1 Химически департамент, Колеж по наука, Университет Ал-Мустансирия, Багдад, Ирак

активност

Резюме

Тази статия включва синтез и характеризиране на смесени лигандни комплекси, получени от мефенаминова киселина и метформин, като се използват йони на преходни метали като Co (II) и Cu (II). Тези комплекси се характеризират с магнитна податливост, моларна проводимост, TG анализи и спектрални техники като FTIR и UV спектри. Теоретичното изследване на лигандите и техните комплекси, използвайки полуемпиричен (PM6) метод, беше използвано за измерване на IR и UV спектроскопия, HOMO-LUMO категории на лигандите. Тези синтезирани комплекси се изучават и за тяхната биологична активност. Проучванията, направени върху тези комплекси, предлагат шест октаедрична геометрия.

1. Въведение

2. Материали и методи

2.1. Материали

Всички химикали са доставени от Samarra Laboratories for Drug Industry (IRAQ), BDH и Fluka; тези материали бяха използвани без допълнително пречистване.

2.2. Инструменти

Атомна абсорбция, използвайки модел Shimadzu 6809, спектрофотометър FTIR-8300 Shimadzu, в честотния диапазон 4000-400 cm -1, UV-видим спектрофотометър, използващ модел Varian, и измервателен уред за проводимост с помощта на Philips Точките на топене се записват в апарат за топене Coslab. Магнитната възприемчивост на твърдите комплекси се получава при стайна температура, като се използва магнитна чувствителност Баланс Джонсън Матей. Елементният анализ (EA) беше извършен с помощта на елементален анализатор.

2.3. Методи
2.3.1. Синтез на смесени лекарствени комплекси

Синтезът на смесени лекарствени комплекси се извършва с помощта на шаблонния метод. Горещ етанолов разтвор (10 ml) на съответните соли на преходните метали (1 mmol) се смесва с горещ разтвор (1 mmol) на мефенаминова киселина и метформин (1 mmol). Малко капки дил. NH3 10% се добавят към сместа. След това получената смес се оставя под обратен хладник за 2 часа. След кипене в продължение на 2 часа подходящи комплекси се утаяват при охлаждане на реакционната смес. След това те бяха филтрирани, измити с етанол и измити със студена вода [11, 12]. Синтезираните комплекси са получени с 65-72% добив. Схема 1 показва механизма за синтез на смесените лекарствени комплекси.

Синтез на смесени лекарствени комплекси.

3. Резултати и дискусия

3.1. Физикохимични свойства на лигандите и комплексите

Всички синтезирани комплекси бяха термично стабилни и оцветени. Магнитните моменти на твърдите комплекси бяха измерени по метода на Farady при 300 K и наблюдаваните стойности за меден (II) комплекс бяха 1.69-1.78 BM, които попадат в един от очакваните електрони за d 9 конфигурации [13]. Въпреки това, повишената магнитна възприемчивост на кобалтови (II) комплекси в областта 4.75-4.85 BM поддържа октаедричната геометрия около йона Co (II) поради приноса на орбитата. Таблица 1 показва физикохимичните свойства на тези синтезирани комплекси.

Фигура 1 показва категориите HOMO-LUMO за лигандите съгласно полуемпиричен метод (PM6).


HOMO-LUMO категории на лигандите (мефенаминова киселина и метформин).

3.2. IR спектри на лиганди и комплекси

Лигандът (метформин) показва три остри абсорбционни снопа в области 3373cm -1 и 3159-3298 cm -1, съответно на групи NH и NH2; пик C = N се появява при 1583-1626cm -1 и 1276-1419cm -1, присвоен на C = N; и N-N се появява на 937cm -1. Мефенаминовата киселина има N-H лента, която се появява при 3340 cm -1. Вибрационният спектър на синтезираните комплекси показва разликата в тежестта на пакетите C = N и NH, съответно с по-ясни отклонения, отколкото в свободния лиганд. Това е доказателство за участието на азотния атом в еднородността на металния йон. Това се показва чрез резонанс и промяната в интензивността на групата C = N към червеното изместване в комплекса е записана в свободния лиганд (1583-1626cm -1) (1612-1629cm -1) в металния комплекс поради консистенция и образуване на двигателно стабилизирана система [10]. Наличието на 812cm -1 се отнася до честотата на MN = C група и новата лента в диапазона (486-449) cm -1 в спектрите на продуктите е определена за MO група [14], както на фигури 2 и 3 Таблица 2 показва IR спектрите на лигандите и техните комплекси експериментално и теоретично, използвайки полуемпиричен (PM6) метод.

: полуемпиричен (PM6) метод.


IR спектрите на лиганда метформин (L2).


IR спектрите на комплекса [Cu (L1) (L2) H2OCl].

