Затлъстяване

  • Пълен член
  • Цифри и данни
  • Препратки
  • Цитати
  • Метрика
  • Препечатки и разрешения
  • PDF

Въпреки че етиологията е до голяма степен неизвестна, лейомиомите са зависими от естроген и прогестерон тумори, характеризиращи се с повишена и дезорганизирана пролиферация на гладкомускулни клетки с свръхпроизводство на извънклетъчен матрикс (ECM). Изглежда, че UF имат повишена чувствителност към половите стероидни хормони, което е свързано с по-висока експресия на естрогенния рецептор-α (ER-α) и прогестеронов рецептор (PR) в сравнение с нормалния миометриум 3. Освен това, в лутеалната фаза, докато нормалните миометриални клетки стават в покой, UFs тъканите показват увеличение на естроген-регулираните гени, което насърчава клетъчната пролиферация 7 и нараства в отговор на прогестерона (който обикновено има потискащ ефект върху миометриума) 8 .

матката

Напоследък е взета под внимание възможна корелация със затлъстяването, но не са направени окончателни заключения. Затлъстяването е хронично заболяване, което в днешно време представлява значителна глобална тежест на уврежданията и основна грижа за общественото здраве. Няколко механизма могат да насърчат развитието на UF при жени в менопауза с излишни телесни мазнини:

Променен метаболизъм на половите хормони: добре известно е, че мастната тъкан е динамичен ендокринен орган, който е отговорен за периферното превръщане на циркулиращите андрогени в естрон. Следователно, увеличаването на общия процент телесни мазнини може да доведе до свръхпроизводство на естрогени, стимулиращо пролиферацията на UFs клетки 9 .

Намалено производство на глобулин, свързващ половите хормони (SHGB): жените с наднормено тегло са по-склонни да имат намалено чернодробно производство на SHGB, което води до по-несвързани нива на циркулиращ естроген 10 .

Системно възпаление: прекомерното натрупване на мазнини е свързано с повишено производство на адипокини и възпалителни цитокини, което може да доведе до повишени нива на реактивни кислородни видове (ROS). ROS са способни да насърчават клетъчната пролиферация, да инхибират клетъчната апоптоза и да благоприятстват отлагането на ECM, които представляват ключови събития в началото на UFs 11. В допълнение, инвитро проучванията показват, че UFs клетките имат дефектна антиоксидантна ензимна активност с намалена експресия на каталаза и супероксиддисмутаза, като по този начин разширяват ROS ефектите върху гладкомускулните клетки 12 .

Намалената физическа активност, диетата и промяната на теглото също могат да се считат за модифицируеми рискови фактори за UF. Съобщава се за обратна връзка между упражненията и риска от UF. Всъщност редовната физическа активност е отговорна за повишените нива на SHGB и намалените нива на инсулин и полови хормони. Освен това диетата, богата на плодове, зелени зеленчуци и риба, изглежда също играе защитна роля за лейомиомите 26. Само няколко проучвания са изследвали връзката между размера на тялото и промяната на теглото по време на зряла възраст и риска от UF. В изследването, проведено от Тери и др. 20, не е открита връзка между размера на тялото в детството/юношеството и риска от UFs. Подобни резултати са докладвани в скорошно проучване: данни, представени от Лий и др. 27 показват, че наддаването на тегло в зряла възраст (от 18-годишна възраст), а не настоящия ИТМ и размера на тялото, е свързано с по-висок риск от развитие на лейомиоми.

В допълнение, централното затлъстяване също е компонент на метаболитния синдром (MetS), който се характеризира съгласно определението на Американската асоциация на сърдечните заболявания - Международната федерация по диабет, с наличието на поне три от следните компоненти (които всички са в определени начини, свързани с UFs) 28:

Високо кръвно налягане

Намален липопротеинов холестерол с висока плътност (HDL-C).

Инсулиновата резистентност (IR) след хипергликемичния статус е често откритие при пациенти, засегнати от MetS, и хиперинсулинемията, предизвикана от IR, може да осигури възможна биологична връзка, лежаща в основата на връзката между UF и MetS. Всъщност изглежда, че инсулинът има специфично пряко действие върху яйчниците. Чрез инсулинови рецептори или инсулиноподобни рецептори на растежен фактор-1 инсулинът може да стимулира секрецията на яйчниковите хормони и може също така да намали тяхната асоциация с глобулини, като накрая увеличава общото ниво на несвързани циркулиращи полови хормони на половите стероиди 29. Освен това е наблюдавано, че инсулинът подобрява пролиферацията на съдовите гладки клетки и митозата (животински модели) и насърчава растежа на клетките на UFs (инвитро проучвания) чрез промяна на сигналния път на тирозин киназата 29. Въпреки това, връзката между UF и IR все още се обсъжда, като се имат предвид противоречивите резултати, съобщени в различни експериментални проучвания 30, 31 .

Възможната връзка между хипертонията (HTN) и UFs може да се крие в обща патогенеза. Някои автори предполагат, че същите вазоактивни пептиди (напр. Трансформиращ растежен фактор-β), които стимулират пролиферацията на гладката мускулатура и ремоделирането на съдовете при индуцирани от HTN атеросклеротични лезии, също могат да упражняват същото действие върху гладкомускулните клетки на матката, като по този начин насърчават появата на UF. От друга страна, също така се предполага, че HTN може да е последица от UFs след маточната секреция на ангиотензиногеназа и запушването на пикочните пътища, причинено от разширената матка 32 .

Що се отнася до връзката между дислипидемия и UF, е добре установено, че естрогените влияят върху няколко аспекта на липидния метаболизъм (напр. Нива на HDL-C и триглицериди, експресия на липопротеинова липаза) 33. Предвид факта, че UF са естроген-зависими тумори, изглежда правдоподобно да се предположи връзката между лейомиомите и развитието на метаболитни заболявания. Докладите по този въпрос обаче не са съгласни 34, 35 и са необходими допълнителни изследвания.

В заключение, връзката между затлъстяването и UF изглежда правдоподобна, но са необходими допълнителни проучвания за изясняване на биологията и естествената история на лейомиомите, за да се идентифицират модифицируеми рискови фактори и да се определят ефективни стратегии за превенция и управление.