поликистозен

Тъй като знанията ни за ролята и въздействието на инсулиновата резистентност продължават да нарастват, ние научаваме за все повече и повече заболявания, които са повлияни от нарушеното действие на инсулина. Степента на въздействие на инсулина върху тези състояния може да варира, но факторите, които намаляват инсулиновата резистентност, често имат положителен ефект върху симптомите и резултатите. Въпреки че действителната причина за инсулиновата резистентност остава да бъде напълно изяснена, има все повече доказателства, че тя е тясно свързана със сложния набор от защитни и възстановителни механизми, наречен възпаление (1).

Едно от многото състояния с припокриващи се метаболитни и ендокринни етиологии е синдромът на поликистозните яйчници (СПКЯ), а инсулиновата резистентност е важен фактор в повечето случаи на пациенти. СПКЯ е най-често срещаното ендокринно разстройство при жени в репродуктивна възраст, но много жени страдат от СПКЯ и различните му презентации много преди да бъдат официално диагностицирани. В резултат на това те изпитват хронични, болезнени симптоми и проблеми с плодовитостта, които могат да бъдат много трудни както физически, така и емоционално. Диагнозата PCOS често е съсредоточена върху плодовитостта и репродуктивната система, но метаболитният компонент на този синдром е важен фактор както за краткосрочното, така и за дългосрочното здраве, както и за плодовитостта.

Докато женската хормонална система със сигурност е нюансирана и сложна, ние ще разгледаме ролята на инсулина и възпалението по отношение на СПКЯ и как добре формулираната кетогенна диета (WFKD) и нейните известни ефекти върху инсулиновата резистентност и възпаление могат да помогнат на някои жени, които страдате от този синдром.

Какво е синдром на поликистозните яйчници (PCOS)?

СПКЯ се обозначава от група симптоми, които варират при жените. Някои от честите симптоми, свързани с това състояние, са ненормални, болезнени, тежки и/или нередовни менструални цикли, повишено окосмяване по тялото, тъмни кожни петна, смущения в настроението и безплодие. Диагностичните критерии за PCOS не са еднакви и има множество фенотипи на PCOS, но жените с този синдром обикновено имат поне две от трите основни характеристики на:

  1. андроген излишък (може да се прояви като повишено окосмяване по тялото)
  2. хронична олиго-/ановулация (може да се прояви като отсъстващ или нередовен менструален цикъл)
  3. наличие на поликистозни яйчници по време на диагнозата (2)

В основата на тези основни характеристики обаче стоят два често срещани компонента на много метаболитни заболявания: инсулинова резистентност и възпаление.

Въпреки че не са част от официалните диагностични критерии, инсулиновата резистентност и възпалението участват както в симптоматиката на СПКЯ, така и във връзката на СПКЯ с други метаболитни състояния като диабет тип 2 (T2D), затлъстяване, дислипидемия, неалкохолно мастно-чернодробно заболяване ( NAFLD) (3) и по този начин са ценни терапевтични цели за жени, страдащи с този синдром. Всъщност, в сравнение с жените без СПКЯ, тези със синдрома имат 2-4 пъти по-голям риск от развитие на преддиабет, T2D, гестационен диабет и затлъстяване и тези метаболитни нарушения могат да допринесат за повишен дългосрочен риск от сърдечно-съдови усложнения и рак на ендометриума (2).

Наличието на метаболитни и хормонални сигнали в СПКЯ често изостря порочен кръг, който влошава симптомите. Хронично повишеният инсулин изпраща сигнали до яйчниците за увеличаване на производството на андроген, излишъкът от андрогени често води до увеличаване на наддаването на мазнини в корема, а повишената мастна тъкан влошава както възпалението, така и инсулиновата резистентност, като по този начин продължава цикъла (4). Следователно PCOS и метаболитните му усложнения трябва да се разглеждат в по-широк здравословен контекст, извън опасенията за плодовитост на жените.

PCOS и инсулинова резистентност

Инсулинова резистентност и нарушен глюкозен толеранс присъстват при голям процент (вариращ от 44-70%) от жените с СПКЯ (2). Инсулиновата резистентност е ключов фактор за метаболитните нарушения и е двигател в патогенезата на СПКЯ. Следователно хиперинсулинемията, хипергликемията и повишеният оксидативен стрес, често срещани при инсулиновата дисрегулация, са всички фактори, допринасящи за състоянието. Как възниква дисрегулация на инсулина при този синдром, не е напълно известно, но вероятно е свързано с нарушена инсулинова сигнализация и/или рецепторна функция, водеща до повишена секреция на инсулин и намален чернодробен клирънс. Една от последиците от това хронично повишаване на инсулина е по-голямата сигнализация към яйчниците и повишеното производство на андроген (5).

