Стефани М. Молески

отдел по гастроентерология и хепатология, Университетска болница „Томас Джеферсън“, Филаделфия, Пенсилвания (Stephanie M. Moleski, Robin S. Miller, Cynthia L. Miller, David Kastenberg, Anthony J. DiMarino), САЩ

процент

Кристина К. Линденмайер

b Отдел по гастроентерология и хепатология, клиника в Кливланд, Кливланд (Кристина К. Линденмайер), САЩ

Й. Йон Велоски

c Център за изследвания в медицинското образование и здравеопазването, Медицински колеж Джеферсън, Филаделфия (J. Jon Veloski, Robin S. Miller), САЩ

Робин С. Милър

отдел по гастроентерология и хепатология, Университетска болница „Томас Джеферсън“, Филаделфия, Пенсилвания (Stephanie M. Moleski, Robin S. Miller, Cynthia L. Miller, David Kastenberg, Anthony J. DiMarino), САЩ

Синтия Л. Милър

отдел по гастроентерология и хепатология, Университетска болница „Томас Джеферсън“, Филаделфия, Пенсилвания (Stephanie M. Moleski, Robin S. Miller, Cynthia L. Miller, David Kastenberg, Anthony J. DiMarino), САЩ

Дейвид Кастенберг

отдел по гастроентерология и хепатология, Университетска болница „Томас Джеферсън“, Филаделфия, Пенсилвания (Stephanie M. Moleski, Robin S. Miller, Cynthia L. Miller, David Kastenberg, Anthony J. DiMarino), САЩ

Антъни Дж. ДиМарино

отдел по гастроентерология и хепатология, Университетска болница „Томас Джеферсън“, Филаделфия, Пенсилвания (Stephanie M. Moleski, Robin S. Miller, Cynthia L. Miller, David Kastenberg, Anthony J. DiMarino), САЩ

Резюме

Заден план

Целиакия е имунно-медиирано разстройство на тънките черва, което се развива при генетично чувствителни индивиди при излагане на диетичен глутен. Целиакията може да има извън чревни прояви, които засягат репродуктивното здраве на жените. Целта на това проучване е да изследва плодовитостта и резултатите от бременността сред жените с цьолиакия.

Методи

В ретроспективно кохортно проучване анализирахме информацията, събрана от пациенти в центъра за целиакия за третична грижа и от членове на 2 национални организации за осведоменост за целиакия. Жените без цьолиакия са използвани като контроли. Жените попълниха анонимно онлайн проучване, отговаряйки на 43 въпроса за менструалната история, плодовитостта и резултатите от бременността (329 с потвърдена целиакия с биопсия на тънките черва и 641 контроли).

Резултати

От 970 жени, включени в проучването, 733 (75,6%) съобщават, че са били бременни в даден момент; няма значителна разлика между жените с целиакия (n = 245/329, 74,5%) и контролите (488/641, 76,1%; P = 0,57). Въпреки това, по-малко жени с целиакия от контролите (79,6% срещу 84,8%) са родили след 1 или повече бременности (P = 0,03). Жените с цьолиакия имат по-висок процент на спонтанен аборт от контролите (50,6% срещу 40,6%; P = 0,01) и на преждевременно раждане (23,6% срещу 15,9% сред контролите; P = 0,02). Средната възраст при менархе е по-висока в групата на целиакия (12,7 години) от контролите (12,4 години; P = 0,01).

Заключения

В ретроспективен кохортен анализ, изследващ репродуктивните особености на жените с целиакия, ние свързваме целиакия със значително увеличение на спонтанния аборт, преждевременно раждане и по-късна възраст на менархе.

Въведение

Целиакия (CD) е имунно-медиирано разстройство на тънките черва, което се проявява при генетично податливи хора при излагане на диетичен глутен [1]. Единственото лечение на CD е стриктно и доживотно спазване на безглутенова диета (GFD), което може да доведе до възстановяване на лигавицата [2]. Точността на оценките на разпространението на CD е значително подобрена с развитието на надеждни серологични тестове. Степента на разпространение варира значително в различните региони, което отразява различните рискове от популации за заболяване. Серологично базирано тестване в САЩ изчислява разпространението на 1: 105 (0,95%) при „не рискови“ възрастни, 1: 322 (0,31%) при деца и 1: 133 като цяло (0,75%) [3]. Съотношението на заболяването мъже към жени е приблизително 1: 2,8 [4].

