователите съобщават резултатите за ефикасност при пациенти, които са получавали тези по-ниски дози, като резултатите са представени като средни процентни промени в биомаркерите от изходното ниво до 12 седмици.

Адипозо-специфичният фармакодинамичен ефект е демонстриран със средно увеличение на адипонектин до 17%. Отчетени са и положителни кардиометаболитни ефекти, като HDL холестеролът се увеличава с 14%, а триглицеридите намаляват с 24%. В допълнение, няколко други маркера за здравето на черния дроб се подобриха. Пациентите с изходно повишение на ALT са имали намаление на този маркер с 10% -30%; плазменият колаген пропептид тип 3, който е мярка за фиброза, е спаднал с 37%; и чернодробната мастна фракция, както беше посочено по-рано, намаля с 38%, със стандартно отклонение от 25%. За разлика от това, лечението с плацебо е свързано със средна 0% промяна в мастната фракция, със стандартно отклонение от 28%.

„При пациенти с NAFLD, добре поносимите дози BFKB8488A са били много ефективни при намаляване на фракцията на чернодробната мазнина и подобряване на здравето на черния дроб“, заключават изследователите в резюме, което ще бъде представено на годишната среща на Американската асоциация за изследване на чернодробните заболявания.

Според изследователите клиничната ефикасност на антителата ще бъде оценена във фаза 2 проучване, включващо пациенти с неалкохолен стеатохепатит.

Разследващите съобщиха за финансови взаимоотношения с Genentech и Gilead.

Споделете съдържанието за обучение на пациентите на AGA в NAFLD, за да помогнете на пациентите си да разберат състоянието. Посетете https://www.gastro.org/practice-guidance/gi-patient-center/topic/nonalcoholic-steatohepatitis-nash, за да научите повече.

ИЗТОЧНИК: Kunder R et al. Срещата на черния дроб 2019, Резюме LP8.