3.3. UV-видими спектри

Електронните спектри на лигандите L1, L2 и техните метални комплекси бяха измерени в разтвори на етанол и DMSO. Мефенаминовата киселина и метформин основен лиганд L1, L2 показва абсорбция около и в 220 nm региона, присвоени на

преход, който не е засегнат при образуването на комплекси. Пиковете около 290 и 350 nm са определени

преходи на (-C = N-, -C = C, C = O) групи и прехвърляне на интралигандния заряд [15]. Комплексите от преходни метали показаха следното

преход. Две ленти, наблюдавани за Co +2 комплекс, преминават съответно към преходите 4 T1g → 4 T2g (F) и 4 T1g (F) → 4 T1g (P), което предполага октаедрична геометрия с висок спин (t2g 5, например 2) [16]. За комплекс Cu +2 бяха записани само две широки ленти за първата при 16149cm -1 и рамото за втората при 27027cm -1, докато третата не се появи поради позицията си в инфрачервената област, което предполага изкривена октаедрична геометрия [17 ]. Фигура 4 и таблица 3 показват UV-Vis спектрите на комплекса [Co (L1) (L2) H2OCl].

: полуемпиричен (PM6) метод.


UV-Vis спектри на комплекса Co (L1) (L2) H2OCl].

3.4. Термогравиметричен анализ (TGA)

Проведени са термогравиметрични анализи (промени в теглото) при температура до 600 ° C в атмосфера на аргон при скорост на нагряване 20 C/min. Термограмата на

комплекси регистрираха три етапа на загуба на тегло, както е показано на фигури 5 и 6. Първият показа първоначалната загуба на тегло при температура около 347, 335 C вероятно се дължи на загубата в координираното голямо тегло поради разлагането на органичните съставки на комплекси молекула. Металният оксид би могъл да представлява крайния остатък с достигане на постоянно тегло [18]. Освен това DSC анализът на никелови (II) комплекси показа стабилността на комплексите в инертен хелиев газ и пиковете, като екзотермични, бяха много важни за оценка на някои термодинамични термини като енталпия, ентропия и енергия без Гибс, както е показано на фигури 5 и 6.


TG/DTG и DSC термограма на [Co (L 1) (L 2) H2OCl] в аргонова атмосфера.


TG/DTG и DSC термограма на [Cu (L 1) (L 2) H2OCl] в аргонова атмосфера биологична активност.

3.5. Биологична активност


Ефект на лигандите и техните комплекси при инхибирането на различни видове бактерии.

4. Заключения

В тази работа заключихме, че синтезираните комплекси, приготвени от смесени лекарства (мефенаминова киселина и метформин), имат октаедрични геометрични форми; биологичната активност на тези лекарства срещу различни видове бактерии се увеличава след смесване с Cu (II) и Co (II). Заключихме, че има голямо сближаване между експериментални и теоретични резултати, използвайки полуемпиричен (PM6) метод.

Наличност на данни

Данните, използвани в подкрепа на констатациите от това проучване, са достъпни от съответния автор при поискване.

Конфликт на интереси

Авторите декларират, че няма конфликт на интереси.

Благодарности

Тази работа е извършена в лабораториите на отделите по химия и биология в университета Ал-Мустансирия.