Патофизиологията на CD включва задействания от околната среда глутен при генетично чувствителни индивиди. Хаплотипите HLA-DQ2 и DQ8 се експресират на повърхността на антиген-представящи клетки в чревната ламина проприа и свързват активирани глиадинови пептиди, предизвиквайки възпалителна реакция. Това възпалително състояние води до промени в архитектурата на лигавицата на тънките черва, включително повишена инфилтрация на лимфоцити в епителните клетки, вилозна атрофия и изкривяване на криптата [5]. Тези чревни промени могат да доведат до малабсорбция на макро- и микроелементи, което води до симптоми на малабсорбция като загуба на тегло и диария. В допълнение, CD е свързан с редица екстраинтестинални прояви и резултатната заболеваемост и смъртност [6]. Връзка между CD и репродуктивни аномалии е направена за първи път през 1970 г., когато Morris et al описват трима пациенти с нелекуван CD и безплодие, всички от които забременяват след започване на GFD [7]. Въпреки това, от този доклад за случая, литературата, разглеждаща усложненията на CD при жените, по-конкретно нивата на безплодие, продължителността на фертилния живот, перинаталните усложнения и неблагоприятните резултати от бременността, е противоречива [8-16,23-27].

Целта на това проучване е да помогне за изясняване на опита на пациентите с целиакия с плодовитостта и резултатите от бременността. Това проучване представлява най-голямото досега проучване на здравето на жените при пациенти с CD в САЩ.

Пациенти и методи

В това ретроспективно кохортно проучване женски субекти бяха наети от Центъра на Джелисън Celiac и от членове на две национални организации за осведоменост на CD. Националната фондация за осведоменост за целиакия публикува он-лайн хипервръзка към изследването в своя „News News Feed“ и на своите уебсайтове в социалните медии. Групата за непоносимост към глутен също популяризира проучването чрез социалните медии. Пациентите в центъра Jefferson Celiac бяха наети с вътрешни листовки и получиха копие на хипервръзката в бюлетина на Jefferson Celiac Center. Пациентите бяха помолени да попълнят анонимно онлайн проучване. Жените, които не са поставили диагноза CD, са били наети като група за сравнение чрез социалните медии. Тези жени бяха помолени да попълнят същото проучване, описано като проучване на здравето на жените.

Изследването с 43 въпроса постави въпроса дали пациентите са диагностицирани с CD. След това пациентите, които съобщават за CD, са помолени да идентифицират метода за диагностика по-конкретно дали им е поставена диагноза биопсия на тънките черва, серология и/или проучване на GFD. Пациентите определят своята плодородна продължителност на живота, като въвеждат възрастта си в менархе и менопауза. Пациентите бяха помолени да опишат своята история на плодовитост, включително дали някога са се опитвали да забременеят и дали са успели в раждането на едно или повече деца. Освен това пациентите отговаряха на въпроси относно усложненията на бременността, включително спонтанни аборти, преждевременно раждане (раждане преди 37 гестационна възраст), тежести при раждане и методи на раждане.

В анализа са включени само пациенти, на които е казано, че имат CD след биопсия на тънките черва и са сравнени с пациентите, наети без анамнеза за CD. Разликите между средните стойности за двете групи бяха оценени с помощта на независими t-тестове. Разликите в пропорциите бяха оценени с помощта на z-тестове. Изчисленията бяха извършени с помощта на Stata 11.0, College Station, Тексас. Съветът за институционален преглед на университета Томас Джеферсън одобри протокола за изследване.

Резултати

Общо 1757 жени отговориха на проучването, а 1156 съобщиха, че в даден момент са се опитвали да забременеят. От тези жени 329 пациенти съобщават, че тяхното CD е диагностицирано от лекар и потвърдено с биопсия на тънките черва. Общо 186 жени, които съобщават за анамнеза за CD, диагностицирана само чрез серология или чрез проба на GFD, но без биопсия, бяха изключени от проучването. За целите на това проучване са разгледани само 329 пациенти с доказана биопсия CD, които са възнамерявали да забременеят. Останалите 641 пациенти без анамнеза за CD са били използвани като група за сравнение на 329 пациенти с доказана биопсия CD (CD група) за общо 970 жени.

Плодовитост

Като цяло 733 от 970 жени, включени в проучването (75,6%), съобщават, че са били бременни в даден момент и няма разлика (P = 0,57) между CD (245 от 329 жени, 74,5%) кохорта и не -CD (488 от 641 жени, 76,1%) кохорта. От 733 жени, които са забременели, 609 са имали успешно раждане (195 CD, 414 без CD). По-малко (195 от 245, 79,6%) от жените с CD, които се стремят да забременеят, в крайна сметка раждат, в сравнение с 414 от 488 жени (84,8%) в групата за сравнение (P = 0,03). Фигура 1 описва жените, които са били включени в проучването, и резултатите от тяхната бременност.