Резюме

ОБЕКТИВЕН—За да проверим дали загубата на тегло може да подобри ендотелната дисфункция при човешкото затлъстяване, наехме 28 здрави затлъстели лица на възраст 30–46 години с ИТМ 30–43 kg/m 2 .

комбинация

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА—Зависими от ендотел и независими вазодилатации бяха изследвани чрез интраартериална инфузия на нарастващи дози ацетилхолин (ACh; 7,5, 15 и 30 μg · ml −1 · min -1) и натриев нитропрусид (0,8, 1,6 и 3,2 μg · Ml −1 · min −1). Инсулиновата резистентност е оценена чрез оценка на модела на хомеостазата (HOMA). Загубата на тегло се получава чрез ограничаване на калориите и физическа активност.

РЕЗУЛТАТИ—Наблюдавахме значително намаляване на ИТМ (от 33,1 ± 4,2 до 27,5 ± 4,5 kg/m 2, −16,9%, P −1 тъкан · min −1 kg/m 2 (P 10% от първоначалното им телесно тегло. Няма от пациентите са имали анамнеза за хипертония, диабет, хиперлипидемия, периферни съдови заболявания или коагулопатия. Заболяванията на клапите, първичните миокарди и коронарните артерии са изключени от анамнеза, физикален преглед и стандартни диагностични процедури. Други критерии за изключване са наличието на хематологични, бъбречно или чернодробно заболяване. Всички субекти бяха клинично оценени и се изискваше да могат да разберат и да се съобразят с диетите и указанията за физическа активност. Допустимите участници бяха на възраст 30–46 години (42,6 ± 7,5 [средно ± SD]) с ИТМ между 30 и 43 kg/m 2 (33,1 ± 4,2). За да се избегне подценяване на измерванията на FBF, се изисква обиколката на предмишницата да бъде Am, след като субектите са гладували през нощта, като субектите лежат легнали в тиха климатизирана стая (22– 24 ° C) .Пациентите са подложени на оценка на съдовата функция преди и след загуба на тегло по време на стабилен период на тегло, за да се избегне възможна намеса между хипокалоричната диета и нивата на инсулин и глюкоза. Използвахме протокола, описан по-рано от Panza et al. (14) и впоследствие използвани от нас самите (1).

Накратко, FBF беше измерен като наклон на промяната в обема на предмишницата. Средната стойност на поне три измервания се изчислява във всяка точка от времето. Съдово съпротивление на предмишницата (VR), изразено в произволни единици, се изчислява чрез разделяне на средния BP на FBF.

Съдова функция

Ендотел-зависима и независима вазодилатация

Всички субекти почиваха най-малко 30 минути след артериалната канюла, за да получат стабилна базова линия преди събирането на данни; FBF и VR се повтарят на всеки 5 минути, докато стабилизират. Зависимата от ендотел и независима вазодилатация се оценява чрез кривата доза-отговор към интраартериални инфузии при увеличаване на дозите на ACh (7,5, 15 и 30 μg · ml −1 · min -1, всяка за 5 минути) и натриев нитропрусид (SNP; 0.8, 1.6 и 3.2 μg · ml -1 min min -1, всеки за 5 минути), съответно. Скоростта на вливане на лекарството, коригирана за обема на предмишницата на всеки субект, е 1 ml/min.

Оксидативен стрес и съдова функция

За да се оцени ефектът от свободните радикали на кислорода върху ендотелиозависимата и независима вазодилатация, както ACh, така и SNP се вливат или с физиологичен разтвор, или с витамин С (24 mg/min), прилагани интрабрахиално 5 минути преди агонистите и продължават през цялото проучване . Доказано е, че тази концентрация на витамин С предпазва човешката плазма от медиирана от свободни радикали липидна пероксидация (15) и подобрява нарушената ACh-стимулирана вазодилатация при пациенти с различни сърдечно-съдови рискови фактори (16–18).

Ние също така оценихме ефектите на циклооксигеназната активност (източник на свободни радикали на кислорода) върху ендотелиозависимата вазодилатация. Крива доза-отговор към интрабрахиалното приложение на ACh беше извършена по време на коинфузията на индометацин (инхибитор на циклооксигеназата) с постоянна доза от 500 μg/min, започвайки 10 минути преди приложението на ACh и продължаваше по време на инфузията.

Статистически анализ

A: Криви на реакция на дозата на стимулиран с ACh и SNP FBF преди загуба на тегло и по време на коинфузия както на витамин С, така и на индометацин след загуба на тегло. □, Преди отслабване; ○, след отслабване; [cjs2123], отслабване + витамин С; •, отслабване + индометацин. B: отгоре: пряката значима връзка между намаляване на ИТМ (Δ BMI) и процентно увеличение на FBF. Отдолу: обратната значима връзка между Δ BMI и IR индекс (HOMA).