Препратки

  1. Д. Уишър, „Martindale: пълната справка за лекарствата 37-то издание“, Вестник на Асоциацията на медицинската библиотека, об. 100, не. 1, стр. 75-76, 2012. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  2. C. V. Winder, J. Wax, B. Serrano, E. M. Jones и M. L. McPhee, „Противовъзпалителни и антипиретични свойства на N- (α, α, α-Трифлуоро-m-толил) антранилова киселина (CI-440; флуфенаминова киселина), " Вестник по фармакология и експериментална терапия, об. 138, бр. 1, стр. 13–405, 1962. Изглед в: Google Scholar
  3. M. O. Goodarzi и M. Bryer-Ash, „Повторно посещение на метформин: преоценка на неговите свойства и роля във фармакопеята на съвременните антидиабетни средства“, Диабет, затлъстяване и метаболизъм, об. 7, бр. 6, стр. 654–665, 2005. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  4. H. M. Nafea, Спектроскопски изследвания и анализ на комплекси чрез реакцията на избрани лиганди с някои метални йони [М. Теза], Университет в Багдад, Ирак, 2011.
  5. K. R. Nalamolu и M. Annapurna, „Медни и никелови комплекси на синтеза на метформин, характеризиране и фармакодинамична оценка,“ Изследователски документи, об. 3, стр. 43–46, 2007. Преглед в: Google Scholar
  6. F. Bentefrit, G. Morgant, B. Viossat et al., „Синтез и антитуморна активност на метформиновия платинен (IV) комплекс. Кристална структура на тетрахлоро (метформин) платинен (IV) диметилсулфоксиден солват, " Списание за неорганична биохимия, об. 68, бр. 1, стр. 53–59, 1997. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  7. H. A. Abdulgane, B. A. Kamel, F. W. Askar и H. H. Mohammed, „Синтез и теоретично изследване на нови производни на хиназолинон, съдържащи различни хетероциклични части,“ Международно изследователско списание по фармация, об. 9, бр. 5, стр. 75–80, 2018. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  8. Л. Б. А. Рохас и М. Б. Гомес, „Метформин: старо, но все пак най-доброто лечение за диабет тип 2“, Диабетология и метаболитен синдром, об. 5, бр. 6, стр. 1–15, 2013. Преглед на: Сайт на издателя | Google Scholar
  9. V. Shailendrasingh, F. Mazahar и S. D. Naikwade, „Термодинамични изследвания на комплекси от преходни метали с лекарство Metformin Hydrochloride в 20% (v/v) етанол-водна смес“, Der Chemica Sinica, об. 3, бр. 6, стр. 1406–1409, 2012. Преглед в: Google Scholar
  10. К. Накамато, Инфрачервено спектрално неорганично и координационно съединение, 4-то издание, 1986 г.
  11. D. S. Wankhede, N. D. Mandawat и A. H. Qureshi, „Смесени лигандни комплекси, получени от 4- (бензен азо) салициладехид и 2-амино -4-нитрофенол, използвайки йони на преходни метали,“ Вестник на текущите химически фармацевтични науки, об. 4, бр. 3, стр. 135–141, 2014. Преглед в: Google Scholar
  12. R. Kumari и K. K. Jha, „Синтез и характеризиране на смесени лигандни комплекси на преход“, Международна изследователска визия, об. 3, бр. 2, стр. 19–23, 2017. Преглед на: Google Scholar
  13. K. Prasad, L. Kumar, S. C. Shekar et al., „Оксованадиеви комплекси с бидентатни N, O лиганди: синтез, характеризиране, свързване на ДНК, нуклеазна активност и антимикробни изследвания,“ Сп. Химически науки, об. 2, стр. 1–10, 2011. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  14. C. Deleuze-Masquefa, G. Moarbess, S. Khier et al., „Нови производни на имидазо [1,2-а] хиноксалин: Синтез и in vitro активност срещу човешки меланом,“ Европейско списание за медицинска химия, об. 44, бр. 9, стр. 3406–3411, 2009. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  15. C. Krushna, C. Mohapatra и K. C. Dash, „4-, 5- и 6-координатни комплекси от мед (II) със заместени имидазоли“, Списание за неорганична и ядрена химия, об. 39, бр. 7, стр. 1253–1258, 1977 г. Преглед на: Сайт на издателя | Google Scholar
  16. T. Sarojini и A. Ramachandraiah, „Синтез и характеризиране на медни (II), кобалтови (II), никелови (II), железни (II) и оксованадиеви (IV) хелати на нова двойка Schiff основни лиганди, получени от 1, 3-бис (аминометил) циклохексан, " Индийски вестник по химия - Раздел А Неорганична, физическа, теоретична и аналитична химия, об. 35, бр. 11, стр. 940–945, 1996. Преглед в: Google Scholar
  17. C. J. Dhanaraj и J. Johnson, „Изследвания върху някои метални комплекси с хиноксалин: синтез, спектрална характеристика, електрохимични, антимикробни, ДНК взаимодействие, молекулярно докинг и DFT изследвания“, Неорганична и нанометална химия, об. 47, бр. 9, стр. 1348–1358, 2017. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  18. J. Lv, T. Liu, S. Cai, X. Wang, L. Liu и Y. Wang, „Синтез, структура и биологична активност на кобалтови (II) и медни (II) комплекси от валин-получени шиф основи, ” Списание за неорганична биохимия, об. 100, не. 11, стр. 1888–1896, 2006. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  19. R. Shazia, I. Muhammad, N. Anwar, A. Haji и A. Amin, „Преходни метални комплекси като потенциални терапевтични агенти“ Прегледи за биотехнологии и молекулярна биология, об. 5, бр. 2, стр. 38–45, 2010. Преглед в: Google Scholar
  20. MO Agwara, PT Ndifon, NB Ndosiri, AG Paboudam, DM Yufanyi и A. Mohamadou, „Синтез, характеризиране и антимикробни дейности на кобалтов (II), меден (II) и цинков (II) смесени лигандни комплекси, съдържащи 1,10 -фенантролин и 2,2 ′ -бипиридин, " Бюлетин на Химическото общество на Етиопия, об. 24, бр. 3, стр. 383–389, 2010. Преглед в: Google Scholar
  21. A. St ǎ nil ǎ, C. Braicu, S. St ǎ nil ǎ и R. M. Pop, „Антибактериална активност на медни и кобалтови аминокиселинни комплекси“, Notulae Botanicae Horti Agrobotanici Клуж-Напока, об. 39, бр. 2, стр. 124–129, 2011. Преглед на: Издателски сайт | ǎ нула ǎ & автор = C. Braicu & автор = S. St ǎ нула ǎ & автор = & автор = R. M. Pop & publication_year = 2011 "target =" _ blank "> Google Наука
  22. M. Alias, H. Kassum и C. Shakir, „Синтез, физическа характеристика и биологична оценка на комплекси на база Schiff M (II)“, Вестник на Асоциацията на арабските университети за основни и приложни науки, об. 15, бр. 1, стр. 28–34, 2014. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar