От Центъра за съдова биология, Медицински колеж на Джорджия в университета Августа, Джорджия.

От Центъра за съдова биология, Медицински колеж на Джорджия в университета Августа, Джорджия.

Преглеждате най-новата версия на тази статия. Предишни версии:

Рискът от свързана със затлъстяването хипертония е специфичен за пола

Степента на затлъстяване на населението не е еднаква между мъжете и жените. Данните от проучването на NHANES (Национално проучване за здравни и хранителни изследвания), проучване 3–5 REGARDS (Причини за географски и расови разлики при инсулт), 6 и Jackson Heart Study 7 показват, че жените имат по-висок процент на затлъстяване от мъжете. В световен мащаб разпространението на затлъстяването при жените е по-високо от мъжете в страни с всякакъв социално-икономически статус, особено в страните от Близкия изток и Северна Африка. Освен това има различия в тежестта на затлъстяването между мъжете и жените, като рискът от затлъстяване клас III (индекс на телесна маса [ИТМ]> 40 kg/m 2) е 50% по-висок при жените. 6,9,10 Въпреки че тези полови различия са добре документирани, последиците за здравето на населението, породени от по-високите нива на затлъстяване при жените, не са добре представени от изследванията на затлъстяването, които несъмнено предпочитат мъжете.

Затлъстяването е важен рисков фактор за ССЗ, водеща причина за смърт и при двата пола. Хипертонията е важен предиктор за ССЗ и смъртност. 11,12 Възникващите данни показват, че въздействието на затлъстяването върху кръвното налягане (BP), т.е. сърдечно-съдовото здраве, е непропорционално при жените в сравнение с това при мъжете. 13 Проучвания на японски, 14 индиански 15 популации и други 16 показват, че хипертонията е по-силно свързана със затлъстяването при жените, отколкото мъжете, особено болестното затлъстяване. Важно е, че има вероятни вариации в ефектите на затлъстяването върху риска от хипертония при жените въз основа на етническа принадлежност; обаче е необходимо допълнително проучване, за да се разкрият тези етнически различия. Доживотният риск от хипертония също е по-висок при жените, отколкото при мъжете, като затлъстяването се посочва като най-значимият рисков фактор. 17 BP също е по-малко вероятно да бъде адекватно контролиран при затлъстели жени, отколкото мъже. 18,19 Следователно общата тежест за здравето на свързаната със затлъстяването хипертония при жените вероятно надвишава тази на мъжете.

Мнозина са показали, че основната възраст на риска от ССЗ при жените е тази в постменопауза. Всъщност рискът от хипертония е по-нисък при жените в сравнение с мъжете в млада възраст (≈ 9,20, което дава вяра на сегашната догма, че жените са защитени от хипертония до менопаузалната възраст. Тази възприемана защита обаче може да бъде ограничена до слаби жени в пременопауза, тъй като забелязано е, че АН е по-силно свързана с увеличаване на ИТМ при млади жени със затлъстяване 13,21–24 Следователно, независимо дали е в пременопауза или не, рискът от хипертония, свързан със затлъстяването при жените, е сериозен проблем за общественото здраве.

Симпатиковата активност е увеличена при затлъстяване при мъже и жени в постменопауза

Съществува консенсус, че симпатиковата активация се активира повсеместно при затлъстели мъже. Много проучвания потвърждават, че повишаването на ИТМ е пряко свързано с повишен симпатико-медииран сърдечен ритъм 25 и мускулна симпатикова нервна активност, което е обратимо при загуба на тегло. 25–29 За разлика от това, симпатиковата активация не се характеризира характерно при жени със затлъстяване в пременопауза. Нито ИТМ 26,29,30, нито обиколката на талията (мярка за висцерално затлъстяване) 26 пряко корелират с активността на мускулните симпатикови нерви при жените, а загубата на тегло намалява активността на мускулните симпатикови нерви само при мъжете. 29 Интересното е, че тези несъответствия между половете могат да варират в зависимост от расовия и етнически произход, както е показано от Abate et al. 31 в тяхното проучване, в което чернокожите мъже не показват свързано с ИТМ повишаване на симпатиковата активност, сравнима с белите мъже. Половите разлики в свързаната със затлъстяването симпатикова активация са прегледани отлично подробно другаде. 30,32–34

