Партньорски център за изследвания и лечение на когнитивни дисфункции, Отдел по биомедицински и клинични науки, болница „Луиджи Сако“, Университет в Милано, Милано, Италия

прогресиране

Партньорски център за изследвания и лечение на когнитивни дисфункции, Отдел по биомедицински и клинични науки, болница „Луиджи Сако“, Университет в Милано, Милано, Италия

Партньорски център за изследвания и лечение на когнитивни дисфункции, Отдел по биомедицински и клинични науки, болница „Луиджи Сако“, Университет в Милано, Милано, Италия

Партньорски център за изследвания и лечение на когнитивни дисфункции, Отдел по биомедицински и клинични науки, болница „Луиджи Сако“, Университет в Милано, Милано, Италия

Партньорски център за изследвания и лечение на когнитивни дисфункции, Отдел по биомедицински и клинични науки, болница „Луиджи Сако“, Университет в Милано, Милано, Италия

Партньорски център за изследвания и лечение на когнитивни дисфункции, отдел по биомедицински и клинични науки, болница „Луиджи Сако“, Университет в Милано, Милано, Италия

Партньорски център за изследвания и лечение на когнитивни дисфункции, Отдел по биомедицински и клинични науки, болница „Луиджи Сако“, Университет в Милано, Милано, Италия

Отделение за неврологична връзка, Катедра по патофизиология и трансплантация, Университет в Милано, Fondazione Cà Granda, IRCCS Ospedale Policlinico, Милано, Италия

Отделение за неврологична връзка, Катедра по патофизиология и трансплантация, Университет в Милано, Fondazione Cà Granda, IRCCS Ospedale Policlinico, Милано, Италия

Партньорски център за изследвания и лечение на когнитивни дисфункции, отдел по биомедицински и клинични науки, болница „Луиджи Сако“, Университет в Милано, Милано, Италия

Изследователски център за застаряване на партньорство, Катедра по невробиология, здравни науки и общество, Karolinska Institutet, и Стокхолмски геронтологичен изследователски център, Стокхолм, Швеция

  • Илария Кова,
  • Франческа Клеричи,
  • Аналия Роси,
  • Валентина Кукумо,
  • Роберта Гирети,
  • Лора Маджоре,
  • Симоне Помати,
  • Даниела Галимберти,
  • Елио Скарпини,
  • Клаудио Мариани

Фигури

Резюме

Заден план

Загубата на тегло е често срещана при хора с болестта на Алцхаймер (AD) и може да бъде маркер за предстояща AD при леко когнитивно увреждане (MCI) и да подобри прогностичната точност, ако се покаже ускорена прогресия до AD.

Да се ​​оцени загубата на тегло като предиктор за деменция и AD при MCI.

Методи

Сто двадесет и пет субекта с MCI (на възраст 73,8 ± 7,1 години) бяха проследени средно 4 години. Бяха проведени две измервания на теглото с минимален интервал от време от една година. Деменцията се дефинира според DSM-IV критериите и AD според NINCDS-ADRDA критериите. Загубата на тегло се определя като ≥4% намаляване на изходното тегло.

Резултати

Петдесет и три (42,4%) MCI прогресираха до деменция, която беше от типа AD в половината от случаите. Загубата на тегло е свързана с 3,4 пъти повишен риск от деменция (95% ДИ = 1,5–6,9) и 3,2 пъти повишен риск от АД (95% ДИ = 1,4–8,3). По отношение на години, преживени без болест, загубата на тегло е свързана с 2,3 и 2,5 години по-рано деменция и AD.

Заключения

Ускорена прогресия към деменция и AD се очаква, когато се наблюдава загуба на тегло при пациенти с MCI. Теглото трябва да се следи внимателно при възрастни хора с леко когнитивно увреждане.

Цитат: Cova I, Clerici F, Rossi A, Cucumo V, Ghiretti R, Maggiore L, et al. (2016) Отслабването предсказва прогресиране на леко когнитивно увреждане до болестта на Алцхаймер. PLoS ONE 11 (3): e0151710. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0151710

Редактор: Pradeep Garg, Фондация за биомедицински изследвания, САЩ

Получено: 21 декември 2015 г .; Прието: 2 март 2016 г .; Публикувано: 18 март 2016 г.

Наличност на данни: Нашите данни не са публично достъпни, защото наборите от данни съдържат чувствителна информация. Данните са достъпни при заявки до съответния автор ([email protected]).

Финансиране: Авторите нямат подкрепа или финансиране, за да докладват.

Конкуриращи се интереси: Авторите са декларирали, че не съществуват конкуриращи се интереси.

