Отворено пилотно проучване на комбинираната терапия на метформин и флуоксетин за тегло

bg.waykun.com - Диета и загуба на тегло, днес

Резюме

Заден план:

Затлъстяването е много важен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания, захарен диабет тип 2, хипертония, остеоартрит, затлъстяване на черния дроб, метаболитен синдром и дихателни проблеми. Много лекарства за намаляване на теглото не могат да се използват при пациенти със затлъстяване поради многобройни усложнения. Флуоксетин, антидепресант и метформин, антидиабетно лекарство, намаляват теглото като техен страничен ефект, но силата на всяко лекарство не винаги е достатъчна. Тук проучихме ефектите на комбинираната терапия от тях за намаляване на теглото при жени със затлъстяване.

Материали и методи:

Това проучване е проектирано като отворено, проспективно, контролирано клинично изпитване. Пациентите с наднормено тегло и наднормено тегло, насочени към клиники за затлъстяване, първо са били подложени на образователна програма за диета и поведенческа терапия, преди да бъдат поканени в това проучване. Пациентите, приели лекарствена терапия, са включени в групата на случаите. Тези, които не са приели лекарствена терапия, са включени в контролната група. На участниците са предписани флуоксетин, 20 mg дневно, и метформин, 500 mg три пъти дневно. Промените в теглото и индекса на телесна маса (ИТМ) в рамките на случая и контролните групи бяха анализирани по сдвоени т-тестове и между групи по т-тестване. Страничните ефекти са оценени чрез интервю и въпросник.

Теми:

Двеста и трима пациенти бяха насочени към клиники за затлъстяване. От тях 177 са жени, като 91 са доброволци за това проучване. От това 91, 66 са били в групата на случаите и 25 в контролната група.

Резултати:

В период от 6,68 месеца при участници от групата на случаите се наблюдава 7,89 kg намаление на теглото (9,32%) и 3,43 U намаляване на ИТМ (10,14%), което е статистически значимо (P

Въведение

Затлъстяването, излишните телесни мазнини, е нарастващ здравословен проблем в повечето развити и някои развиващи се страни. 1 Това е много важен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания, а също и рисков фактор за захарен диабет тип 2 (DM), хипертония, остеоартрит, затлъстяване на черния дроб, метаболитен синдром и други проблеми.

Човешкото затлъстяване е многофакторно разстройство с генетични и екологични причини. 2 Човешкият геном е създаден за борба с продължителното гладуване, като запазва енергията като мастна тъкан. Днес излишният енергиен прием като калорична храна и намалената физическа активност, предвид свойствата на нашата генетична основа, са довели до епидемии от затлъстяване в повечето популации. Проблемът е, че диетичната терапия не е много ефективна и поносима. Повечето лекарства за намаляване на теглото не могат да се използват при много пациенти поради редица странични ефекти. Орлистат и сибутрамин са единствените лекарства за намаляване на теглото, при които е доказана дългосрочна безопасност. 3, 4, 5

Флуоксетин, антидепресант, намалява апетита като страничен ефект. 6 Метформин, бигуанид, е едно от редките антидиабетни лекарства, което не води до увеличаване на теглото. Напротив, причинява лека загуба на тегло. 7, 8

Въпреки че загубата на тегло, наблюдавана при всяко едно от тези лекарства, е била статистически значима в някои проучвания, приемливото клинично намаляване на теглото, определено като „загуба на тегло над 10% за 6-месечен период на лечение“ 9 все още не е постигнато. По този начин това дава възможност на човек да се запита дали комбинираната терапия с двете лекарства води до допълнителен ефект на отслабване.

Това отворено пилотно проучване е предназначено да изследва ефективността, съответствието и страничните ефекти на комбинираната терапия на флуоксетин и метформин при жени с наднормено тегло и затлъстяване.

