Точно преди Деня на редките болести 2017, проучване от Monell Center и сътрудничещи институции дава нова представа за причините за триметиламинура (TMAU), генетично предавано метаболитно разстройство, което води до натрупване на химично вещество, което мирише на гниеща риба.

нови

Въпреки че TMAU се дължи само на мутации в един ген, наречен FMO3, новото проучване комбинира сензорни и генетични подходи за идентифициране на допълнителни гени, които могат да допринесат за TMAU. Констатациите показват, че генетичните тестове за идентифициране на мутации в гена FMO3 може да не са достатъчни за идентифициране на основната причина за всички случаи на TMAU.

TMAU е класифициран като „рядко заболяване“, което означава, че засяга по-малко от 200 000 души в САЩ. Въпреки това действителната му честота остава несигурна, отчасти поради неубедителни диагностични техники.

„Нашите открития могат да донесат някакво успокоение на хората, които съобщават за симптоми на миризма, подобни на риба, но нямат мутации в гена FMO3“, казва поведенческият генетик на Monell Даниел Р. Рийд, старши автор на изследването.

Социално и психологически тревожните симптоми на TMAU са резултат от натрупването на триметиламин (TMA), химично съединение, произведено по естествен път от много храни, богати на хранителната съставка, холин. Такива храни включват яйца, някои бобови растения, пшеничен зародиш, солена риба и месо от органи. TMA, който има лош, рибен мирис, обикновено се метаболизира от чернодробния ензим, съдържащ флавин монооксигеназа 3 (FMO3) в метаболит без мирис.

Хората с TMAU не са в състояние да метаболизират TMA, вероятно поради дефекти в основния FMO3 ген, които водят до дефектни инструкции за създаване на функционални FMO3 ензими. TMA, заедно със свързаната с него неприятна миризма, се натрупва и се екскретира от тялото с урина, пот, слюнка и дъх.

Въпреки това, някои хора, които съобщават, че имат симптоми на миризма на риба на TMAU, нямат силно разрушителни мутации в гена FMO3. Това накара изследователите да подозират, че други гени също могат да допринесат за разстройството.

В новото проучване, съобщено в списанието с отворен достъп BMC Medical Genetics, изследователският екип комбинира техника за секвениране на гени, известна като анализ на екзома, със сложно компютърно моделиране, за да изследва допълнителни гени, свързани с TMAU.

Изследването сравнява сензорни, метаболитни и генетични данни от десет индивида, избрани на случаен принцип от 130 субекта, предварително оценени за TMAU в Центъра на Monell.

Миризмата на тялото на всеки субект се оценява в лабораторията от обучен сензорен панел преди и след метаболитен тест за измерване на производството на ТМА в продължение на 24 часа след поглъщане на определено количество холин.

Въпреки че тестът за предизвикване на холин потвърждава диагноза TMAU чрез разкриване на високо ниво на TMA в урината при всички 10 субекта, генетичните анализи разкриват, че генът FMO3 изглежда е нормален при четири от 10-те. Допълнителни анализи разкриват дефекти в няколко други гена, които могат допринасят за невъзможността за метаболизиране на миризливия ТМА.

"Вече знаем, че гени, различни от FMO3, могат да допринесат за TMAU. Тези нови гени могат да ни помогнат да разберем по-добре основната биология на разстройството и може би дори да идентифицираме лечение", каза Рийд.

Симптомите на миризма на TMAU могат да се появят на нередовни и привидно непредсказуеми интервали. Това затруднява диагностицирането на заболяването, тъй като при консултация със здравен специалист пациентите могат да изглеждат без миризма.

Това беше доказано в настоящото проучване. Въпреки че всички участници съобщават за чести симптоми на миризма на риба, никой не е преценен от сензорния панел да има миризма, подобна на риба, по време на предизвикателството с холин.

Аналитичният органичен химик Monell, д-р Джордж Прети, също старши автор, коментира диагностичните последици от комбинираните констатации: „Независимо от текущото сензорно представяне или генетиката на FMO3, тестът за предизвикване на холин ще потвърди натрупването на ТМА, което разкрива присъствието на разстройството. "

Придвижвайки се напред, изследователите биха искали да повторят генетичните анализи в по-голяма кохорта пациенти с TMAU без FMO3 мутации, за да потвърдят кои други гени участват в разстройството.

„Такава информация може да идентифицира допълнителни миризми, произведени от TMAU-позитивни пациенти, и да информира за бъдещото развитие на генно-базирани терапии“, каза Прети.