Въведение

Деменцията, особено болестта на Алцхаймер (AD), се превърна в основна грижа за общественото здраве поради застаряването на населението. Деменцията може да бъде предшествана от състояние, известно като леко когнитивно увреждане (MCI), термин, който обхваща широк спектър от синдроми на когнитивно увреждане [1]. MCI има годишен процент на прогресия до деменция и AD до 9,6% и 8,1%, съответно в специализирани клинични условия, и процент от 4,9% и 6,8%, в проучвания в общността [2]. През последното десетилетие бяха положени значителни усилия за идентифициране на фактори, които могат да повлияят на прогресията на MCI до деменция [3], но картината далеч не е изчерпателна. Загубата на тегло е често срещана при хора с болестта на Алцхаймер (AD) [4] и „бавно прогресивно намаляване на телесното тегло“ вече е съобщено от Alois Alzheimer. Следователно загубата на тегло може да се използва като маркер за предстояща АД при хора с MCI, обаче, доказателствата за загуба на тегло като предиктор за прогресия на деменция и AD в MCI трябва да бъдат възпроизведени [5]. Ако бъде демонстрирана, такава асоциация може да помогне за разбирането на механизмите, лежащи в основата на невродегенеративната каскада, водеща до AD.

Целта на това проучване е да се изследва промяната на теглото като предиктор за прогресирането на MCI до деменция и AD. По-конкретно имахме за цел да проучим дали загубата на тегло увеличава риска от деменция и AD при пациенти с MCI, наети от клиника за памет.

Материали и методи

Проучване на населението

Записахме амбулаторни пациенти от Центъра за изследване и лечение на когнитивни дисфункции, болница Sacco, Университет в Милано, приети последователно от януари 2001 г. до септември 2012 г. Сто двадесет и пет субекта отговаряха на критериите за включване за клинична диагноза на MCI.

Годишните прегледи се провеждаха като част от клиничната рутина. Проследяването приключи при диагностициране на деменция [6], смърт на субекти или на крайна дата за наблюдение на деменция (май 2014 г.). Комитетът по етика на Sacco одобри протокола от проучването и лекуващите лекари получиха писмено съгласие от всички субекти след невропсихологична оценка на способността на пациентите да предоставят съгласие (в това проучване не са включени пациенти с деменция).

Изходна оценка

В началото всички участници в изследването преминаха клинична оценка след стандартизиран диагностичен протокол. Събраните данни включват демографски характеристики, медицинска история, действително и предишно фармакологично лечение, клинично и неврологично изследване, стандартни лабораторни кръвни изследвания и невроизображение (MRI или CT сканиране). Всеки субект претърпя обширен невропсихологичен преглед.

Невропсихологична оценка

Невропсихологичната батерия включваше Mini Mental State Examination (MMSE) [7] и Clinical Dementia Rating (CDR) [8] като тестове за общо познание и бяха приложени специфични тестове за оценка на следните когнитивни области: вербална памет (Story Recall Test, незабавно и забавено извикване на теста за слухово устно обучение на Рей, извикване на комплексния тест за фигура на Рей-Остерриет), език (тест за плавност на писма и категории), внимание и изпълнителни функции (тест на Вайгъл, батерия за фронтално оценяване, тест за създаване на пътеки) и визуално -пространствена способност (Копие на Rey-Osterrieth Complex Figure Test). Граничните резултати (≥ 95% от долната граница на толерантност на нормалното разпределение на популацията) се основават на предишни изследвания върху италиански проби [9,10]. Функционалният статус беше оценен с помощта на скалите за ежедневен живот (ADL) [11] и инструменталните дейности за ежедневния живот (IADL) [12]. Наличието и тежестта на психиатричните симптоми бяха оценени от Невропсихиатричния инвентар [13]. Депресията е оценена с помощта на версията от 30 точки на Гериатричната скала за депресия [14].

MCI диагноза

MCI е диагностициран съгласно стандартни критерии [15] и е опериран по следния начин: (1) субективно когнитивно оплакване, както е съобщено от субектите и потвърдено от информатор; (2) обективно когнитивно увреждане, дефинирано като оценяване под 1,5 стандартно отклонение от средната стойност (според възрастовите и образователните норми) за поне една задача от предварително описана невропсихологична оценка; (3) запазено по същество ежедневно функциониране, определено като липса на увреждане както на основните, така и на инструменталните дейности в ежедневието, и (4) липса на деменция, определена съгласно критериите DSM-IV [6].

Резултат

Резултатът беше диагноза деменция, която изискваше доказателства за когнитивен спад на невропсихологичната тестова батерия и за увреждане на социалното или професионалното функциониране, както е посочено в критериите DSM-IV [6]. Субектите бяха тествани от специализирани клинични невропсихолози. Диагнозата на деменция и деменция подтип е установена след колективно решение от поне невролог и невропсихолог. AD е диагностициран според критериите NINCDS-ADRDA [16], деменцията на тялото на Lewy според критериите на McKeith [17], фронтотемпоралната деменция според критериите на Лунд и Манчестър [18], а съдовата деменция е определена съгласно критериите NINDS-AIREN [19].