Предмети и методи

Това проучване е проектирано като отворено, проспективно, контролирано клинично изпитване. Пациентите със затлъстяване и наднормено тегло, насочени към клиниките за затлъстяване, първо са били подложени на образователна програма за диета и поведенческа терапия, преди да бъдат поканени в проучването.

Критерии за включване са жени с индекс на телесна маса (ИТМ)> 27 kg/m 2 с други сърдечно-съдови рискови фактори или жени с BMI> 30 kg/m 2 със или без такива рискови фактори. Другите включени субекти трябва да са на възраст над 14 години и съгласието на субекта да бъде включен в изследването. Критерии за изключване са бъбречна недостатъчност (cr> 1,4 mg/dl), чернодробна недостатъчност (въз основа на клинични и лабораторни данни), белодробни проблеми (активна астма и хронична обструктивна белодробна болест), симптоматична сърдечна недостатъчност, тип 1 DM, неконтролиран тип 2 DM ( плазмена глюкоза на гладно> 200 mg/dl) и настоящата употреба на метформин или флуоксетин.

Пациентите, приели лекарствена терапия, са включени в групата на случаите. Тези, които не приемат лекарствена терапия, бяха поставени в контролната група. Пациентите, които не биха могли или не биха могли да следват редовни посещения, бяха изключени от проучването. Диетата, използвана в това проучване, се основава на Националната програма за обучение на холестерол за лечение на възрастни III, насоки 10 на прост образователен език за намаляване на съдържанието на мазнини в храните. Диетата беше под формата на подробна закуска (до засищане), редовен обяд (преди засищане) и кратка вечеря, като се пропускаха периодични закуски.

Всички пациенти са били изследвани първоначално и през 6-седмични интервали до 6 месеца, и всеки 3 месеца след това. За всички пациенти от група случаи са изследвани бъбречни и чернодробни функционални тестове, плазмена глюкоза и липиди на гладно, TSH и свободен кортизол в урината.

Измерването на теглото за всички участници се извършва по стандартна медицинска скала (Seca, Германия). Остротата на скалата е 100 g, а коефициентът на вариране е по-малък от 1%. Всички участници бяха претеглени с леки дрехи и боси крака. Измерванията на височината бяха извършени стоящи с четири части (пети, задни части, гръб и глава), докосващи стадиометъра, петите заедно и главата във Франкфурт. Всички измервания са извършени между 0430–0800 часа от един човек, използвайки подобни методи.

За измерване на ИТМ се използва формулата, тегло (kg) ÷ височина 2 (m 2).

Наркотичните усложнения се оценяват при всяко посещение чрез интервю и се пита за често срещани усложнения и след това се пита дали са възникнали други усложнения.

Диетата и спазването на наркотиците се оценяват чрез интервюта, в които се пита за броя дни в рамките на една седмица, в които дадено лекарство или диета са били използвани по поръчка. Ако това е било 5 или повече дни в седмицата, съответствието на пациента е определено като положително.

При всяко посещение резултатите от измерването на теглото се записват само ако пациентът е показал добро съответствие на лекарството от предишното посещение. Това обаче е пропуснато при пациенти с лошо съответствие.

Ако при второто посещение пациентът е показал лошо съответствие с лекарството, тя е била изключена от проучването.

Флуоксетин (Lorestan Pharmaceuticals, Lorestan, Iran), под формата на 20 mg капсули е предписан 20 mg през ден в продължение на 1 седмица и след това 20 mg дневно.

Метформин (Apo - Metformin APOTEX Inc., Торонто, Канада), под формата на таблетки от 500 mg, се предписва по 250 mg дневно с обяд, като 250 mg на всеки 3 дни се увеличава до 250 mg при всяко основно хранене (750 mg/ден) за първите 6 седмици, последвани от 500 mg с всяко основно хранене (1500 mg/ден) след това.

Поведенческата терапия се прилага от преподаватели, за да се намали честотата на използване на асансьори и системи за дистанционно управление и да се увеличи честотата на физическата активност с цел упражняване 3 часа/седмица, намаляване на стреса и намаляване на приема на ресторант или преработена храна. 11.