Симпатиковият тонус при затлъстяване се регулира поне частично от мастна депозиция. Жените от всички възрасти са увеличили масата на мастната тъкан в сравнение с мъжете, макар че моделите на разпределение се променят с менопаузата. 35–37 В допълнение, жените, особено преди менопаузата, предпочитат да депонират мастна тъкан в подкожни депа, а не вътрешно. 38 Дадена маса на висцерален адипоз е свързана с по-голямо увеличение на мускулната активност на симпатиковия нерв, отколкото същата маса на адипоза на различно депо, 39–41, което е особено очевидно в това, че увеличаването на висцералната адипоза при жени в постменопауза 42–46 е свързано с повишен тонус на симпатиковата нервна система. 47 Половите различия в активирането на симпатиковата нервна система във връзка със затлъстяването зависят не само от пола, но и от менопаузалния статус. Останалата част от този преглед ще обсъди други специфични за пола механизми, свързани със затлъстяването, замесени в хипертонията при жените.

Лептинът допринася за свързаната със затлъстяването хипертония чрез специфични за пола механизми

Лептинът е първият идентифициран адипокин (цитокин, получен от мастна тъкан) и има значителна роля в регулирането на АН при затлъстяване. Както при мъжете, така и при жените, мутации в човешкия лептинов ген 48,49 или глобален дефицит на лептин (Ob/Ob) или лептинови рецептори (Db/Db) при гризачи 50,51 води до затлъстяване, хиперфагия и хиперинсулинемия, но по-специално не хипертония, което предполага, че затлъстяването само по себе си не повишава АН, а по-скоро, че лептинът е необходим за свързаните със затлъстяването повишения на АН. Жените имат по-високи нива на лептин и експресия на лептинов рецептор (ObR) в сравнение с мъжете след коригиране на възрастта, ИТМ и процента на телесните мазнини, което показва, че женските адипоцити отделят повече лептин на грам мастна маса. 52–54 Подкожната мастна тъкан е по-мощен орган, произвеждащ лептин, отколкото висцералната мастна тъкан, 54 и нивата на лептин са обратно корелирани с по-високо съотношение талия-ханш, което е по-ниско при жените в сравнение с мъжете. 55 Тъй като подкожната мастна преобладава при жените, това може да доведе до по-рязко покачване на нивата на лептин с увеличаване на ИТМ в сравнение с мъжете. 54,56

Публикуваните данни дават основание, че симпатиковата активация, медиирана от хипоталамусна невронна стимулация, медиира индуцирана от лептин хипертония при мъжете (Фигура). 27,57 Тази концепция се подкрепя от данни, показващи, че мъжки мишки с нарушено сигнализиране за лептин не развиват хипертония или повишена симпатикова активност въпреки тежкото затлъстяване. 58 При мъжки експериментални животни лептинът индуцира симпатикова активация чрез активиране на хипоталамусните лептинови рецептори, което в крайна сметка води до повишаване на АН, което е подробно прегледано. 59

механизмите

Фигура. Схема на кандидат механизмите на индуцирана от лептин хипертония при мъже и жени.

Алдостеронът може да бъде секс-разграничаващ механизъм, замесен в свързана със затлъстяването индуцирана от лептин хипертония

Нов път, по който лептинът може да медиира хипертония при затлъстели жени, е чрез активиране на оста алдостерон-минералокортикоиден рецептор (MR) (Фигура). Периферните ефекти на активирането на MR извън ролята му в задържането на натрий в бъбреците са идентифицирани и свързани с хипертония и съдова дисфункция при затлъстяване при мъже и жени. 72,73 Нивата на алдостерон се повишават в корелация с мастната тъкан и ИТМ повече при жените, отколкото при мъжете. 74 Нивата на алдостерон и лептин корелират при пациенти със затлъстяване с хипертония, 75 и нашата лаборатория демонстрира, че лептиновите рецептори се колокализират с алдостерон синтаза (CYP11B2) в надбъбречната кора и че активирането на рецептора за лептин стимулира CYP11B2 експресия и производство на алдостерон. 76 Женски мишки, чувствителни към лептин (PTP1b KO), показват повишени нива на алдостерон и надбъбречна жлеза CYP11B2 експресия, която липсва при мъжете, което показва, че жените са склонни към индуцирана от лептин секреция на алдостерон по специфичен за пола начин. 76,77

