Изследователска работа/Доклад

  • Пълен член
  • Цифри и данни
  • Препратки
  • Цитати
  • Метрика
  • Лицензиране
  • Препечатки и разрешения
  • PDF

РЕЗЮМЕ

Заден план: Акнето вулгарис е възпалително кожно заболяване с все още не напълно разбрана патогенеза. В това контролирано проучване ние оценихме пациентите с акне вулгарис за няколко възможни патогенни фактора като дефицит на витамин D, веганска диета, повишен индекс на телесна маса (ИТМ) и положително анти-трансглутаминазно антитяло. Методи: Проверихме 10-годишни записи в клиника по семейна медицина за пациенти, диагностицирани с акне вулгарис. При отговарящи на условията субекти събрахме данни относно нивата на 25-хидроксилвитамин D, ИТМ, хранителни предпочитания и серумни нива на IgA тъканна трансглутаминаза. Контролът е бил на пациенти на възраст (+/− 12 месеца) и на полово съвпадение, наблюдавани по време на периода на изследването без диагноза акне вулгарис. Резултати: 453 пациенти са били диагностицирани с акне вулгарис през периода на проучването. В сравнение с контролите открихме значителни връзки между дефицита на витамин D (4.0U/mL) и диагнозата вулгарно акне. Заключения: Нашето проучване добавя важна информация към настоящата литература в стремежа си да изясни патогенезата на това сложно многофакторно заболяване.

пълна

Въведение

Акнето вулгарис е хронично възпалително разстройство на пилозабелната единица, което обикновено засяга области с висока плътност на хормонално реагиращи мастни жлези като лицето, шията, гърдите, горната част на гърба и горната част на ръцете.

Патогенезата е сложна и остава не напълно разбрана. Изглежда, че участват фоликуларна хиперкератинизация, производство на себум, Propionibacterium acnes и възпаление. 1 Ролята на фактори като витамин D, диета, затлъстяване и автовъзпаление се променя.

In vitro е доказано, че витамин D регулира пролиферацията и диференциацията на кератиноцитите и себоцитите и може да има и антикомедогенни свойства. В няколко малки кохорти са демонстрирани връзки между акне вулгарис и дефицит на витамин D. 2 - 4

Проучванията, изследващи влиянието на диетата върху патогенезата на акне, са неубедителни и се фокусират главно върху специфични храни (например мляко), 5 - 7, които могат да бъдат изкуствени вместо диетична категория. Връзката между индекса на телесна маса (ИТМ) и акнето е получила ограничено внимание и остава несигурна.

Анти-тъканното трансглутаминазно антитяло (anti-TTG) е серумно автоантитело, използвано предимно за диагностициране на цьолиакия. Позитивността срещу TTG е свързана с дефицит на витамин D при цьолиакия и е наблюдавана и при няколко други автовъзпалителни състояния. 8 - 10

Целта на това проучване беше да се определи дали има някакви връзки между серумните нива на витамин D, веганската диета, повишения ИТМ и/или анти-TTG и акне вулгарис при голяма австралийска популация.

Резултати

В проучването са включени 453 пациенти (205 мъже и 248 жени), а средната им възраст е 22,8 години. Контролната група включва 101 мъже и 149 жени на средна възраст 23,1 години. Нивата на серумен витамин D, диета, индекс на телесна маса и положителни тъканни трансглутаминазни антитела за двете групи са подробно описани в таблица 1.

Публикувано онлайн:

Таблица 1. Хормонални и диетични фактори при пациенти с акне спрямо контролите.

Съвместното съществуване на дефицит на витамин D и положителна тъканна трансглутаминаза при пациенти спрямо контролите е статистически значимо (chi 2 (1) = 5,10, точно на Fisher = 0,042). Не съществуват други значими връзки между нито един от измерените фактори.

Резултатите (Таблица 1) показват статистически значима разлика между акне и контролните групи за дефицит на витамин D (chi 2 (1) = 22,62, стр 2 (1) = 8,29, р = 0,004). Разликата не е значима за веганска диета (чи 2 (1) = 2.3, стр = 0,1297) или увеличен ИТМ (хи 2 (1) = 0,17, стр = 0,6798).

Когато всички възможни комбинации от фактори бяха оценени за връзка с акне вулгарис спрямо контролите, само дефицитът на витамин D, възникващ с положителни тъканни трансглутаминазни антитела, беше статистически значим (chi2 (1) = 5.89, точно на Fisher = 0.041).

Дискусия

Установихме по-високо разпространение на дефицит на витамин D при пациентите в сравнение с контролите, което е докладвано по-рано в по-малки серии. Доказано е, че добавките с витамин D водят до подобрения при възпаление на акне.2 Има консистенция на молекулярно ниво, където е доказано, че витамин D намалява експресията на серумни възпалителни биомаркери (напр. IL-6, IL-8, MMP-9) и инхибира Р индуцирана от акне Th-17 диференциация с намалена експресия на IL-17, както и индуцира производството на антимикробен пептид в себоцитите. 11 - 13 Връзката между дефицита на витамин D и анти-TTG се обяснява с нарушена абсорбция през възпален чревен епител.