Статистически анализ

Теглото и ИТМ, преди и след лечението във всяка група, се сравняват по сдвоени т-тестове.

Теглото и ИТМ преди и след лечението между групите бяха сравнени с т-тест. За сравнение на демографските характеристики също т-са използвани тестове. Съответствието с лекарствата и диетата (проценти във всяка група) бяха сравнени с χ 2. (За анализ на данни е използван софтуерът SPSS 11.5.)

Резултати

Двеста и трима пациенти бяха насочени към клиниката за затлъстяване за консултация и лечение. От тях 177 са жени. Деветдесет и една пациентки са участвали доброволно в това проучване съгласно критериите, споменати по-горе. Шестдесет и шест пациенти са поставени в кутията и 25 в контролните групи. Таблица 1 представя изходни данни за участниците. Няма значителна разлика между случаите и контролните групи в изходното тегло, ИТМ, ръст и възраст.

Участниците в група от случаи са били управлявани средно от 6,68 месеца (диапазон 1,5–18 месеца). В този период са наблюдавани 7,89 ± 4,83 kg намаление на теглото (9,32%) и 3,43 ± 1,95 U намаление на ИТМ (10,14%), което е статистически значимо (P Фигура 1

Процент на първоначалната промяна на телесното тегло спрямо изходното ниво (100%) в групата на случаите.

Участниците в контролната група са проследявани средно 8,12 месеца (диапазон 2–20 месеца). През този период те показват намаление на теглото с 0,48 кг (0,52%) и намаляване на ИТМ с 0,11 U (0,42%), което не е значително (Фигура 2).

Процент на първоначалната промяна на телесното тегло спрямо изходното ниво (100%) в контролната група.

Сравнени са случаите и контролните групи и количеството на теглото и промените в ИТМ е значително различно (P Таблица 2 Промени в теглото и ИТМ в случаите и контролните групи

Трима пациенти в случай, че групата има контролиран хипотиреоидизъм и дозата на левотироксин не е променена. Един пациент също е имал лек субклиничен хипотиреоидизъм (TSH 5 mIU/l) без необходимост от лечение. Седемнадесет пациенти в случая (25,7%) и осем в контролните групи (32%) са имали лошо спазване на диетата. Съответствието между две групи не е статистически различно (P= 0,214).

Една от пациентите показва някои двигателни проблеми в езика си с флуоксетин, което налага спиране на лекарството.

По-малко от 7% от пациентите са имали леко сънливост, безсъние, безпокойство и умора. Един пациент показва намалено либидо и взаимодействие с оргазъм, което налага прекратяване на лечението. Хипертермия или някакви сериозни усложнения на флуоксетин не са наблюдавани.

Дванадесет процента от пациентите са имали леки стомашно-чревни симптоми (гадене, диария и коремна болка), които отзвучават с времето. Не е наблюдаван случай на хипогликемия.

Дискусия

Това проучване разкрива загуба на тегло от 7,89 ± 4,83 кг и намаляване на ИТМ с 3,43 ± 1,95 U на пациентите, получаващи комбинирана терапия с метформин и флуоксетин в период на лечение от 6,8 месеца.

Други проучвания с флуоксетин показват между 0 и 9,1 кг загуба на тегло за 3-12 месеца. 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 Един добър неотдавнашен мета-анализ за фармакологично лечение на затлъстяването не може да представи сборни анализи на лечението с флуоксетин, тъй като статистическите тестове и горския парцел на отделните резултати от проучването разкриват твърде много хетерогенност . В шест от седемте проучвания обаче се наблюдава значителна загуба на тегло, която се контролира от плацебо. 20 Проучванията с метформин също показват леко намаляване на теглото и ИТМ с диапазон на намаление от 1,5 до 3,6 kg тегло и 0,12 sd. в ИТМ. 21, 22

Сравнението на резултатите от това проучване и други проучвания с флуоксетин и метформин разкрива, че комбинираната терапия на две лекарства има по-голяма ефективност, отколкото всяко едно комбинирано.

