Така че младата Ким

отдел по оториноларингология - хирургия на главата и шията, медицински център CHA Bundang, университет CHA, Seongnam

Хюнг-Джонг Ким

b Катедра по оториноларингология - хирургия на главата и шията, Медицински колеж на Hallym University

Хюн Лим

c Катедра по вътрешни болести, Медицински колеж Hallym University, Анянг

Man Sup Lim

d Катедра по обща хирургия, Медицински колеж на Hallym University, Chuncheon

Миюнг Ким

e Катедра по лабораторна медицина, Медицински колеж Hallym University, Анянг, Република Корея.

Хьо Гьон Чой

b Катедра по оториноларингология - хирургия на главата и шията, Медицински колеж на Hallym University

Резюме

Целта на това проучване е да потвърди и допълни предишни данни относно връзката между гастроезофагеална рефлуксна болест и апендектомия.

Корейската национална здравноосигурителна служба - Национална пробна кохорта включва данни от хора на възраст ≥ 20 години, събрани от 2002 до 2013 г. Общо 13 484 участници, които са получили апендектомия, са били съпоставени с 53 936 контроли в съотношение 1: 4. Ние анализирахме предишните истории на гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ) в апендектомията и контролните групи. Апендектомиите са идентифицирани с помощта на операционни кодове (Q2860-Q2863), изключителни за апендицит (Международна класификация на болестта-10 (ICD-10): K35). ГЕРБ е дефиниран с помощта на ICD-10 (K21) и са включени пациенти, които са лекувани ≥ 2 пъти и им е предписан инхибитор на протонната помпа (PPI) за ≥ 2 седмици. Суровите (прости) и коригирани коефициенти на коефициенти (ORs) за ГЕРБ и апендектомия бяха анализирани с помощта на условни логистични регресионни анализи.

По-висока честота на ГЕРБ е открита в групата за апендектомия (11,4% [1,713/15,062]), отколкото в контролната група (8,2% [4,947/60,248], P Ключови думи: апендектомия, апендицит, кохортни изследвания, епидемиология, гастроезофагеален рефлукс, вложени проучвания за контрол на случая, инхибитори на протонната помпа

1. Въведение

Гастроезофагеалната рефлуксна болест (ГЕРБ) е състояние, което се развива, когато рефлуксът на стомашно съдържимо причинява обезпокоителни симптоми и/или усложнения. [1] Разпространението на ГЕРБ е 18,1% до 27,8% в Северна Америка, 8,8% до 25,9% в Европа, 2,5% до 7,8% в Източна Азия, [2] и 4,6% до 7,3% в Корея. [3] Патогенезата на ГЕРБ е многофакторна. Хипотонията на долния езофагеален сфинктер, забавеният киселинен клирънс в хранопровода и повишената езофагогастрална връзка са възможни фактори, допринасящи за патогенезата. [4] Може да се влоши от затлъстяване, диета и невромускулна дисфункция. [4] Съпътстващите заболявания, като диабет или болест на Паркинсон, могат да причинят стомашна пареза [5,6] и да предизвикат ГЕРБ. [7]

Апендицитът е един от най-честите спешни случаи и изисква апендектомия. [8] Годишната честота на апендицит или апендектомия е 100 в Северна Америка, 151 в Западна Европа и 206 в Корея (на 100 000). [9] Съобщава се, че честотата на апендицит и апендектомия в Корея е съответно 227,1 и 135,6 (на 100 000). [10] Пряката луминална обструкция, инфекциозните агенти (аденовирус, цитомегаловирус и фузобактерии), генетични фактори (фамилни анамнези) и фактори на околната среда (сезонно представяне и излагане на озон) са препоръчителни причини за апендицит. [11] Прекомерното разпространение на нервни влакна в апендикса с невропептид може да причини апендицит. [11]

