течаща
 Безопасността и научната валидност на това проучване е отговорност на спонсора на изследването и изследователите. Изброяването на проучване не означава, че то е оценено от федералното правителство на САЩ. Знайте рисковете и потенциалните ползи от клиничните проучвания и говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да участвате. Прочетете нашата отказ от отговорност за подробности.
  • Подробности за проучването
  • Табличен изглед
  • Няма публикувани резултати
  • Опровержение
  • Как да прочетете запис на проучване

Болестта на Crohn (CD) е повтарящо се възпаление на червата. Етиологията е неизвестна; доказателства обаче сочат, че това може да е комбинация от чревни микроби, фактори на околната среда и генетика. CD има силен генетичен компонент, като до 12% от пациентите имат фамилна анамнеза. Смята се също, че западната диета увеличава риска от развитие на CD. В допълнение до 20% от здравите роднини от първа степен (FRD) на пациенти с CD имат повишена пропускливост на тънките черва („пропускливи черва“). Предишни проучвания също показват, че западната диета може да повлияе на чревния имунен отговор и нормалната функция на чревната бариера, както и да промени чревната микробиота. Ние се интересуваме от това дали полезните диетични фибри (пребиотици) в комбинация с диета с ниско съдържание на n-6 полиненаситени мастни киселини (PUFAs) и високо съдържание на n-3 PUFAs могат да предпазят от развитието на CD.

Пребиотиците са въглехидрати, които не могат да бъдат усвоени от човешките ензими и вместо това хранят бактериите в дебелото черво, които могат да ги усвоят. Пребиотиците се срещат в различни плодове и зеленчуци. Доказано е, че те подобряват здравето чрез положителна промяна на чревните микроби и техния метаболизъм.

Пребиотикът, който ще използваме, са β-фруктани. Доказано е, че β-фруктаните намаляват „спуканите черва“ и влияят положително на чревната имунна система при експериментални модели и здрави хора. Доказано е, че диетата влияе върху чревните микроби, развитието на чревни възпаления и активността на пребиотиците. Предполагаме, че β-фруктаните самостоятелно или в комбинация с диета с ниско съдържание на n-6 PUFAs/високо съдържание на n-3 PUFAs (подобно на средиземноморската диета) могат да намалят „течащите черва“ при FDR на пациенти с CD, свързани с благоприятни промени в чревните микроби.

Участниците (FDR на пациенти с CD; общо 32) с потвърдена „течаща черва“ ще бъдат рандомизирани и ще получат или доза 12 g/обогатен с олигофруктоза инулин (Prebiotin), или плацебо (малтодекстрин), както и диетичен намеса. За да контролират приема на PU-n-3 и n-6 PUFA, участниците ще получат хранителни консултации от регистриран диетолог. Средиземноморската диета ще има нисък n-6 и висок n-3 прием ("Нисък n-6 PUFA"). Участниците в контролната диетична група ще бъдат посъветвани да следват препоръките на Канада за хранителни указания (CFG). По този начин, това плацебо-контролирано проучване ще включва 4 интервенционни групи с по 8 участника във всяка група: 1) пребиотик + нисък n-6 PUFA; 2) Пребиотик + CFG; 3) плацебо + ниско n-6 PUFA; 4) Плацебо + CFG.


Състояние или заболяване Интервенция/лечение Фаза
Здрави роднини от първа степен на пациентите с болест на Crohn Хранителна добавка: Пребиотици Друго: Ниско съдържание на n-6 PUFA Диетична добавка: Малтодекстрин Друго: Контролна диета Не е приложимо

Болестта на Crohn (CD) е хронично чревно възпаление, засягащо приблизително 130 000 канадци. Честотата и разпространението му нарастват в световен мащаб. Етиологията на заболяването е неизвестна; обаче се смята, че неговата патогенеза се медиира от коменсални чревни бактерии, засегнати от фактори на околната среда в генетично чувствителен гостоприемник. Добре установено е, че податливостта към CD има силен генетичен компонент с до 12% от пациентите, които имат фамилна анамнеза за възпалително заболяване на червата (IBD). Проучвания за асоцииране в целия геном (GWAS) са идентифицирали повече от 230 единични нуклеотидни полиморфизми (SNP), свързани с IBD. Изглежда обаче свързаните с риска SNPs представляват само част от наблюдаваната наследственост на IBD, тъй като много здрави индивиди и роднини на пациенти на Crohn, които носят тези рискови алели, никога не развиват заболяване.

