Редакционна

  • Пълен член
  • Цифри и данни
  • Препратки
  • Цитати
  • Метрика
  • Препечатки и разрешения
  • PDF

1. Въведение

Затлъстяването е идентифицирано като хронично заболяване от Американската медицинска асоциация от 2013 г. Разпространението на затлъстяването в световен мащаб се разпространява бързо през последните няколко десетилетия, засягайки милиарди хора (

потенциалът

15% от населението), особено в развиващите се страни. Метаболитните нарушения, свързани със затлъстяването, като диабет и сърдечно-съдови заболявания, сериозно застрашават общественото здраве. Освен това затлъстяването значително е увеличило риска от ракови заболявания и смъртност, което се оценява

20% смърт при възрастни [1]. Следователно има спешно търсене на управление на теглото и лечение на затлъстяването.

Затлъстяването най-често е резултат от прекомерно натрупване на мазнини, причинено от дисбаланса на усвояване на мазнини и разход на енергия. Междувременно екологичните и генетични фактори също играят важна роля в развитието на затлъстяването [2]. Корекциите на диетата и начина на живот могат да улеснят управлението на теглото, но е трудно да се поддържа дълго време. Освен това в някои случаи се извършват и бариатрични операции за отслабване.

Няколко фармакологични агенти са одобрени от FDA на САЩ, за да подпомогнат контрола на теглото чрез потискане на апетита (напр. Дексфенфлурамин) или усвояване на мазнини (напр. Орлистат) или насърчаване на енергийните разходи (напр. β3-адренорецепторни агонисти) заедно с диета и упражнения. Въпреки това, те често показват ограничена ефикасност и системни странични ефекти, тъй като обикновено се изисква голяма доза при конвенционални начини на приложение, включително орално, назално, белодробно и интравенозно доставяне, силно ограничавайки техните приложения [3]. Следователно спешно е необходима безопасна и ефективна терапевтична стратегия срещу затлъстяването.

2. Насочване на доставката към мастната тъкан

Един от подходите за намаляване на системните неблагоприятни ефекти е насоченото доставяне на лекарства в мастната тъкан. Наночастиците са широко приложени в специфичните за мястото системи за доставка на лекарства, като например насочена към тумори доставка за лечение на рак [4]. За насочване на мастната тъкан като мотив за насочване са използвани пептиди за насочване на прохибин, които могат селективно да се свързват с прохибин, силно експресиран върху мембраната на адипоцитите. Ким група комбинира насочващия пептид с 9-аргинин, за да конструира носител заедно с РНК с къса коса срещу свързващ мастна киселина протеин-4 с

75% ефикасност на заглушаването, като по този начин инхибира транспорта и натрупването на липиди в адипоцитите [5]. Съвсем наскоро Langer, Farokhzad и колегите си проектираха функционализирана с пептид наночастица, за да доставят кафяви агенти, розиглитазон или аналог на простагландин Е2, до васкулатурата на мастната тъкан [6]. Браунинг агентите са изследвани като обещаващи терапевтични средства за регресия на затлъстяването, тъй като те са в състояние да трансформират мастната тъкан от акумулиране на енергия (бяло) в разход на енергия (подобно на кафяво/бежово). При интравенозно инжектиране насочените наночастици отделят агенти специално към мастната тъкан и стимулират ангиогенезата, както и надрегулирани маркери за потъмняване. Освен използването на пептидни модифицирани носители за системно целенасочено доставяне, Jiang et al. директно инжектирани наночастици, зареждащи лекарството, в подкожната ингвинална мастна тъкан за локално поддържано освобождаване на лекарството [7]. Натоварените с наркотици наночастици се задържат в мастната тъкан, което води до последващо покафеняване на третираната ингвинална мастна тъкан.

3. Доставка на лекарства с помощта на микроигла

Доставката на базата на микроигла осигурява алтернативен метод на приложение и е била клинично използвана при доставяне на лекарства с малки молекули [8]. Пластирът с микроигла обикновено се състои от масиви от микроскопични игли, които транспортират терапевтичните средства в кожата с минимално инвазивни средства. Тези игли в микронен мащаб могат да бъдат произведени от различни материали и методи за различни размери, форми и цели. Интегрирайки се с пластира с микроигла, е възможно да се постигне локално доставяне на лекарството и да се намалят системните странични ефекти. Например, нашата група прилага пластира с микроигли за локално доставяне на инхибитори на имунни контролни точки или туморен антиген в туморната среда за повишена терапевтична ефективност спрямо меланома [9, 10].

Съвсем наскоро Zhang et al. разработи локална система за доставка, за да сведе до минимум страничните ефекти на терапията против затлъстяване, която се основава на полимерен пластир с микроигли (Фигура 1) [11]. Те използват наночастици, отговарящи на глюкозата, за да капсулират розиглитазон като кафяви агенти за продължително освобождаване. Тези частици, заредени с лекарство, бяха допълнително интегрирани в редицата микроигли, за да ограничат наночастиците в устройството за локално доставяне в подкожната мастна тъкан. При физиологично състояние на глюкоза, чувствителните към рН наночастици постепенно се разграждат в ензимно индуцирана кисела среда, за да освободят впоследствие вградените средства за потъмняване в адипоцитите и да насърчат тяхната трансформация от съхранение на енергия (бяло) до разход на енергия (бежово). The in vivo резултатите от индуциран от затлъстяване модел на мишки показват значително инхибиране на наддаването на тегло (

15%) в сравнение с нелекуваната група. Интересното е, че те демонстрираха локален лечебен ефект с помощта на пластира с микроигла с a

10% разлика в размера на ингвиналната мастна подложка, наблюдавана между третираната и нетретираната страна при същата мишка.