Въз основа на тези констатации може да е възможно апендицитът да е свързан с ГЕРБ, тъй като и двете стомашно-чревни заболявания могат да бъдат засегнати от диетата и вегетативния дисбаланс. Ние предположихме, че апендицитът може да е по-разпространен при пациента с ГЕРБ. За да допълним нашата хипотеза, прегледахме базите данни PubMed и Embase за изследвания, използвайки ключовите думи „(гастроезофагеален рефлукс) И ([апендицит] ИЛИ [апендектомия] ИЛИ [приложение])“ и ограничихме резултатите до проучвания, основани на хора, публикувани на английски преди Декември 2017. Само в едно проучване се съобщава за връзка между ГЕРБ и апендицит. [12] Тези изследователи предполагат, че инхибиторите на протонната помпа (ИПП) са възможен фактор в основата на етиологията между ГЕРБ и апендицит, но те не потвърждават своята хипотеза. Целта на това проучване е да се оцени рискът от апендектомия при пациенти с ГЕРБ, като се използва национална кохорта от проби от корейското население. Резултатите от това проучване разширяват предишни констатации за употребата на ИЦП.

2. Материали и методи

2.1. Проучване на популацията и събиране на данни

Комитетът по етика на Университета Халим (2014-I148) одобри използването на тези данни. Съветът за преглед на институциите освободи изискването за писмено информирано съгласие.

Това национално кохортно проучване използва данни от Корейската национална здравноосигурителна служба - Национална извадкова кохорта (NHIS-NSC). Корейският NHIS избира проби директно от цялата база данни на популацията, за да предотврати грешки без вземане на проби. Приблизително 2% от пробите (1 милион) са избрани от цялото корейско население (50 милиона). Избраните данни бяха класифицирани в 1476 нива (възраст [18 категории], пол [2 категории] и ниво на доход [41 категории]), като се използват рандомизирани стратифицирани методи за систематично вземане на проби чрез пропорционално разпределение, за да се представи цялото население. Предишно проучване провери целесъобразността на пробата след подбор на данни. [13] Националната служба за споделяне на здравно осигуряване предоставя подробно описание на методите, използвани за извършване на тези процедури. [14] Включена тази база данни за кохорти

кодове за искове за здравно осигуряване (процедури и предписания),

диагностични кодове, използващи Международната класификация на болестта-10 (ICD-10),

записи на смъртта от Корейската национална статистическа служба (използвайки Корейската стандартна класификация на заболяванията),

- социално - икономически данни (пребиваване и доходи), и

данни за медицински преглед за всеки участник от 2002 до 2013 г.

Всички корейски граждани се разпознават с 13-цифрен регистрационен номер на жител от раждането до смъртта. Следователно с помощта на тази база данни са определени точни статистически данни за населението. Всички корейци са длъжни да се запишат в NHIS. Всички корейски болници и клиники използват 13-цифрения регистрационен номер на резидент, за да регистрират отделни пациенти в медицинската застрахователна система. Следователно рискът от припокриване на медицински записи е минимален, дори ако пациентът се премести от едно място на друго. Всички медицински процедури в Корея се проследяват без изключение чрез системата за здравно осигуряване и оценка (HIRA). В Корея законът гласи, че преди погребението на административно образувание трябва да бъде изпратено известие за смърт. Медиците записват датата и причината за смъртта в смъртен акт.

2.2. Избор на участник

От 1 125 691 случая с 114 369 638 медицински кода за искове, ние включихме само участници, които са получили апендектомия, както са идентифицирани с помощта на операционни кодове (Q2860-Q2863). Сред случаите на апендектомия включихме апендектомии, извършени единствено за апендицит (ICD-10: K35) (n = 22 047).

ГЕРБ е дефиниран с помощта на ICD-10 код K21 от 2002 до 2013 г. Идентифицирахме участници, които са били лекувани за ГЕРБ ≥ 2 пъти и са им предписани ИПП за ≥ 2 седмици (n = 137.807).

повишен

Схематична илюстрация на процеса на подбор на участниците, използван в настоящото проучване. От 1 125 691 участници, 15 062 участници, които са получили апендектомия, са съпоставени с 60 248 участници в контрола за възрастова група, пол, група на доходите, регион на пребиваване и медицинска история.

2.3. Променливи

Четиринадесет възрастови групи бяха определени и класифицирани на 5-годишни интервали, както следва: 20–24, 25–29, 30–34 ... и на възраст над 85 години. Първоначално групите на доходите бяха разделени на 41 класа (един клас здравна помощ, 20 здравноосигурителни класа самозаетост и 20 здравноосигурителни класа). Тези групи бяха прекатегоризирани в 11 класа 1 (най-ниски доходи) -11 (най-високи доходи). Те включват един клас от групата с най-ниски доходи (здравна помощ) и други 10 класа по застрахователна премия. Регионът на пребиваване е разделен на 16 области според административния район. Тези региони бяха прегрупирани в градски (Сеул, Пусан, Тегу, Инчхон, Кванджу, Теджон и Улсан) и селски (Кьонги, Канвон, Чунчонгбук, Чунчхонгнам, Йеолабук, Джеоланам, Кьонсангбук, Кьонсангнам и Джеджу).