Жените губят защита от женски полови хормони при затлъстяване

Честотата на ССЗ и хипертонията е по-ниска при жените в пременопауза като цяло в сравнение с мъжете, съобразени с възрастта. 9,20 Нарастващите нива на хипертония при жени в постменопауза се дължат на загуби на защита от ССЗ от женските полови хормони, както са отлично прегледани другаде. 80 Въпреки това, затлъстелите жени в пременопауза не са защитени от хипертония в сравнение с мъжете. Wilsgaard et al 13 демонстрират, че увеличаването на ИТМ има по-голям ефект за повишаване на АН при жените в сравнение с мъжете, което не е свързано с менопаузата. Съотношението на шансовете за хипертония силно корелира с ИТМ и при жени в менопауза при тайванско население. 21 В допълнение, наличието на захарен диабет тип II, който е силно свързан със затлъстяването, намалява защитните ефекти на женските полови хормони както от хипертония, така и от коронарна болест на сърцето. 23 Колективно тези данни водят до бързи изследвания на механизмите на десенсибилизация на сърдечно-съдови ефекти, медиирани от женски полови хормони при затлъстяване.

Естрогенът, добре установен вазопротективен женски полови хормон, се увеличава характерно при затлъстяване, 81,82, но сърдечно-съдовата защита очевидно е загубена. Тази противоречива патофизиология при жени със затлъстяване в пременопауза може да се дължи на компенсиран баланс, благоприятстващ прохипертензивните ефекти на лептина, което поражда въпроса дали лептин и естроген имат взаимодействащи производствени пътища или не. Лептинът е необходим за развитието на пубертета при млади жени и женски мишки, 83,84 и нивата на лептин се повишават при високо ниво на естроген като бременност 85 и менструалния цикъл. 86 Shi и Brooks 87 предполагат функционална връзка между лептина и естрогена, варираща през целия менструален цикъл. Данните обаче не са последователни. Повишаването на лептина не е задължително да следва фазите на менструалния цикъл, в които нивата на естроген са най-високи. 86 В допълнение, литературата не е последователна в доказването, че нивата на лептин се повишават при жени, приемащи орални контрацептиви. 88,89 Тези данни показват, че способността на естрогена да стимулира лептина или обратно е вероятно сложна връзка и е необходимо по-нататъшно разследване.

Мъжките полови хормони, особено тестостеронът, са положително свързани със затлъстяването при жените. Последиците от тези хормони при жени със затлъстяване в пременопауза са изследвани предимно в присъствието на синдром на поликистозните яйчници, свързано със затлъстяването андрогенно свръхекспресиращо репродуктивно състояние. Допълнителни експериментални данни са оправдани за директните ефекти на тези мъжки полови хормони в присъствието на свързано със затлъстяването ССЗ.

Приносът на ренин-ангиотензиновата система за хипертонията при затлъстяване е несъответстващ на пола

Системата ренин-ангиотензин (RAS) играе значителна роля при свързаната със затлъстяването хипертония както при мъжете, така и при жените. 91,92 Активиране на RAS каскадите от производството на бъбречен ренин и неговата катализа на ангиотензиноген до ангиотензин I и в крайна сметка ангиотензин II, вазоконстриктор и задържащ сол хормон. Ангиотензин II също стимулира производството на надбъбречен алдостерон. В допълнение, алтернативният метаболизъм на ангиотензин I чрез катализа от АСЕ2 (ангиотензин-конвертиращ ензим 2) произвежда вазорелаксативен ангиотензин (1–7), чиято активност се медиира чрез Mas рецептори. Въпреки че механизмите не са ясни, мнозина предполагат, че повишеното активиране на RAS от мастна тъкан играе роля в развитието на хипертония. 93,94 Не е известно дали половите разлики в активирането на RAS при затлъстяване са свързани с разликите в боравенето със сол, тъй като ефикасността на ограничаването на солта при мъжете и жените зависи от възрастта 95 и точката в менструалния цикъл 96 от пробната популация.

Заключения

Определянето на несъответствия между половете в механизмите на свързаната със затлъстяването хипертония е от огромно клинично значение, тъй като тази популация и свързаната с нея здравна тежест продължават да нарастват в световен мащаб. Общите терапии от първа линия за лечение на хипертония включват инхибиране на ангиотензин II от ангиотензин II рецепторни блокери или инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, 100 и други често предписвани терапии включват адренергична блокада 101 и тиазидни диуретици 102, които са ефективни при много пациенти със затлъстяване. Данните, представени в тази статия, както и други клинични данни 72, показват, че други терапии, като MR антагонисти, могат да бъдат по-ефективни за жени със затлъстяване с хипертония.