Пациентите с акне са повече от два пъти по-склонни да имат не-веганска диета в сравнение с контролите. По принцип веганската диета не съдържа мляко и обикновено храни с по-нисък гликемичен индекс. Множество проучвания показват връзка между акнето и приема на мляко. 5 - 7 Ниските гликемични натоварвания, със или без метформин, са свързани с по-голямо намаляване на броя на лезиите от акне в сравнение с високите натоварвания. 14, 15 Консумацията на мляко и високите гликемични натоварвания са свързани независимо с повишени нива на серумен инсулинов растежен фактор-1, предлагайки възможен механизъм. 16 - 19

Не открихме значителна връзка между повишения ИТМ и вулгариса. Резултатите от предишни проучвания варират в тази връзка. Намерени са положителни корелации между нисък ИТМ и намален риск от акне, както и нарастващ ИТМ и повишен риск. 20, 21 Доказано е, че дефицитът на витамин D се наблюдава при по-високи нива на затлъстяване в сравнение с контролите, вероятно поради намалена бионаличност от хранителни и кожни източници поради отлагане в отделенията на телесните мазнини. 22 Въз основа на нашите констатации, всеки ефект на дефицита на витамин D върху патогенезата на акне изглежда е независим от ИТМ.

През последните години акне вулгарис все по-често се описва като симптом на различни автовъзпалителни синдроми (напр. PAPA, PASH). 23 - 26 Автовъзпалителните заболявания се означават от наличието на модел на наследяване и от нерегулиран вроден имунитет. Патогенезата не е напълно разбрана, но се смята, че се медиира предимно от ненормална сигнализация на интерлевкин-1.27 Този механизъм е получил допълнителна подкрепа от успешното лечение с IL-1 антагонисти. 28

Целиакия е свързана с няколко автоимунни състояния и автовъзпалителните заболявания се припокриват и дори могат да имитират автоимунни заболявания. 29 Доказано е, че вроденият имунитет играе важна роля в патогенезата на целиакия и може да се наложи да задейства специфичния за глиадин Т-клетъчен отговор при генетично предразположени индивиди. 30 Анти-TTG-положителната целиакия е свързана с диагностика на акне в едно проучване. 31 Бъдещите проучвания биха могли по-добре да изследват тази връзка след изключване на дефицита на витамин D.

Нашето проучване е ограничено от неговата ретроспективност. Ние категоризирахме пациентите просто като или имат или нямат веганска диета. Съществуват разнообразни веган диети с различни видове храни. Поради тази причина разбивката на подвидовете веганска диета може да се окаже по-просветляваща. Това проучване може също да бъде критикувано, че не е потвърдило диагнозите за акне с кожен специалист, но семейните лекари са показали еквивалентност с дерматолозите за диагностика на няколко често срещани кожни диагнози, включително акне. 32

Нашите открития потвърждават витамин D и диетичните фактори като потенциални патогенни играчи при клинично очевидни акне вулгарис. В допълнение, ние въвеждаме нова връзка между анти-тъканните трансглутаминазни антитела и акнето, които могат да действат независимо или в зависимост от състоянието на витамин D. Това, заедно с другите ни идентифицирани асоциации, изискват по-нататъшно разследване в по-големи кохорти. Ние даваме доверие на акне вулгарис като силно сложно заболяване с развиваща се патогенеза.

Материали и методи

Проверихме ретроспективно записите от януари 2008 г. до май 2017 г. в клиника по семейна медицина за последователни пациенти на 16 или повече години, диагностицирани с акне вулгарис, които са представили предимно за кожата си. В тази популация нивата на ИТМ и 25-хидроксивитамин D са регистрирани в рамките на един месец от диагностицирането на акне. Изследването на витамин D беше проведено като част от общия здравен скрининг. Недостигът на витамин D се определя като 30 kg/m 2 и нивото на тъканната трансглутаминаза антитела> 4,0 U/ml се счита за положително.

Контролите са били възрастови (+/− 12 месеца) и съпоставени по пол пациенти, наблюдавани по време на периода на изследването, без диагноза акне вулгарис, представена за проверки на здравето. Пациентите са изключени, ако са имали терапевтични интервенции (в рамките на 3 месеца), които може да са повлияли нивата на витамин D, включително бисфосфонати, системни кортикостероиди, добавки с витамин D или калций или дефицит на IgA.

Статистическите анализи бяха извършени с използване на STATA V14.2. Чи-квадратът на Пиърсън и точните тестове на Фишър бяха използвани за статистически анализ на данните от пациентите и контролните групи. Стойности на Р от таблица 1. Хормонални и диетични фактори при пациенти с акне спрямо контролите.