Медицинските истории на участниците бяха оценени с помощта на кодове на ICD-10. Хипертония (I10 и I15), диабет (E10-E14) и дислипидемия (E78) са изследвани за диагностична точност, ако участниците са били лекувани ≥ 2 пъти. Исхемичната болест на сърцето (I24 и I25) и мозъчният инсулт (I60-I66) са изследвани, ако участниците са били лекувани ≥ 1 път. Депресията се определя чрез използване на кодовете ICD-10 F31 (биполярно афективно разстройство) до F39 (неуточнено разстройство на настроението), назначени от психиатър от 2002 до 2013 г. Избрахме участници, лекувани за депресия ≥ 2 пъти. Избрахме тези променливи като объркващи, тъй като тези заболявания са сравнително често срещани и смятаме, че те могат да отразяват общото здравословно състояние на участниците.

2.4. статистически анализи

Използван е условен логистичен регресионен анализ за анализ на нечетно съотношение (OR) на ГЕРБ при пациенти с апендектомия. В този анализ са използвани сурови (прости) и коригирани (възраст, пол, доход, регион на пребиваване, хипертония, диабет, дислипидемия, исхемична болест на сърцето, мозъчен инсулт и депресия) и 95% доверителен интервал (CI) беше изчислена.

Стратифицирахме участниците по възраст и пол за анализи на подгрупи (Таблица 1). 1). Общите характеристики (възраст, пол, доход, регион на пребиваване и история на хипертония, диабет и дислипидемия) на участниците са идентични поради съвпадението (P = 1.000). По-високи нива на анамнеза за исхемична болест на сърцето, мозъчен инсулт и депресия са наблюдавани в групата за апендектомия (всички P стойности Таблица2 2).

маса 1

Обща характеристика на участниците.

Таблица 2

Сурови и коригирани нечетни съотношения (95% доверителен интервал) на ГЕРБ за апендектомия (n = 75,310).

Таблица 4

Анализи на сурови и коригирани нечетни съотношения (95% доверителен интервал) на ГЕРБ за апендектомия според датите на предписване на PPI (n = 75,310).

4. Дискусия

В настоящото проучване се наблюдават по-високи коефициенти за ГЕРБ при участници, които са получили апендектомия, отколкото в контролната група. Получихме последователни резултати от различни възрастови групи и от двата пола. НОР за ГЕРБ с по-продължително прилагане на рецепти за ИПП не е по-висока от НОР за ГЕРБ с по-кратко приложение на рецепти за ИПП. Тези констатации потвърждават и допълват резултатите от предишно проучване [12], което отчита по-високо коригирано ИЛИ от 2,05 (95% ДИ = 1,80–2,33).

PPI е най-честото лечение за ГЕРБ, но може да причини апендицит. Споделената патогенеза между ГЕРБ и апендектомия не е ясна. PPI може да промени микробиома в стомашно-чревния тракт (GI), [15] а бактериалният растеж, като Fusobacterium, може да причини апендицит. [16] Продължителната употреба на ИПП повишава рН на стомашната киселина и намалява антибактериалната активност, която може да причини различни инфекции, като пневмония или инфекции с клостридий дифицил. [17] В това проучване анализирахме ORs за ГЕРБ при участници с продължителна употреба на PPI (≥ 30 дни и ≥ 60 дни). Не анализирахме периодично време или доза PPI, но участниците с ГЕРБ и продължителна употреба на ИПП не показаха по-високи OR от общата извадка от участници с ГЕРБ.