При СПКЯ дисгликемията след хранене или след хранене е по-разпространена от дигликемията на гладно, която често се наблюдава при диабет (6). В резултат на това наличието на нарушен глюкозен толеранс (IGT) може да служи като по-добър предиктор за развитието на преддиабет или T2D при тези пациенти. Смята се, че оралният тест за толерантност към глюкоза (OGTT) е по-подходящ тест по отношение на идентифициране на риска за развитие на преддиабет или T2D при жени с PCOS, отколкото HbA1c (7).

Поради влиянието на инсулиновата резистентност при СПКЯ, често срещаните лечения включват сенсибилизиращи инсулина лекарства, като метформин. Промените в диетата и упражненията също се препоръчват понякога като средство за подобряване на инсулиновата чувствителност, но ако те се препоръчват, те често се правят като широки и неописани предписания.

Известно е, че инсулиновата сигнализация влияе върху плодовитостта и наддаването на тегло и има силна преплетена връзка с възпалението. Възпалението влошава действието на инсулина и глюкозния толеранс; и това може да е една от връзките между хиперандрогенизъм, инсулинова резистентност и коремно затлъстяване с СПКЯ (4).

СПКЯ и възпаление

Възпалението може да е свързано до известна степен с основните причини за много хронични заболявания и СПКЯ не е изключение. Възпалителните маркери като CRP, IL-6, броя на белите кръвни клетки (WBC) и TNF-a се увеличават при пациенти с PCOS и могат да увеличат риска от здравни усложнения с възрастта (3, 4). Тези възпалителни маркери като WBC, CRP и TNF-a също са свързани с повишен риск от развитие на T2D и сърдечно-съдови заболявания (4).

Има множество източници на това засилено възпаление при СПКЯ. Висцералната мастна тъкан, мазнината, която се натрупва дълбоко в корема и около органите, също е силно свързана както с инсулиновата резистентност, така и с възпалението и произвежда различни провъзпалителни цитокини и адипокини. Тези адипо-цитокини играят роля в развитието на сърдечно-съдови рискови фактори като дислипидемия и ендотелна дисфункция (4). Освен това възпалението, свързано с натрупване на излишна централна мазнина, може да бъде важен фактор за дисфункция на яйчниците (8) и възпалението може допълнително да допринесе за хиперандрогения (9)

Често срещан начин за справяне с излишното възпаление е използването на противовъзпалителни лекарства. Много от тези лекарства са насочени към специфични биоактивни съединения във възпалителната мрежа (напр. TNF-a, IL1-b), но те могат да причинят странични ефекти, включително имунна супресия. Доказано е обаче, че нисковъглехидратните и добре формулирани кетогенни диети намаляват множество възпалителни биомаркери, включително броя на CRP и WBC (10, 11), но без нарушен имунен отговор или други фактори, които са често срещани при противовъзпалителните лекарства (12 ).

PCOS и връзките му с дислипидемия, затлъстяване и диабет тип 2

С редицата метаболитни симптоми, наблюдавани при СПКЯ, може да не е изненадващо, че разпространението на преддиабет и Т2Д при пациенти с СПКЯ е по-голямо от възрастта и теглото, съответстващи на жените без СПКЯ (13). дебат за яйцата за това какво е на първо място при СПКЯ, възпалението или инсулиновата резистентност, но независимо от това, и двете изглежда допринасят значително за краткосрочните и дългосрочните здравни последици от този синдром.

Поради метаболитната основа на СПКЯ, много пациенти също показват признаци на дислипидемия, независимо от съществуването на диабет или хипертония. Проучванията отчитат по-високи нива на триглицериди и не-HDL холестерол, както и по-ниски HDL при жени с СПКЯ в сравнение с контролите на възрастта и теглото (13).

Затлъстяването може да изостри потенциала за усложнения. Независимо от ИТМ, известна степен на инсулинова резистентност се открива при повечето жени с СПКЯ. Тъй като инсулиновата резистентност е от основно значение за развитието на преддиабет и T2D, има повишен потенциален риск от тези състояния при СПКЯ. Информираността за риска може да помогне за улесняване на скрининга и предотвратяването на усложненията, свързани с тези заболявания.

Потенциалните ефекти на добре формулираната кетогенна диета върху СПКЯ

Добре формулираната кетогенна диета (WFKD) е доказано, че обръща инсулиновата резистентност, намалява възпалението, както и улеснява загубата на тегло (10, 11). Следователно жените могат да използват WFKD, за да подобрят някои от мощните сигнали, които допринасят за СПКЯ, без страничните ефекти на фармацевтичното лечение.

Жените с СПКЯ са склонни да проявяват оксидативен стрес в отговор на поглъщането на глюкоза. За да влоши нещата, хиперандрогенизмът, който е характерен за синдрома, изглежда увеличава възпалителния отговор на глюкозата.

