Резюме

ОБЕКТИВЕН—За да се характеризира инсулиновата чувствителност на наднорменото тегло и наднорменото тегло на 5- до 10-годишна възраст (етап Танер 1–3), афро-американски деца, подложени на скрининг за участие в проучване за профилактика на диабета и да се идентифицира връзката на инсулиновата чувствителност със затлъстяването, хиперлипидемия и хипертония.

10-годишни

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА—Мерките за инсулинова резистентност (оценка на модела на хомеостазата) и инсулинова чувствителност (Matsuda и чувствителността на цялото тяло към инсулин на DeFronzo) бяха изчислени от 2-часов орален тест за глюкозен толеранс при 137 афро-американски деца, назначени в проучване за профилактика на диабета. Бяха получени мерки за липиди (LDL, HDL, общ холестерол и триглицериди), кръвно налягане и телесен състав за подгрупа от децата.

РЕЗУЛТАТИ—В отговор на предизвикателство за глюкоза момичетата и по-големите и по-тежките деца произвеждат значително повече инсулин. С нарастването на ИТМ се наблюдава статистически значимо намаляване на инсулиновата чувствителност, особено при момичетата. Инсулиновата чувствителност е обратно свързана с повишаване на кръвното налягане, триглицеридите, подкожната мастна тъкан, процента на общите телесни мазнини и етапа на Танер, но не е свързана с LDL и HDL.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ—Намалената инсулинова чувствителност и групата рискови фактори, известни като синдром на инсулинова резистентност (IRS), вече са очевидни при тези афро-американски деца с наднормено тегло. По-специално младите афро-американски момичета вече показват доказателства за хиперинсулинемия в отговор на натоварване с глюкоза, което предполага, че ранните етапи на метаболитна декомпенсация, които водят до диабет тип 2, вече настъпват. Мониторингът на тези рискови фактори, за които е известно, че са част от IRS, трябва да стане част от рутинните медицински грижи за деца с наднормено тегло или затлъстяване.

  • BIA, анализ на биоелектричния импеданс
  • HOMA, оценка на модела на хомеостазата
  • IRS, синдром на инсулинова резистентност
  • Ln (HOMA), логарифмично трансформирана HOMA мярка за инсулинова резистентност
  • OGTT, орален тест за глюкозен толеранс
  • WBIS, чувствителност към инсулин на цялото тяло

Разпространението на наднорменото тегло/затлъстяването се увеличава при децата, както и диагнозата на диабет тип 2 (1,2,3). Затлъстяването и инсулиновата резистентност са известни рискови фактори за развитието на диабет тип 2 при възрастни (4). При възрастните диабетът и затлъстяването тип 2 са по-разпространени сред афро-американското население, отколкото сред европейските американци, особено сред афро-американските жени (5). Малцинствените популации също са забелязали най-голямо увеличение при детските и юношеските диагнози на диабет тип 2 (6).

Проучванията при възрастни последователно показват, че инсулиновата резистентност и хиперинсулинемията са силни предиктори за развитието на диабет тип 2 (7). В допълнение към инсулиновата резистентност и β-клетъчната дисфункция, затлъстяването (по-специално централното затлъстяване [8]), дислипидемията (9,10) и генетичната предразположеност (11) са рискови фактори за развитието на нарушен глюкозен толеранс и диабет тип 2 при възрастни.

Групирането на инсулинова резистентност, затлъстяване, хипертония, дислипидемия и атеросклероза се нарича синдром на инсулинова резистентност (IRS), метаболитен синдром или синдром X (12). Нарастващите нива на диабет тип 2 при педиатричната популация предполагат необходимостта да се изследва развитието на инсулинова резистентност и други рискови фактори (13) за диабет тип 2 в детска възраст (14).

Първоначално по време на първото посещение на клиниката беше проведен орален тест за глюкозен толеранс (OGTT), а по време на второто посещение беше извършен физически преглед, включващ антропометрични мерки. Много от тези деца бяха решени да не отговарят на условията за участие по различни причини и протоколът беше променен така, че OGTT се проведе по време на посещение номер 2, а физическият преглед се проведе по време на посещение номер 1. В резултат не всички децата в този анализ имат всички мерки. Наборът от данни за този анализ включва деца, които са получили OGTT по всяко време по време на техния скрининг.

