Редакционна

  • Пълен член
  • Цифри и данни
  • Препратки
  • Цитати
  • Метрика
  • Препечатки и разрешения
  • PDF

Резюме

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е най-често срещаното хронично чернодробно заболяване и причина за повишени серумни чернодробни ензимни активности в развития свят Затлъстяването, захарният диабет (DM) и дислипидемията, често срещани компоненти на метаболитния синдром (MetS), често се свързват с NAFLD; 75–100% от пациентите с MetS или DM имат NAFLD2. NAFLD се характеризира с инфилтрация на чернодробен триглицерид (TG) при липса на злоупотреба с алкохол или хронично чернодробно заболяване1. NAFLD включва спектър от състояния, вариращи от стеатоза до стеатоза с възпаление [стеатохепатит (NASH)], некроза, фиброза или цироза, които рядко прогресират до хепатоцелуларен карцином3. NAFLD и NASH са чернодробните прояви на MetS и са свързани с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) 4. Повечето пациенти с NAFLD/NASH умират от ССЗ, а не от чернодробно заболяване4,5. Няма общоприето лечение за NAFLD1-5.

дали

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е най-често срещаното хронично чернодробно заболяване и причина за повишени серумни чернодробни ензимни активности в развития свят Затлъстяването, захарният диабет (DM) и дислипидемията, често срещани компоненти на метаболитния синдром (MetS), често се свързват с NAFLD; 75–100% от пациентите с MetS или DM имат NAFLD 2. NAFLD се характеризира с инфилтрация на чернодробен триглицерид (TG) при липса на злоупотреба с алкохол или хронично чернодробно заболяване 1. NAFLD включва спектър от състояния, вариращи от стеатоза до стеатоза с възпаление (неалкохолен стеатохепатит [NASH]), некроза, фиброза или цироза, които рядко прогресират до хепатоцелуларен карцином 3. NAFLD и NASH са чернодробните прояви на MetS и са свързани с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) 4. Повечето пациенти с NAFLD/NASH умират от ССЗ, а не от чернодробно заболяване 4, 5. Няма общоприето лечение за NAFLD 1–5 .

Съществуват общи механизми между NAFLD/NASH и ССЗ и независим принос на възпаления черен дроб към патогенезата на ССЗ 4, 6. По този начин статините са предложени като лечение за NAFLD/NASH 7. Статините лекуват дислипидемия и те също оказват противовъзпалителен плейотропен ефект 8. Може да има нежелание да се използват статини при тези пациенти, тъй като повишените аминотрансферази не са необичайни при пациенти, при които са показани статини. Въпреки това сериозното увреждане на черния дроб от статини е много рядко 7 .

Постепенното намаляване на крайните точки чрез агресивно понижаване на липидите (IDEAL) е проспективно, рандомизирано, отворено, заслепено крайно проучване, проведено в Северна Европа между 1999 и 2005 г. (средно проследяване от 4,8 години); IDEAL е включил 8888 пациенти с анамнеза за остър миокарден инфаркт (ИМ) 9. Участниците бяха разпределени на случаен принцип с висока доза аторвастатин (главно 80 mg/ден; н = 4439), или обичайна доза симвастатин (20–40 mg/ден; н = 4449). Първичната крайна точка е появата на голямо коронарно събитие, дефинирано като коронарна смърт, потвърден нефатален остър ИМ или сърдечен арест с реанимация 9. Интензивното понижаване на липопротеиновия холестерол с ниска плътност (LDL-C) не доведе до значително намаляване на първичния изход на основните коронарни събития, но намали риска от други съставни вторични крайни точки и нефатален остър МИ 9 .

Предполага се, че активността на ALT може да се използва като сурогатен маркер за NAFLD в допълнение към маркерите на метаболитни заболявания 15, 16. Граничните стойности на ALT за диагноза NAFLD са оценени на 25 U/L за мъже и 17 U/L за жени 15. По този начин е вероятно повечето пациенти с IDEAL с умерено повишаване на активността на ALT да имат NAFLD, най-честата причина за повишени серумни чернодробни ензимни активности 1. Освен това повечето пациенти с IDEAL с висока изходна стойност на ALT са имали MetS 10. По този начин, в това след хок Анализ на проучването IDEAL, прилагането на висока доза аторвастатин е безопасно (незначителни повишения на ALT се наблюдават при 1% от участниците), включително 1081 пациенти с леко до умерено повишена серумна активност на ALT в началото. Нещо повече, тези 1081 IDEAL пациенти са имали значително по-голяма полза, предизвикана от статини (коронарна смърт, нефатален остър ИМ, реанимиран сърдечен арест или инсулт), отколкото при 7782 пациенти с нормална серумна активност на ALT в изходно ниво 10 .