Повишената пропускливост на тънките черва или така наречената „течаща черва“ е свързана с много хронични състояния като затлъстяване, диабет тип 2 и IBD. Повишената чревна пропускливост също е един от потенциалните патогенетични рискови фактори за CD, идентифицирани в до 20% от нашето 10-годишно лонгитудиално проучване популация на здрави роднини от първа степен (FDR) на пациенти с болест на Crohn. Освен това, някои диети като диети с високо съдържание на мазнини, с високо съдържание на глюкоза или с високо съдържание на фруктоза също могат да причинят дисфункция на бариерата и да увеличат пропускливостта на червата, като по този начин увеличават риска от развитие на метаболитна ендотоксемия и хронично чревно възпаление. За разлика от това, намаляването на пропускливостта на тънките черва отслабва експерименталния колит. Тези открития предполагат, че намаляването на пропускливостта на червата може да намали рисковите фактори, водещи до развитие на CD при FDR на пациенти с CD.

Изследвания, проведени с животински модели и здрави доброволци, описват намаляване на пропускливостта на червата след консумация на β-фруктани. Въпреки това, ефикасността на пребиотиците при експериментални IBD също зависи от фоновия състав на диетата. Наскоро открихме, че защитният ефект на β-фруктаните при колит на плъхове HLA-B27 се модулира от приема на n-6 и n-3 PUFAs. Тези данни подчертават, че пребиотиците от тип β-фруктан са полезни, но също така предполагат, че фоновият диетичен липиден състав може да модулира клиничните резултати. Тъй като повечето канадци консумират диета с високо съдържание на n-6/ниско ниво на n-3 PUFAs, ние предлагаме комбинация от мастни киселини, включително n-3 PUFAs, да преодолее ефекта на n-6 PUFAs върху β-фруктаните и (допълнително) да подобри клиничния отговор.

  • Проучване на хипотези и цели:

    • Въз основа на ефикасността на β-фруктаните за намаляване на чревната пропускливост и регулиране на чревния имунитет, показана в експериментални модели и клинични проучвания със здрави участници, както и въздействието на диетата върху чревния микробиом, развитието на колит и активността на пребиотиците, ние предполагаме, че β-фруктаните самостоятелно или в комбинация с високи n-3 PUFAs/ниски n-6 PUFAs диета (подобно на средиземноморската диета) може да намали повишената пропускливост на тънките черва и да предотврати хронично чревно възпаление при FDR на пациенти с CD, свързано с подобрен метаболизъм на чревната микробиота.

    За изпълнение на тази хипотеза се предлагат следните цели:

    1. За да се оцени дали пероралното приложение на β-фруктани и/или диетичните промени могат да подобрят пропускливостта на тънките черва (измерено чрез екскретираната с урината лактулоза и манитол) при тези FDR с абнормна пропускливост.
    2. За да се оцени кои защитни механизми са свързани с промените в пропускливостта, като промени в циркулиращия зонулин, глюкагоноподобен пептид 2 (GLP-2) и плазмен ендотоксин, както и промени в състава на микробиотата на червата и производството на мастни киселини с къса верига.
    3. Уча дизайн:

    Участниците (FDR на пациенти с CD; общо 32) с потвърдена повишена пропускливост на тънките черва (дефинирана като съотношение лактулоза/манитол 0,025 или повече) ще бъдат рандомизирани да получават или 12 g дневна доза β-фруктани (пребиотин, обогатена с олигофруктоза инулин в съотношение 1: 1, еквивалентно на Orafti-Synergy1, доставен от Jackson GI Medical), или плацебо (малтодекстрин), както и диетична намеса за 12 седмици. За да се контролира приема на n-3 и n-6 PUFAs, участниците ще получат хранителни консултации от регистриран диетолог. Средиземноморският режим на диета (MDP) (наричан също по-долу „Диета с нисък n-6 PUFA“) с повишен n-3 PUFA, наситени мастни киселини (SFA) и мононенаситени мастни киселини (MUFA) и намален прием на храна n-6 PUFAs ще бъде приета като подходяща диета с нисък n-6 PUFA. Участниците, които няма да бъдат назначени на „Диета с нисък n-6 PUFA“, ще бъдат посъветвани да следват препоръките на Канада за хранителни указания („Контролна диета“). По този начин това плацебо-контролирано проучване ще включва 4 интервенционни групи с по 8 участника във всяка група: 1) Пребиотин + "Диета с нисък n-6 PUFA"; 2) Пребиотин + диета за контрол; 3) Плацебо + "Диета с ниско съдържание на n-6 PUFA"; 4) Диета за плацебо + контрол.

