Болестното затлъстяване засяга черния дроб: Почти една трета от всички възрастни страдат от хронично мастно чернодробно заболяване, което може да доведе до инфекции и дори да отключи рак. Сега изследователи от Университетската детска болница в Цюрих и Университета в Цюрих са открили сигнален път в клетките, които играят важна роля в развитието на мастна чернодробна болест.

открит

В Швейцария около всеки десети възрастен страда от болестно затлъстяване. Подобна пълнота може не само да доведе до диабет или сърдечно-съдови заболявания, но и до натрупване на мазнини в черния дроб. В световен мащаб около 25 до 30 процента от всички възрастни и все повече деца са засегнати от такава стеатоза - превръщайки се в най-често срещаното чернодробно заболяване през последните години. Някои пациенти страдат от възпаление, което може да доведе до свиване на черния дроб (цироза) или дори рак.

Активиран рецептор за програмирана клетъчна смърт

Въпреки нарастващата честота на свързаната със затлъстяването чернодробна стеатоза, понастоящем няма достатъчно знания за произхода на това заболяване. В университетската детска болница в Цюрих изследователи от университета в Цюрих са идентифицирали сигнален път в чернодробните клетки, който може да допринесе за развитието на стеатоза. В този процес рецепторът на плазмената мембрана Fas (CD95) е ключов; този клетъчен рецептор се среща в почти всички човешки клетки и участва в програмирана клетъчна смърт (апоптоза). Тази програма за самоунищожение се активира, когато клетките вече не функционират или дори се развиват злокачествено. Тогава активирането на Fas рецептора индуцира апоптоза в тези клетки. Активирането на Fas с нисък праг обаче може да предизвика репродукция на клетки или възпалителен отговор, без да настъпи клетъчна смърт.

Липсата на Fas рецептор предпазва от затлъстяване на черния дроб

„В нашето проучване успяхме да демонстрираме на модели на мишки, че Fas се активира в рамките на затлъстяването и следователно може да доведе до развитие на чернодробна стеатоза“, казва проф. Д-р мед. Даниел Конрад, професор по ендокринология и диабетология от Университета в Цюрих и лекар в Университетската детска болница в Цюрих. "Мишките, които липсват Fas в чернодробните си клетки, бяха защитени срещу развитието на затлъстяване, индуциран в по-голямата си част." Животните също са значително по-малко устойчиви на инсулин. „И обратно, нашето проучване показва, че повишеното съдържание на Fas в черния дроб може да доведе до чернодробна стеатоза и инсулинова резистентност, дори в случай на нормално телесно тегло“, обяснява Конрад.

Пропускливите митохондрии инхибират липидното окисление

Екипът от изследователи откри индикации, че активирането на Fas засяга митохондриите: Капацитетът им за окисляване на мастни киселини е ограничен и следователно води до натрупване на липиди в чернодробните клетки. В този процес кодираният с протеин ген "BID" играе важна роля. Този ген участва и в програмирана клетъчна смърт, което води до повишена пропускливост на митохондриалната мембрана. Изследователите успяха да докажат, че мишките с повишено съдържание на Fas, но едновременно с ниско съдържание на BID в черния дроб са защитени срещу развитието на мастен черен дроб.

Възможен е нов терапевтичен подход

Следователно проучването показва как и двата фактора, Fas и BID, си взаимодействат в случай на затлъстяване, допринасящо за мастна чернодробна болест. „Описаният сигнален път на Fas и BID може да служи като нова цел за по-добро лечение на мастна чернодробна болест, свързана със затлъстяването“, обяснява Даниел Конрад.

Повече информация: Flurin Item et al. Fas клетъчната повърхностна рецепторна смърт контролира метаболизма на чернодробните липиди чрез регулиране на митохондриалната функция, Nature Communications (2017). DOI: 10.1038/s41467-017-00566-9