Преди три години a след хок анализ 17 на проспективното, рандомизирано, контролирано, целенасочено, отворено гръцко проучване на аторвастатин и коронарна болест на сърцето (GREACE) 18 показва значителна полза от ССЗ при лечение със статини при пациенти с ИБС с повишена активност на ALT В този анализ на подгрупа, 1600 пациенти от GREACE, рандомизирани да получават лечение със статини или обичайни грижи в продължение на 3-годишен период на проследяване, са били разделени по изходна активност на ALT на тези с умерено повишена активност на ALT и тези с нормална активност на ALT на изходно ниво. повишена изходна група ALT активност, ССЗ са се появили при 9,7% от лекуваните със статини пациенти (н = 227) и при 30,0% от пациентите с обичайни грижи (н = 210). Намалението с 68% на относителния риск за ССЗ е значително по-голямо от 39% намаление на относителния риск, постигнато чрез терапия със статини, спрямо обичайните грижи при пациенти с нормална активност на ALT в изходно ниво (честота на ССЗ: съответно 13,8 срещу 22,9%) 17. Заключихме, че е вероятно повишената активност на ALT и затлъстяването на черния дроб при ултразвук да са индикатори за NAFLD и че понижаващите липидите и плейотропните ефекти на терапията със статини предотвратяват прогресирането на NAFLD, като по този начин допринасят за намаляването на ССЗ .

За да изключим възможността този ефект на статините да се проявява само при вторично превентивни пациенти с висок риск, тествахме тази хипотеза при пациенти с MetS с NAFLD, но без ССЗ или DM, първо в малко проучване (н = 186) 19 и след това в проучване за оцеляване, оценка на ефекта от лечението при метаболитен синдром без забележими диабети (ATTEMPT) 20. ATTEMPT е проспективно, рандомизирано, отворено проучване, което включва 1123 пациенти с MetS (на възраст 45–65 години), проследявани в продължение на 42 месеца 20. Пациентите са получили интензивна намеса в начина на живот и медикаментозна терапия с аторвастатин при всички пациенти (LDL-C цели 21. В двете групи от този анализ всички лечения са били абсолютно еднакви, с изключение на дозата на статина (аторвастатин 34 mg/ден в първия и 24) mg/ден във втората група) с цел постигане на LDL-C цел от 21. Резултатите показват, че постигането на множество лечебни цели е безопасно и полезно при пациенти с първична профилактика с MetS и NAFLD (дефинирани от чернодробни тестове и ултразвук). Липидни нива и ALT, AST, алкална фосфатаза, гама глутамат трансферазна активност се нормализират, чернодробните ехографски находки, свързани с NAFLD, се разрешават и не се наблюдават събития на ССЗ при пациенти с висока доза аторвастатин (срещу 5 събития в групата с ниски дози аторвастатин).

Тези ефекти вероятно се споделят от други статини, тъй като в предварителен доклад, включващ шест пациенти с доказана биопсия NASH, розувастатин (10 mg/ден) подобрява (до третия месец) активността на чернодробните ензими, която се нормализира. Налице е и пълно разрешаване на NASH в биопсията след лечение при пет от шестте пациенти 22 .

В заключение NAFLD, NASH и CVD споделят общи рискови фактори. Статините могат да подобрят някои от тези рискови фактори и по този начин могат да предотвратят или лекуват NAFLD/NASH. Освен това, статините подобряват преживяемостта без симптоми при ССЗ при пациенти с NAFLD в по-голяма степен, отколкото при тези с „нормален“ черен дроб. Подобна двойна клинична полза може да накара лекарите да обмислят лечение със статини за пациенти с NAFLD с повишена активност на ALT (23 .

Прозрачност

Декларация за финансиране

Тази статия е написана самостоятелно. Авторите не са получили финансова или професионална помощ при подготовката на ръкописа.