Намаляването на въглехидратите с WFKD подобрява инсулиновата чувствителност и последващото намаляване на хронично повишения инсулин може да потисне възпалението и сигнализирането към яйчниците, което увеличава производството на андроген (14). Кетоните (конкретно бета-хидроксибутират, (BOHB)) се използват не само за гориво, но също така е доказано, че имат антиоксидантни ефекти (15). Youm et al (16) съобщават, че BOHB също регулира активността на основен ген, контролиращ възпалението. Това осигурява многостепенен подход за смачкване на възпалението. Болезнените периоди и възпаления вървят ръка за ръка, така че намаляването на хроничното възпаление с ниска степен може да помогне за качеството на живот, да не говорим за плодовитостта.

Състоянието на хормона също е важно по отношение на проблемите с плодовитостта. Има две малки проучвания, които предполагат, че WFKD може да подобри хормоналния профил на жените с СПКЯ и да увеличи шансовете им за зачеване. В 24-седмична интервенция, използваща кетогенна диета, при която 11 жени с PCOS са били инструктирани да ограничат въглехидратите до по-малко от 20 грама на ден, 5-те, които са успели да завършат проучването, показват значителна загуба на тегло и подобрения в процента на свободен тестостерон, LH/Съотношение FSH (лутеинизиращ хормон/фоликулостимулиращ хормон) и инсулин на гладно (17). И от тези 5 завършили, 2 успешно заченати без използването на лекарства за плодовитост. По същия начин, в проучване на 8 пациенти с PCOS, предписани кетогенна диета с ограничено съдържание на калории в продължение на 6 месеца, 4 са били в състояние да спазват диетата и 2 от тях са заченали без медикаментозно предизвикана овулация (18).

Трябва да се подчертае, че тези две пилотни проучвания са много малки и не са рандомизирани. Въпреки това, обещаващо е, че 4 от 9 пациенти в тези 2 проучвания, които са успели да поддържат кетогенна диета в продължение на 6 месеца, зачената по естествен път (40-50% успеваемост). Това изглежда сравним с 30-40% успеваемост при зачеване след 5 месечни цикъла на фармацевтично индуцирана овулация (19).

И накрая, факторите на околната среда и поведението също трябва да бъдат взети под внимание при лечението на СПКЯ. Намалено ситост и повишен апетит за сладко са отбелязани при жени с СПКЯ и вероятно е фактор, допринасящ за наддаването на тегло (5). Трудностите при „диети“ са добре документирани, но е доказано, че калорично подходящата, добре формулирана кетогенна диета подобрява ситостта на тези, които са в хранителна кетоза (20, 21).

Балансиране на безопасността и рисковете от добре формулирана кетогенна диета за жени с СПКЯ Опит за зачеване

По-рано очертахме характеристиките на добре формулираната кетогенна диета и въпреки че тези характеристики са в противоречие с това, на което всички ни казваха многобройни правителствени насоки, непрекъснато нарастващ набор от изследвания подкрепя използването на ограничаване на въглехидратите и повишените хранителни мазнини за подобряват чувствителността към инсулин и намаляват възпалението.

PCOS обикновено се свързва с повишено възпаление и инсулинова резистентност и е доказано, че WFKD има много мощни ефекти, намаляващи и двете. И за разлика от повечето лекарства, WFKD има малко, ако има някакви трайни странични ефекти, които са повече от балансирани чрез подобрения в теглото, кръвното налягане, контрола на кръвната захар и дислипидемията (11, 22).

Но за жените, които се опитват да забременеят, какви са рисковете от зачеването, докато спазват кетогенна диета? Въпреки двете малки публикувани проучвания, посочващи, че естественото зачеване може да се появи при 40-50% от жените с СПКЯ след кетогенна диета (17, 18), няма големи проучвания, които да доказват безопасността на преносването на бременност до изтичане на WFKD. По този начин стандартът на грижи в здравната общност е да се препоръча спиране на кетогенна диета, ако жената забременее.

Жените с СПКЯ са изложени на повишен риск от гестационен диабет, прееклампсия и преждевременно раждане (всички те са се увеличили от 1,5 до 2,5 пъти) (23). За съжаление, като се има предвид липсата на обективни данни, от които да се балансира рискът от продължаване на въглехидратно ограничената диета по време на бременност спрямо рисковете от изживяването на тези PCOS-свързани усложнения при по-традиционна диета, не можем да се ръководим от настоящата публикувана наука.

Заключение

Ефектите от СПКЯ са както физически, така и емоционални. Въпреки че представянето на състоянието може да се различава при жените, повечето пациенти имат някаква степен на инсулинова дисрегулация и възпаление, които допринасят за синдрома, въпреки че много пациенти може да не знаят за основните метаболитни проблеми. Справянето с тези фактори с добре формулирана кетогенна диета може да има мощен ефект върху инсулина и възпалението без страничните ефекти, които могат да бъдат свързани с фармацевтични интервенции.