1 Педиатрична гастроентерология и черен дроб, Катедра по педиатрия, Университет Сапиенца в Рим, Рим, Италия

потенциална

2 Европейски институт за биомедицински изследвания в Салерно, Салерно, Италия

3 Катедра по молекулярна медицина, Университет Сапиенца в Рим, Рим, Италия

Резюме

1. Потенциална цьолиакия

Целиакия (CD) е системно разстройство, причинено от глутен и характеризиращо се с наличието на променлива комбинация от зависими от глутен клинични прояви, специфични за CD антитела, HLA-DQ2 или HLA-DQ8 хаплотипове и ентеропатия [1]. Потенциалният CD (PCD) е състояние, свързано с хора с нормална (Marsh степен 0) или минимално анормална (Marsh степен 1) чревна лигавица, които са изложени на повишен риск от развитие на CD, както се посочва както от положителния серумен ендомизиал (EmA), така и от тъкан трансглутаминазни антитела (tTGA2) и положителен хистосъвместим левкоцитен антиген (HLA-DQ2 или HLA-DQ8) генотип [2]. Симптомите и признаците на заболяването не винаги са клинично явни и дори когато са налице, те могат да варират от леки до тежки.

Терминът „потенциален CD“ е въведен за пръв път от Фъргюсън през 1993 г. [3] и той отдавна се използва взаимозаменяемо с „латентен CD“; последното обаче наскоро беше прекратено, както предлага дефиницията от Осло [2]. Диагнозата на PCD се е увеличила значително през последните години в резултат на повишен скрининг на CD в общата популация [4–6]. Броят на пациентите с PCD сега е огромен и това състояние представлява около една пета от общия брой пациенти с CD [7]. В сравнение с активния класически CD, PCD се характеризира с характеристики, включително по-ниско разпространение на DQ2 и по-високо разпространение на DQ8 [8]. Пациентите с PCD по-често показват нисък до умерен риск, свързан с HLA; тези случаи носят половината от хетеродимера DQ2

Само 05. Освен това шест полиморфизма са разпределени по различен начин в потенциалния CD; тези фактори могат да бъдат свързани с патогенезата на CD, може би с ефект на „генна доза“, както се съобщава за HLA [9]. Установяването на определена диагноза PCD е от най-голямо значение. Фалшиво положителните стойности на антителата могат да бъдат определени чрез аналитични или случайни грешки в анализа. И обратно, отрицателни хистологични находки могат да бъдат генерирани от малък брой биопсии поради „неравномерно“ засягане на луковицата и лигавицата на дванадесетопръстника [10–13], неподходяща ориентация на биопсията, липсата на експертни познания на патолозите [14, 15] и неадекватен прием на глутен преди ендоскопията [16].

2. Хистологични характеристики и прогностични биомаркери

При PCD, въпреки липсата на тежки увреждания на лигавицата, често са налице ясни признаци на възпаление. Съществува забележителна изследователска дейност за подобряване на диагнозата и идентифициране на първоначалните промени в лигавицата при PCD: четирите най-важни прогностични фактора за вилозна атрофия са описани на фигура 1. Кратка история на най-важните констатации относно PCD е представена в таблица 1 и резултатите от тези изследвания са описани тук по-подробно.


Paparo et al., През 2005 г., показват имунохистохимични характеристики на имунната активация в епитела, lamina propria и криптите при PCD: 70,8% от пациентите с PCD представят увеличен брой lamina propria CD25 + и/или засилена експресия на ICAM-1 и крипта HLA-DR [17]. Предполага се, че циркулиращата антитсийна трансглутаминаза 2 (tTGA2) може да е резултат от „преливане“ от чревния лигавичен слой [18, 19]. Следователно, идентифицирането на анти-tTGA2 отлагания в лигавичния слой може да бъде ключов фактор при хистологичната оценка на CD: такива отлагания са докладвани под епителния слой и около кръвоносните съдове както при педиатрични, така и при възрастни пациенти с открит CD [20, 21] . Тези характеристики също могат да имат предсказваща роля за вилозна атрофия, тъй като те са описани в CD в ранен стадий [22]. През 2006 г. Salmi et al. демонстрира, че откриването на анти-tTGA2 отлагания в лигавицата изглежда доста специфично за CD и може да бъде полезно при прогнозиране на еволюцията до по-тежки хистологични увреждания [23]. Същите данни бяха обсъдени в неотдавнашен преглед и по същия начин бяха разгледани като „маркери за съществуващо ранно заболяване“ [24].

3. Да се ​​лекува или да не се лекува?

Различни резултати се получават от работата на Mandile, при която само 54% ​​от симптоматичните пациенти с PCD имат положителен клиничен отговор през първите 12 месеца на GFD. Авторите обаче предполагат, че синдромът на раздразнените черва е важен фактор за объркване при тези пациенти [41]. През 2014 г. Auricchio et al. демонстрира, че значителна част от пациентите с PCD обикновено имат флуктуация или намаляване на нивата на антителата, докато при тези с трайно положителен анти-TG2 при безплатна диета, увреждането на лигавицата не се открива в 66% от случаите до 9 години проследяване [42]. През 2019 г. Lionetti et al. стигна до подобни заключения: при деца с PCD на безплатна диета рискът от прогресия до явен CD е тривиален [43].

Преди това Tosco et al. демонстрира, че приблизително 33% от асимптоматичните деца с PCD ще развият вилозна атрофия след 3 години, без да се предписва GFD [25]. Авторите предполагат, че повечето деца с потенциална цьолиакия остават здрави и поради тази причина само симптоматични деца ще започнат GFD.

През 2012 г. беше предложено дърво за вземане на решения за асимптоматични деца със стойности на tTGA под 11 пъти горната граница на нормата [44]. Безсимптомните деца с фамилна анамнеза за CD и положителни CD маркери могат първоначално да останат на нормална безплатна диета, особено в случай на умерено повишаване на титъра на tTGA. Биопсиите трябва да се препоръчват след постоянна позитивност на антителата в продължение на поне 3-6 месеца. През 2016 г. друга група посочи, че асимптоматичните пациенти могат да бъдат наблюдавани за развитието на нови симптоми и/или значително увеличение на серумните антитела срещу TTGA2 [45]. Тези изследвания са обобщени в таблица 2 и фигура 2.