Лабораторни и антропометрични оценки

Извършен е стандартен 2-часов OGTT след 12-часов пост. Децата са приели 75 g въглехидрати под формата на глюкола. Преди поглъщане на въглехидрати се взема кръв за определяне на стойността на глюкозата на гладно и нивото на инсулин. Повторни проби както за инсулин, така и за глюкоза са взети при 30, 60, 90 и 120 минути след въглехидратно натоварване (22). Концентрациите на инсулин бяха определени с помощта на радиоимуноанализ Coat-A-Count (Diagnostic Product, Los Angeles, CA).

За характеризиране на инсулиновата чувствителност бяха използвани два подхода: оценка на модела на хомеостазата (HOMA; n = 137) (23) и индекс на чувствителност към цялото тяло (WBIS) (уравнение 4) на Matsuda и DeFronzo (24) (n = 111). Тъй като разпределението на стойностите на резистентност към HOMA беше изкривено, стойностите бяха трансформирани чрез вземане на естествения логаритъм (Ln [HOMA]). HOMA се основава само на стойностите на инсулин и глюкоза на гладно, докато индексът WBIS се основава на стойности от всичките пет времеви точки на OGTT.

Физически преглед.

Стандартизиран физически преглед беше проведен от лекар и бяха оценени следните характеристики: височина, тегло, кръвно налягане (децата бяха седнали и кръвното налягане беше измерено с помощта на маншет Dinamap модел 1846SKP [Critikon, Tampa FL]) и пубертетен статус ( оценява се от лекар, използвайки постановка на Танер [25,26]). От изследваните деца 51% не показват данни за пубертетно развитие (етап на Танер 1), 40% показват много ранни признаци на пубертетно развитие (етап на Танер 2), а 9% от децата са определени като етап 3 на Танер.

Дебелината на кожната гънка, мярка за подкожна телесна мазнина, беше измерена с помощта на дебеломери в трицепсния и субскапуларния регион от медицинската сестра или от лекаря. Персоналът е преминал обучение по измерване на кожни гънки и е следвал протокола, описан от Ломан (27) за локализиране на местата за кожни гънки и извършване на измервания. Изчислена е средна стойност за всеки обект от три измервания (22).

Липиди, глюкоза на гладно и инсулин са получени или чрез вземане на кръв на гладно на OGTT, или на гладно след вземане на скрининг. Липидите бяха анализирани с помощта на анализатор Vitros 900 (Ortho Clinical Diagnostics, Raritan, NJ). Общият процент на телесните мазнини беше изчислен с помощта на анализ на биоелектричния импеданс (BIA) (RJL Systems, Mt. Clemens, MI) (28). Мерките на BIA бяха взети в гладно състояние и децата наскоро не се бяха ангажирали с енергична физическа активност.

Тъй като нормативните стойности на ИТМ се различават по пол и се променят с напредването на възрастта на децата, ние изчислихме ИТМ, коригиран спрямо възрастта и пола. Взехме нормативни средства и стандартни отклонения за ИТМ за всяка възраст (5,6,7,8,9,10 години) и полова група (29) и използвахме тези стойности за изчисляване на z-резултат (z-BMI) за всяко дете ИТМ, представляващ броя на единиците със стандартно отклонение над или под средната им възраст-пол.

Фамилната анамнеза за диабет тип 2 беше оценявана два пъти като част от интервю за здравна история, проведено с болногледача на детето и по време на физическия преглед на детето. Попитателите са попитани дали някой от членовете на близкото или разширеното семейство на детето (роднини от втора степен) има диабет, възникнал в резултат на наднормено тегло, диабет, контролиран с хапчета или „захар“, или диабет, за който респондентът е посочил иначе това заболяване началото е било по време на зряла възраст и е свързано с теглото. Тази променлива е кодирана да (n = 81), ако е съобщено, че един или повече роднини имат диабет и не (n = 36), ако болногледачът не е идентифицирал някой от роднините на детето като диабет.

Статистически методи.

Данните за OGTT бяха анализирани с помощта на повтарящ се дисперсионен анализ. Времето (изходно ниво, 30, 60, 90 и 120 минути) се третира като фактор за повтарящи се измервания, а полът се използва като фактор между участниците. Възрастта и z-BMI са използвани като ковариати. Мерките, обобщаващи инсулиновата резистентност, бяха анализирани с йерархична линейна регресия, дисперсионен анализ и анализ на ковариацията, в зависимост от това дали независимите променливи са непрекъснати, категорични или смесени. Други анализи бяха проведени с помощта на х 2 теста за асоцииране (когато променливите бяха категорични) и коефициенти на корелация на Пиърсън (когато променливите бяха непрекъснати).