Трима пациенти, отказали проследяването, са диагностицирани чрез телефонно интервю, като се прилага валидирана оценка на скалата за оценка на клиничната деменция, базирана на информатор [20].

Предиктори

Височината и телесното тегло на участника се записват при всяко посещение. ИТМ (kg/m2) се изчислява от височината и теглото в началото и се категоризира като затлъстяване (> = 30 kg/m2), наднормено тегло (25–29,9 kg/m2), нормално тегло (20–24,9 kg/m2 ) или поднормено тегло (= 126 mg/dl и/или лечение на захарен диабет), депресия (клинична депресия с/без лечение и/или GDS резултат ≥ 11) и мозъчно-съдова болест (анамнеза за предишна преходна исхемична атака или инсулт). Използвахме скалата за промени в бялата материя, свързана с възрастта (ARWMC) [25,26], за да оценим подкорковите мозъчно-съдови заболявания. Скалата на ARWMC се разделя на отсъствието на WML (т.е. ARWMC резултат = 0 във всички области) спрямо тяхното присъствие (всички останали случаи).

APOE генотипиране, е бил достъпен за подгрупа от субекти (102 субекта) и е бил дихотомизиран като носител на поне един алел ε4 и без ε4 алел.

Анализ на данни

Субектите се считат за изложени на риск от деменция, докато настъпи един от следните резултати: 1) инцидентна деменция; 2) смърт; 3) край на изследването. Характеристиките на субектите на изходно ниво бяха сравнени по резултат, използвайки ANOVA тест за непрекъснати променливи и тест на Pearson χ 2 за категорични променливи.

Относителният риск от прогресия до деменция във връзка с промяната на теглото е оценен чрез модели на регресия на Кокс. Извършени бяха некоректирани и частично коригирани (за социодемографски променливи като възраст, пол и образование) модели. Напълно коригираният модел включваше навици на тютюнопушене, захарен диабет, депресия, цереброваскуларно заболяване, мозъчни лезии на бяло вещество при изобразяване на мозъка и коморбидност. За 102 субекта беше възможно допълнително да се коригира и за генотипа APOE. Тези променливи бяха включени, тъй като всички те биха могли да объркат или модифицират надлъжната връзка между телесното тегло и деменцията.

Същите модели и аналитична стратегия бяха повторени, като се използва AD, а не деменция като резултат. Кривите на кумулативната опасност за деменция и AD са получени от напълно коригираните модели за деменция и AD.

Всички анализи бяха проведени с помощта на SPSS 21 с ниво на α от p Таблица 1. Базови характеристики и съпътстващи заболявания в цялата проба, при стабилни MCI при проследяване и при MCI прогресирали до деменция.

Двете групи (стабилни MCI и MCI, които са прогресирали до деменция) не се различават на изходно ниво по отношение на основните разглеждани характеристики, с изключение на резултатите от MMSE: както се очаква, MCI, които са прогресирали до деменция, имат по-ниски MMSE резултати (тест на Pearson X2 p = 0,013).

По отношение на антропометричните измервания втората и последната оценка на теглото е извършена след 2,9 години ± 2,1 години от изходната оценка. Въпреки че няма разлика в изходния ИТМ между MCI, които са прогресирали и тези, които не са прогресирали, инцидентната деменция е по-висока при MCI, които са загубили тегло по време на проследяването (62,2%) в сравнение с лица без промяна в теглото (35,4%) или наддаване на тегло (13,3%) (X2 тест на Pearson p = 0,001) (Фигура 1).

Субектите на MCI, които са прогресирали до деменция, не се различават от останалата част от популацията по отношение на изходните VRF и скалите на ARWMC (Таблица 1), с изключение на мозъчно-съдовите заболявания, които са по-разпространени сред субектите, които не са прогресирали до деменция (Pearson's χ2 p = 0,04).

По същия начин, както е показано в таблица 1, субектите с MCI, които са прогресирали до деменция, не се различават от общата проба от MCI по отношение на коморбидността.

Анализът на Кокс показва, че субектите с MCI, които са загубили ≥ 4% от изходното си тегло, са имали значително повишен риск от прогресиране от MCI до деменция (HR 3,2; 95% CI 1,5 до 6,9) (Таблица 2 и Фигура 2А).