Ограничения: Изборът на пациентите от проучването не е рандомизиран и контролната група не е взела плацебо. Това може да навреди на резултатите от проучването. Освен това спазването на диетата на двете групи е различно. Въпреки че тази разлика не е значителна, изглежда статистическата незначителност се дължи на малък брой участници в контролната група.

Заключение

Това открито пилотно проучване показва, че комбинираната терапия с флуоксетин и метформин може да бъде ефективна и безопасна лекарствена схема за намаляване на теглото, но тяхната дългосрочна полезност за подобряване на качеството на живот и намаляване на хроничните усложнения на затлъстяването не е одобрена. Тези обнадеждаващи резултати предполагат необходимостта от рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, сравняващо тези две лекарства и тяхната комбинация с плацебо.

Препратки

Национална работна група за превенция и лечение на затлъстяването. Наднормено тегло, затлъстяване, риск за здравето. Arch Intern Med 2000; 160: 898–904.

Rosmond R. Етиология на затлъстяването: стремеж към вятъра? Obes Rev 2004; 5: 177–181.

Kiortsis DN, Filippatos TD, Elisaf MS. Ефектите на орлистат върху метаболитните параметри и други сърдечно-съдови рискови фактори. Диабет Metab 2005; 31: 15–22.

O'Meara S, Riemsma R, Shirran L, Mather L, ter Riet G. Систематичен преглед на клиничната ефективност на орлистат, използван за лечение на затлъстяване. Obes Rev 2004; 5: 51–68.

Torgerson JS, Hauptman J, Boldrin MN, Sjostrom L. XENical при превенция на диабет при пациенти със затлъстяване (XENDOS): рандомизирано проучване на орлистат като допълнение към промените в начина на живот за профилактика на диабет тип 2 при пациенти със затлъстяване. Грижа за диабета 2004; 27: 155–161.

Darga LL, Carroll-Michals L, Botsford SJ, Lucas CP. Ефект на флуоксетин върху загуба на тегло при затлъстели лица. Am J Clin Nutr 1991; 54: 321–325.

Krentz AJ, Bailey CJ. Перорални антидиабетни средства: текуща роля при захарен диабет тип 2. Наркотици 2005; 65: 385–411.

Kay JP, Alemzadeh R, Langley G, D'Angelo L, Smith P, Holshouser S. Благоприятни ефекти на метформин при юноши с нормално затлъстяване със затлъстяване. Метаболизъм 2001; 50: 1457–1461.

Фуджиока К. Управление на затлъстяването като хронично заболяване: нефармакологични, фармакологични и хирургични възможности. Obes Res 2002; 10 (Suppl 2): 116S – 123S.

Трети доклад на Националната образователна програма за холестерол (NCEP). Експертна група за откриване, оценка, лечение на висок холестерол в кръвта при възрастни (Панел за лечение на възрастни III) окончателен доклад. Тираж 2002; 106: 3143–3421.

Poirier P, Despres JP. Упражнение за управление на теглото при затлъстяване. Cardiol Clin 2001; 19.: 459–470.

Devlin MJ, Goldfein JA, Petkova E, Jiang H, Raizman PS, Wolk S и др. Когнитивна поведенческа терапия и флуоксетин като допълнение към груповата поведенческа терапия за разстройство от преяждане. Obes Res 2005; 13: 1077–1088.

Halford JC, Harrold JA, Lawton CL, Blundell JE. Серотонинови (5-HT) лекарства: ефекти върху експресията на апетита и употреба за лечение на затлъстяване. Curr наркотични цели 2005; 6: 201–213.

Halpern A, Mancini MC, Suplicy H, Zanella MT, Repetto G, Gross J и др. Латиноамериканско изпитване на орлистат за отслабване и подобряване на гликемичния профил при пациенти със затлъстяване с диабет. Diabetes Obes Metab 2003; 5: 180–188.

