Елизабет А. Томас

1 Отдел по ендокринология, метаболизъм и диабет, Медицински отдел, Медицински факултет на Университета в Колорадо, Медицински кампус Аншуц, Аврора, C 80045, САЩ

глад

2 Здравен и уелнес център Anschutz, Университет в Колорадо, Медицински кампус Anschutz, Aurora, CO, 80045, САЩ

Брайън Макнейр

3 Катедра по биостатистика и информатика, Училище за обществено здраве в Колорадо, Университет в Колорадо, медицински университет Аншутц, Аврора, CO 80045, САЩ

Джейми Л. Бехтел

1 Отдел по ендокринология, метаболизъм и диабет, Медицински отдел, Медицински факултет на Университета в Колорадо, Медицински кампус Аншуц, Аврора, C 80045, САЩ

2 Здравен и уелнес център Anschutz, Университет в Колорадо, Аншутц, медицински кампус, Aurora, CO, 80045, САЩ

Ани Ферланд

1 Отдел по ендокринология, метаболизъм и диабет, Медицински отдел, Медицински факултет на Университета в Колорадо, Медицински кампус Аншуц, Аврора, C 80045, САЩ

Марк-Андре Корние

1 Отдел по ендокринология, метаболизъм и диабет, Медицински отдел, Медицински факултет на Университета в Колорадо, Медицински кампус Аншуц, Аврора, C 80045, САЩ

2 Здравен и уелнес център Anschutz, Университет в Колорадо, Аншутц, медицински кампус, Aurora, CO, 80045, САЩ

Робърт Х. Екъл

1 Отдел по ендокринология, метаболизъм и диабет, Медицински отдел, Медицински факултет на Университета в Колорадо, Медицински кампус Аншуц, Аврора, C 80045, САЩ

Резюме

Обективен

Счита се, че фентерминът причинява загуба на тегло чрез намаляване на глада. Ние предположихме, че по-високите оценки на глада биха предсказали по-голяма загуба на тегло с фентермин.

Проектиране и методи

Това е наблюдателно пилотно проучване, при което всички субекти са били лекувани с фентермин в продължение на 8 седмици, а апетитът и хранителното поведение са били измервани на изходно ниво и седмица 8. Резултатите са сравнявани при субекти с ≥5% спрямо 2), завършили проучването със средна загуба на тегло от -5,4 ± 3,3 kg (-5,7 ± 3,2%). Субектите с ≥5% загуба на тегло са имали по-висок изходен глад преди закуска (p = 0,017), желание за ядене (p = 0,003) и потенциална консумация на храна (0,006) и по-ниско изходно когнитивно ограничение (p = 0,01). В допълнение, по-висока изходна база за домашно потребление на храна (p = 0,002) и по-ниска изходна база за когнитивно сдържане (p Ключови думи: фентермин, апетит, хранително поведение, фармакотерапия

Въведение

Нарастващото разпространение на затлъстяването в световен мащаб насочи вниманието към методите за отслабване (1). Загубата на тегло, постигната чрез промени в диетата и физическата активност, са крайъгълните камъни при лечението на затлъстяването (2), но методите за контрол на теглото често водят само до краткосрочен успех (3, 4, 5).

Фармакологичната терапия е предложена като допълнение към промените в начина на живот за подобряване на загубата на тегло при хора със затлъстяване и лица с наднормено тегло с метаболитни усложнения (2). Фентерминът е най-предписаното лекарство за отслабване, одобрено за краткосрочна употреба (по-малко от 12 седмици) от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) и се използва стабилно от първоначалното му одобрение през 1959 г. (6, 7). Счита се, че фентерминът намалява глада чрез стимулиране на освобождаването на норепинефрин в хипоталамуса (8) и е посочен като допълнение към модификацията на начина на живот при лица с индекс на телесна маса (ИТМ) ≥ 30 kg/m 2 или 27 kg/m 2 при наличие на съпътстващи заболявания (хипертония, диабет, хиперлипидемия) (7).

Проучванията върху ефекта само на фентермин върху намаляването на теглото показват средна загуба на тегло от приблизително 5% за краткосрочен период (не са правени проучвания за безопасност или ефикасност след една година) (9, 10, 11, 12). Докато повишената сърдечна честота и кръвното налягане често се цитират като потенциални неблагоприятни ефекти (13, 14), редица проучвания показват намаляване на кръвното налягане (12, 15, 16), вероятно свързано със загуба на тегло (въпреки че намаляването обикновено е по-малко от тази, постигната от пациенти, които постигат подобна загуба на тегло при плацебо) (17). Южнокорейска група извърши постмаркетингово проучване на фентермин, установявайки, че макар нежеланите събития, дължащи се на фентермин, са много чести (30%), в повечето случаи те са леки (безсъние и сухота в устата) (18) Въпреки това, двете най-скорошни рандомизирани контролирани проучвания показват 23-47% процент на отпадане поради нежелани събития, липса на ефикасност или други неуточнени причини. И двете проучвания установяват, че около 85% от лекуваните с фентермин пациенти са постигнали 5% загуба на тегло, а приблизително 50% са постигнали 10% загуба на тегло (16, 19).

Тъй като не всички лекувани пациенти са в състояние да постигнат клинично значима степен на загуба на тегло и много пациенти не понасят лекарството, важно е клинично да се намерят предиктори на отговора на лечението с фентермин. Тъй като се смята, че фентерминът причинява загуба на тегло чрез потискане на глада, може да се предположи, че хората, които се хранят прекомерно поради глад (за разлика от емоционален стрес, скука и т.н.), могат да имат по-добра реакция при отслабване. Само в едно проучване обаче се споменава за намален глад при пациенти, лекувани с фентермин (15), и това е анекдотично.

За да отговорим на този въпрос, ние създадохме наблюдателно пилотно проучване, при което всички участници бяха лекувани с фентермин в продължение на 8 седмици и субективните оценки на апетита бяха измервани в началото и в края на проучването. Нашата основна хипотеза беше, че субективните мерки за глад (глад, желание за ядене и потенциална консумация на храна) ще намалят след 8 седмично лечение с фентермин. Освен това предположихме, че по-големият глад на изходно ниво би предсказал загуба на тегло с фентермин.

Методи и процедури

Декларация за етика

Това проучване е проведено съгласно принципите, изразени в Декларацията от Хелзинки. Изследването е одобрено от Колорадоския съвет за множество институционални прегледи. Всички пациенти са предоставили писмено информирано съгласие за вземане на проби и последващ анализ.

Субекти

Здрави мъже и жени на възраст между 30-45 години, с ИТМ между 30-40 кг/м 2, бяха наети чрез имейли, разпространени в медицинския кампус. Критерии за изключване бяха предишни бариатрични операции за отслабване, текущо лечение с лекарства, засягащи апетита (загуба на тегло или психиатрични лекарства), анамнеза за хранително разстройство, злоупотреба с вещества, диабет, сърдечно-съдови заболявания, серумен креатинин> 1,5 mg/dL, AST или ALT> 2 по горната граница на нормата, неадекватно контролирана хипертония, хипотиреоидизъм или хиперлипидемия (LDL> 160 mg/dL или TG> 400 mg/dL). От субектите се изисква да използват адекватна контрацепция по време на проучването.

Методи

Статистически анализ

Размерът на пробата се определя въз основа на проучване, което изследва възпроизводимостта, мощността и валидността на VAS при оценка на усещанията за апетит при проучвания с едно тестово хранене (24). За несдвоен дизайн се изискваше 27 субекта да постигнат 80% мощност, за да открият 10 mm разлика в PFC.