Кривите на кумулативния риск от ефектите от изменението на телесното тегло върху прогресията от леко когнитивно увреждане (MCI) до деменция (A) и болест на Алцхаймер (B). Фигурата, получена от модел, коригиран за пол, възраст, образование, оценка за мини-психично състояние, подтипове MCI, генотип APOE, навик на тютюнопушене, депресия, диабет, мозъчно-съдова болест, ARWMC резултат, общ резултат на коморбидността.

Други фактори, свързани със значително повишен риск от прогресия от MCI към деменция, са MCI с множество домейни (HR, 3,4; 95% CI 1,0 до 11,4), съдови лезии при невроизображение (HR 3,0; 95% CI 1,0 до 8,9) и присъствието на поне един алел APOE-ε 4 (HR, 2,4; 95% CI 1,0 до 6,0). Както се очаква, по-високата изходна MMSE е свързана с намален риск от прогресия до деменция (HR, 0,7; 95% CI 0,6–0,8).

Подобни резултати се наблюдават и при АД като резултат. Загуба на тегло ≥ 4% е свързана със значително повишен риск от прогресия от MCI към AD (HR, 3,4; 1,4 до 8,3 95% CI) (Таблица 2 и Фигура 2B).

По отношение на други ковариати, както се очакваше, по-ниското образование е свързано с повишен риск от прогресия до AD (HR, 1,3; 95% CI 1,1–1,5), докато по-високите изходни MMSE резултати са свързани с намален риск (HR, 0,7; 95% CI 0,6–0,8)

Кривите на кумулативния риск, получени от моделите на Cox, показват средно време на поява на деменция от 5 години при MCI, които са загубили тегло, в сравнение със 7,4 години при MCI със стабилно тегло (Фигура 2А). По същия начин средното време на поява на AD е 5,6 години при MCI, които са загубили тегло, в сравнение с 8,1 години при MCI със стабилно тегло (Фигура 2B).

Дискусия

В тази клинична проба MCI, които са загубили ≥ 4% от телесното си тегло по време на проследяването, са имали 3,4 пъти повишен риск от деменция и 3,2 пъти повишен риск от AD. Средно загубата на тегло е свързана с 2,3 и 2,5 години по-рано деменция и AD. Това е в съгласие с предишни открития, които показват 30-40% загуба на тегло при пациенти с лека до умерена степен на AD [22,27] и с проучвания, предполагащи, че загубата на тегло започва години преди диагнозата AD [28,29]. Това също е в съответствие с резултатите от популационно проучване, което установи, че амнестичните MCI, които губят тегло, претърпяват по-бърз функционален спад след една година [21]. В допълнение към промяната на теглото, открихме и други фактори, които повлияха на прогресията от MCI до деменция и AD: по-високи изходни MMSE резултати бяха свързани с намален риск [30], а наличието на съдови лезии, изчислено по скалата ARWMC [26], е свързано с повишен риск.

Дизайнът на нашето проучване не позволява да се определи посоката на връзката между загубата на тегло и процеса на дементиране. Остава неясно дали загубата на тегло е само проява на предстояща деменция и АД или „истински“ рисков фактор за прогресията на MCI.

Загубата на тегло при възрастните хора вероятно е свързана с недостиг на важни микроелементи, като витамини и незаменими мастни киселини, които могат да доведат до вторичен оксидативен стрес и увреждане на тъканите [4]. Освен това, диетичните ограничения са свързани с намаляване на бдителността, по-бавно реакционно време и влошаване на непосредствената памет [31].

Основните силни страни на това проучване са: 1) използването на силна крайна точка, като прогресия до деменция, вместо други сурогатни крайни точки, като вариации в десетки когнитивни или функционални скали. Деменцията е избрана като основен резултат от това проучване поради нейната значимост по отношение както на общественото, така и на индивидуалното здраве. Интересното е, че при стратифициран анализ по подтип на деменция загубата на тегло е свързана и с AD. Последното откритие, ако се повтори, би могло да помогне за разбирането на етиологията на AD; 2) клиничната обстановка, в която се проведе проучването (клиника за памет) позволява да се обобщят резултатите за популации от MCI, посещаващи клиники за памет; 3) подробно изходно събиране на няколко потенциални объркващи фактора (особено по отношение на метаболитните нарушения и депресията), което позволи корекция на променливите, които често не са налични в проучвания, базирани на популация.

Заключения

Нашето проучване предоставя клинично значима информация за здравните специалисти, работещи с пациенти в напреднала възраст с MCI. Клиницистите трябва да са наясно със значението на загубата на тегло като предиктор за прогресирането на MCI до деменция и да обмислят възможността за многоизмерен подход при последващи посещения, включително антропометрични мерки и серумен контрол за откриване на недохранване.

Загубата на тегло при пациенти в напреднала възраст с леко когнитивно увреждане трябва да се следи внимателно.