Halpern A, Mancini MC. Лечение на затлъстяването: актуализация на лекарствата срещу затлъстяването. Obes Rev 2003; 4: 25–42.

Ioannides-Demos LL, Proietto J, McNeil JJ. Фармакотерапия при затлъстяване. Наркотици 2005; 65: 1391–1418.

Maina G, Albert U, Salvi V, Bogetto F. Повишаване на теглото по време на дългосрочно лечение на обсесивно-компулсивно разстройство: проспективно сравнение между инхибиторите на обратното поемане на серотонин. J Clin Психиатрия 2004; 65: 1365–1371.

Norris SL, Zhang X, Avenell A, Gregg E, Schmid CH, Kim C и др. Ефективност на фармакотерапията за отслабване при възрастни със захарен диабет тип 2: мета-анализ. Arch Intern Med 2004; 164: 1395–1404.

Norris SL, Zhang X, Avenell A, Gregg E, Schmid CH, Lau J. Фармакотерапия за отслабване при възрастни със захарен диабет тип 2. Cochrane база данни Syst Rev 2005; 1: CD004096.

Li Z, Maglione M, Tu W, Mojica W, Arterburn D, Shugarman LR и др. Мета-анализ: фармакологично лечение на затлъстяването. Ann Intern Med 2005; 142: 532–546.

Freemark M, Bursey D. Ефектите на метформин върху индекса на телесна маса и съответствието с глюкозата при затлъстели юноши с хиперинсулинемия на гладно и фамилна анамнеза за диабет тип 2. Педиатрия 2001; 107: E55.

Harborne LR, Sattar N, Norman JE, Fleming R. Метформин и загуба на тегло при жени със затлъстяване със синдром на поликистозните яйчници: сравнение на дозите. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4593–4598.

По-пълно RW, Wong DT, Robertson DW. Флуоксетин, селективен инхибитор на поглъщането на серотонин. Med Res Rev 1991; 11.: 17–34.

По-пълно RW. Инхибитори на поглъщането на серотонин: използване в клиничната терапия и при лабораторни изследвания. Prog Drug Res 1995; 45: 167–204.

Foltin RW, Haney M, Comer SD, Fischman MW. Ефект на флуоксетин върху приема на храна на хора, живеещи в жилищна лаборатория. Апетит 1996; 27: 165–181.

Munro JF, Scott C, Hodge J. Оценка на клиничната стойност на серотонинергичните лекарства. Am J Clin Nutr 1992; 55 (Suppl 1): 189S – 192S.

Фритюрник LG, Parbu-Patel A, Carling D. Антидиабетните лекарства розиглитазон и метформин стимулират AMP-активирана протеин киназа чрез отделни сигнални пътища. J Biol Chem 2002; 277: 25226–25232.

Hinke SA, Kuhn-Wache K, Hoffmann T, Pederson RA, McIntosh CH, Demuth HU. Метформин ефекти върху разграждането на дипептидилпептидаза IV на глюкагон-подобен пептид-1. Biochem Biophys Res Commun 2002; 291: 1302–1308.

Mannucci E, Tesi F, Bardini G, Ognibene A, Petracca MG, Ciani S и др. Ефекти на метформин върху нивата на глюкагон-подобен пептид-1 при пациенти със затлъстяване със и без диабет тип 2. Diabetes Nutr Metab 2004; 17: 336–342.

Благодарности

Благодарим на пациентите, участвали в това проучване, и на служителите на Центъра за изследване на ендокринните и метаболизма в Исфахан.

Информация за автора

Принадлежности

Катедра по вътрешни болести, Университет по медицински науки в Исфахан

M Siavash Dastjerdi, M Mohammady, A Aminorroaya & M Amini

Център за изследване на ендокринната и метаболизма Isfahan, Медицински изследователски комплекс Sedigheh Tahereh, Исфахан, Иран