Катедра по гастроентерология, Медицински факултет на университета Баликесир, Баликесир, Турция

метформин

Катедра по вътрешни болести, Медицински факултет на университета Баликешир, Баликесир, Турция

Катедра по ендокринология и метаболизъм, Университет по здравни науки, Медицинско училище Gulhane, Анкара, Турция

Катедра по гастроентерология, Медицински факултет на университета Баликесир, Баликесир, Турция

Катедра по вътрешни болести, Медицински факултет на университета Баликешир, Баликесир, Турция

Катедра по ендокринология и метаболизъм, Университет по здравни науки, Медицинско училище Gulhane, Анкара, Турция

Резюме

СВЪРЗАНО СЪДЪРЖАНИЕ

Тази статия е свързана с документи на Vilar-Gomez et al и Vilar-Gomez и Chalasani. За да видите тези статии, посетете https://doi.org/10.1111/apt.15331 и https://doi.org/10.1111/apt.15488.

С голям интерес четем статията на Вилар ‐ Гомес и др. 1 В това проучване ефектът на дългосрочния метформин върху преживяемостта и свързаните с черния дроб резултати е оценен при пациенти със захарен диабет тип 2 (T2DM) и доказан с биопсия неалкохолен стеатохепатит (NASH). Те съобщават за значителна връзка между лечението с метформин и намаления риск от смъртност/трансплантация от всички причини и хепатоцелуларен карцином (HCC) при това състояние. Основната сила на това проучване беше използването на чернодробна биопсия, която е златният стандарт за диагностика на безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD). Имаме обаче някои притеснения относно проучването.

Първо, нямаше данни относно инсулин, инсулиноподобен растежен фактор-1 (IGF-1) или инсулинова резистентност (напр., модел на хомеостаза оценка на инсулиновата резистентност) в изследваната популация. Хиперинсулинемията и IGF-1 се считат за основните рискови фактори за чернодробна фиброза и развитие на HCC. Хиперинсулинемията директно стимулира прогресията на чернодробната фиброза чрез активиране на чернодробни звездни клетки, нарушава регулирането на баланса на пролиферация-апоптоза в чернодробните клетки и стимулира ангиогенезата. По същия начин сигналната ос на IGF-1, важен път в развитието на HCC, медиирано от инсулин (особено при HCC, свързана с NAFLD), упражнява подобна на растежен фактор активност върху хепатоцитите и проангиогенна активност върху чернодробната съдова система. Следователно, хиперинсулинемията и IGF-1 могат да имат хепатокарциногенен ефект и лечението с метформин изглежда намалява честотата на HCC при пациенти с T2DM. 2, 3 Въпреки това, инсулиновата резистентност е значително свързана с чернодробна фиброза, която предсказва свързани с черния дроб неблагоприятни резултати (цироза и смъртност) при NAFLD. 4, 5

Второ, както е показано в таблица 1, процентът на пациентите, използващи пиоглитазон, е значително по-голям при употребяващите метформин, отколкото при не-потребителите. Пиоглитазон подобрява инсулиновата чувствителност чрез активиране на активиран от пероксизома пролифератор рецептор γ в черния дроб, мускулите и мастните тъкани. Той също така показва антитуморна активност чрез инхибиране на пролиферативната активност и инвазивния потенциал и индуцира апоптоза и спиране на клетъчния цикъл в човешки HCC клетки. 6 При животински модели пиоглитазон ефективно намалява прогресията на фиброзата и развитието на HCC чрез намаляване на активирането на активирана от митоген протеин киназа и регулира хепатозащитния AMP активиран протеин киназа. 7 Следователно, в неотдавнашен метаанализ, пиоглитазон подобри напредналата фиброза в NASH, дори при пациенти без диабет. 8

Съществуват множество доказателства, доказващи връзката на NAFLD/NASH с развитието на HCC. Въпреки това, молекулярните пътища, свързващи NAFLD с HCC, все още не са напълно разбрани. 9 Лекарствата за понижаване на глюкозата, противодействащи на инсулиновата резистентност, като метформин и пиоглитазон, могат да намалят риска от HCC при пациенти с T2DM. Тази хипотеза обаче все още се основава на косвени доказателства и предстои да бъде доказана в рандомизирани контролирани проучвания.

ПРИЗНАНИЕ

Декларация за лични интереси: Нито един.