    Чревната пропускливост ще бъде оценена, като се използва съотношението лактулоза/манитол (на 0 и 12 седмици), както и серумни/плазмени маркери за чревна пропускливост, включително зонулин, глюкагоноподобен пептид 2 (GLP-2) и липополизахариди (LPS) (седмици 0, 6 и 12). Също така ще проучим ефекта на пребиотичния продукт и диетата върху състава и активността на фекалната микробиота (като фекални мастни киселини с къса верига и жлъчни киселини) (седмици 0, 6 и 12). Ще се обърне внимание и на безопасността и поносимостта на тези пребиотици при FDR, като се използват въпросници, свързани с нежелани събития/диспепсия и стомашно-чревни навици (седмици 0, 3, 6, 9 и 12).

    Тъй като диетата също е част от интервенционното проучване и се смята, че играе роля в чревната пропускливост и пребиотичната активност, всички участници ще получат диетични консултации и ще се очаква да се придържат към препоръчаната диета. Дългосрочният хранителен прием корелира с бактериалните таксони при индивида, така че е важно да се определи количествено това преди диетичната намеса. Участниците ще попълнят он-лайн версията на Канадския въпросник за историята на диетата II (C-DHQ II), който е въпросник за честотата на храните, за да се оцени диетата им преди проучване (обичайна диета) през последната година. За да се оцени спазването на диетите, участниците ще завършат канадската адаптация на автоматизираната самоуправляема 24-часова (ASA24-Канада-2016), която е валидирано 24-часово диетично изземване. Изследователският диетолог ще прегледа припомнянията и ще предостави обратна връзка на участниците въз основа на резултатите - с цел да подкрепи промените в диетите. Освен това участниците ще попълнят Средиземноморската оценка за диетично сервиране (MDSS). MDSS е валидиран инструмент, използван за измерване на придържането към MDP въз основа на консумацията на порции храна и групи храни. ASA-24 и MDSS ще бъдат завършени на 0, 3, 6, 9 и 12 седмици от проучването.

    Проучването ще бъде в продължение на 12 седмици от изходното ниво, където участниците в проучването ще получат лечение с пребиотици или плацебо (малтодекстрин) в допълнение към диетичното консултиране и намеса.

    Пероралният прием на обогатен с олигофруктоза инулин при модел на колит при плъхове, както и при пациенти с улцерозен колит (UC) успява да увеличи фекалните бифидобактерии и да увеличи потенциално протективните бактерии, произвеждащи бактерии и тяхното производство на бутират в дебелото черво и да промени производството на цитокини в дебелото черво, за да благоприятства по-противовъзпалителния профил. В настоящото предложено проучване ще преценим дали такива промени в микробиотата, обусловени от пребиотици и диета, също ще бъдат свързани с намаляване на „спуканите черва“ в здравата популация в риск от развитие на CD. Следователно ще измерваме пропускливостта на тънките черва в началото и в края на проучването, както и ще събираме проби от изпражнения, кръв/серум и урина по време на изпитването.

    Повишената пропускливост на тънките черва може да бъде причинена и от някои широко използвани лекарства като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително аспирин и ибупрофен. На практика всички проучвания се съгласяват, че всички конвенционални НСПВС увеличават чревната пропускливост при човека в рамките на 24 часа след поглъщането и че това е еднакво очевидно, когато се приемат дългосрочно. За да контролираме този объркващ фактор, ще изключим лица, които ежедневно приемат НСПВС. Освен това ще поискаме от участниците да спрат приема на НСПВС 1 седмица преди скрининговия тест за пропускливост.