Както ГЕРБ, така и апендицитът могат да бъдат засегнати от вегетативния дисбаланс. Ниско сфинктерно налягане, преходна релаксация на долния езофагеален сфинктер, проблем с езофагеалния клирънс може да доведе до ГЕРБ. [4] Дисфункцията на вегетативната нервна система, като намалена парасимпатикова активност, може да доведе до ГЕРБ. [18] Ненормалната пролиферация на нервни влакна в апендикса може да провокира апендицит с повишени нива на невропептиди като вазоактивен чревен пептид и вещество П. [11,19]

Диетичните фактори могат да действат като объркващи фактори между апендицит и ГЕРБ. Диетата с ниско съдържание на фибри и високо съдържание на въглехидрати може да е отговорна за апендицит, [20] и тези фактори също увеличават риска от ГЕРБ. [21] Подвижността на стомашно-чревния тракт може да повлияе на апендицит и ГЕРБ. Директната луминална обструкция може да причини апендицит. [11] Намалената стомашна моторика и езофагеалният клирънс могат да причинят ГЕРБ. [22] ГЕРБ се свързва със саркоидоза, амилоидоза, хипотиреоидизъм, ревматоиден артрит, смесени нарушения на съединителната тъкан, синдром на Sjögren, системна склероза, захарен диабет, холецистектомия и гастректомия на ръкавите. [22] Тези заболявания могат да повлияят на подвижността на GI следата и да доведат до апендицит.

Хигиенната хипотеза може да допринесе както за ГЕРБ, така и за апендицит. Хигиенната хипотеза беше предложена като отключващ фактор за апендицит, тъй като се появява епидемичен апендицит. [20] Повишената хигиена намалява инфекциите при кърмачетата, което впоследствие намалява имунитета [20] и може да увеличи риска от апендицит. ГЕРБ е по-често в развитите страни [23], поради което апендицитът може също да се увеличи в развитието. [20] Следователно връзката между апендицит и ГЕРБ може да бъде объркана от ефектите от развитието.

Това проучване има няколко ограничения. Не анализирахме тежестта на ГЕРБ при участниците. Пациентите с ГЕРБ може да са били пренебрегнати, ако тези пациенти не са посещавали клиника. Използвахме апендектомия, а не самия апендицит, за да получим точна диагноза. Апендектомията обаче може да бъде заместващ маркер на апендицит. Не анализирахме възможните объркващи фактори, като затлъстяване, тютюнопушене и хранителни навици, между ГЕРБ и апендицит. Микробиологията, като бактериални или вирусни инфекции на стомашно-чревния тракт, не е оценена.

5. Заключения

Коефициентите за ГЕРБ се увеличават при участниците, получили апендектомия. Тази връзка беше последователна във всички възрастови групи и при двата пола. Пациентите с ГЕРБ и продължителна употреба на ИПП не показват по-високи OR от общата проба от участници с ГЕРБ.

Благодарности

Ръкописът е редактиран за правилен английски език, граматика, пунктуация, правопис и цялостен стил от висококвалифицираните местни англоговорящи редактори в American Journal Experts (C5D4–51E1-FC90-FDAF-CBCP).

Авторски приноси

Концептуализация: Хьо Гьон Чой.

Официален анализ: Хюнг-Джонг Ким, Хюн Лим, Ман Суп Лим.

Надзор: Хьо Гьон Чой.

Писане - оригинален проект: Така че млади Ким, Хио Гун Чой.

Писане - преглед и редактиране: Така че млади Ким, Хюнг-Джонг Ким, Ман Суп Лим, Миюнг Ким, Хио Гун Чой.

Хьо Гьон Чой орцид: 0000-0003-1655-9549.

Бележки под линия

Съкращения: CI = доверителен интервал, GERD = гастроезофагеална рефлуксна болест, HIRA = Преглед и оценка на здравното осигуряване, ICD-10 = Международна класификация на заболяванията-10, NHIS = Корейска национална здравноосигурителна служба, NSC = Национална извадкова кохорта, OR = коефициент, PPI = инхибитори на протонната помпа.

Така че Young Kim и Hyung-Jong Kim имат еднакъв принос в това проучване.

Тази работа беше подпомогната отчасти от грант за научни изследвания (NRF-2018-R1D1A1A02085328) от Националната изследователска фондация (NRF) в Корея и грант за научни изследвания (HURF-2018-48) от Медицинския колеж на Hallym. Финансистите не са играли роля в дизайна на проучването, събирането и анализа на данни, решението за публикуване или подготовката на ръкописа.

Всички автори нямат конфликт на интереси, който да декларират.