Павел Кабата

Катедра по хирургична онкология, Медицински университет в Гданск, Smoluchowskiego 17, 80-952 Гданск, Полша

клинични

Томаш Ястшембски

Катедра по хирургична онкология, Медицински университет в Гданск, Smoluchowskiego 17, 80-952 Гданск, Полша

Михал Кокол

Катедра по хирургична онкология, Медицински университет в Гданск, Smoluchowskiego 17, 80-952 Гданск, Полша

Каролина Крул

Катедра по хирургична онкология, Медицински университет в Гданск, Smoluchowskiego 17, 80-952 Гданск, Полша

Мацей Бобович

Катедра по хирургична онкология, Медицински университет в Гданск, Smoluchowskiego 17, 80-952 Гданск, Полша

Анна Косовска

Катедра по хирургична онкология, Медицински университет в Гданск, Smoluchowskiego 17, 80-952 Гданск, Полша

Януш Яшкевич

Катедра по хирургична онкология, Медицински университет в Гданск, Smoluchowskiego 17, 80-952 Гданск, Полша

Резюме

Предназначение

Предоперативното хранене е полезно за пациенти с недохранване от рак. Въпреки това, има малко доказателства дали трябва да се дава на пациенти с нехранване. Целта на това проучване беше да се оцени необходимостта от въвеждане на предоперативна хранителна подкрепа при пациенти без недохранване при квалификация за операция.

Методи

Това беше проспективно, рандомизирано, контролирано, отворено проучване с две рамена. Пациентите в интервенционната група получават хранителни добавки в продължение на 14 дни преди операцията, докато контролната група спазва ежедневната си диета. Хранителният статус на всеки пациент се оценява два пъти - при квалификация (загуба на тегло за 6 месеца, лабораторни параметри: албумин, общ протеин, трансферин и общ брой лимфоцити) и 1 ден преди операцията (промяна в телесното тегло и лабораторните параметри). След операцията всички пациенти са проследявани в продължение на 30 дни за следоперативни усложнения.

Резултати

Анализирани са 54 пациенти в интервенционна и 48 в контролна група. В следоперативния период пациентите в контролната група са страдали от значително по-високи (p Ключови думи: Недохранване, свързано с рака, предоперативно хранене, хранителни добавки, хирургия при рак

Въведение

Пациентите с рак на стомашно-чревния тракт са изложени на висок риск от недохранване и кахексия, свързани със заболяването. Това е резултат от много съпътстващи фактори, включително агресивна и катаболна биология на заболяването, прием на храна и смущения в чревния проход и свързана със стреса анорексия [1]. Следователно метаболитното влошаване на тези пациенти започва много преди клиничните му ефекти да могат да се видят.

Допустимите пациенти бяха рандомизирани в една от двете паралелни проучвателни групи - интервенционална или контролна. Рандомизацията се основава на компютърно генерирана проста таблица за рандомизация, изготвена от независим статистик. Не е използвано блокиране или стратификация. Пациентите в интервенционна група получават на пазара перорални хранителни добавки (Nutridrink Protein ®, N. V. Nutricia) в допълнение към нормалната си диета. Те бяха помолени да пият две бутилки от 200 ml от тази хиперкалорична формула (1,5 kcal/ml) дневно в продължение на 14 дни преди операцията. Всяка бутилка съдържа 20 g протеин. Пациентите от контролната група бяха помолени да се придържат към нормалните си хранителни навици. Не са направени никакви добавки или промени в състава на диетата им.

След операцията всички пациенти бяха проследявани за следоперативни усложнения в продължение на 30 дни. Наблюдавани са появата на усложнения и тяхната тежест съгласно класификацията на Общата терминология за критерии за нежелани събития (CTCAE) [12]. Това е петстепенна класификация, където: степен 1 ​​означава леко усложнение, което не изисква намеса, степен 2 - умерено, когато е посочена незначителна намеса. Усложненията от степен 3 изискват намеса, включително фармакологични, хирургични и болнични, ако е необходимо, степен 4 са животозастрашаващи усложнения, изискващи интензивно лечение, включително незабавна операция и степен 5 означава смърт. За целите на това проучване са групирани тежестта и видовете следоперативни усложнения. Усложненията в 1-2 клас се третират като леки, а 3-5 - като тежки. Разделихме ги и на три основни типа - инфекциозни, хирургични и общи.

Получено е одобрение от местната комисия по етика и всички пациенти са подписали информирано съгласие. Протоколът на изследването е регистриран в базата данни Clinicaltrials.gov, ID на изследването:> NCT01894828

Статистика

Всички данни бяха събрани и анализирани на база протокол с помощта на софтуера IBM SPSS 20.0. Нормалността е оценена с помощта на теста на Колмогоров-Смирнов. Статистическите анализи на данните в рамките на групи пациенти са извършени с помощта на теста с подписване на ранговете Wilcoxon. Използва се U-тест на Mann-Whitney за сравняване на промяната в стойностите между групите. Точният тест на Fisher беше използван за сравняване на дискретни променливи. p ≤ 0,05 се счита за статистически значим. Данните са представени като средна стойност с първи (Q1) и трети квартил (Q3) или брой пациенти.

Честотата и тежестта на усложненията са анализирани между групите. Предполагахме общ процент на усложнения за 30% при пациенти, които не получават хранителни добавки. Намаляването до ниво от 15% се счита за доказване на ефикасността на хранителните добавки.

Размерът на пробата се изчислява при CI = 95% и 80% мощност за 200 пациенти във всяка ръка. По време на проучването, въз основа на клинични наблюдения и на двете групи, забелязахме по-висока честота на усложнения в контролната група, поради което решихме да извършим междинен анализ. Той разкрива значително по-голям брой сериозни следоперативни усложнения в контролната група в сравнение с тези, получаващи добавки. Имаше и лабораторни признаци на метаболитно влошаване на тези пациенти.

Резултати

От май 2011 г. до април 2013 г. в проучването са участвали 113 пациенти. Четирима пациенти са били дисквалифицирани предоперативно от хирургично лечение след влизане в проучването, а двама пациенти не са се явили за прием в болница. Четиримата дисквалифицирани пациенти са с гранична резектабелност, по-късно считани за нерезектабилни след предоперативна преоценка на диагностични изображения в референтно рентгенологично отделение. Петима пациенти са имали непълни данни. Те не бяха включени в окончателния анализ, тъй като беше невъзможно да се изчислят промените в лабораторните параметри ’и стойностите на телесното тегло без всички резултати. Анализирани са сто две пациенти с пълни данни - 54 в интервенционната и 48 в контролната група. Интервенционна група, състояща се от 24 пациенти от мъжки пол и 30 жени; 28 мъже и 20 жени бяха включени в контролната група. Подробна информация за характеристиките на заболяването е събрана в таблица 1 .

маса 1

Видове и брой на раковите заболявания сред пациентите и в двете проучвани групи

Интервенционално рамо (N = 54) Контролно рамо (N = 48)
Стомах11.9
Ректум1015
Сигмоидно дебело черво59
Възходящо дебело черво54
Яйчници50
Вторичен коремен тумор42
Низходящо дебело черво32
Хранопровода32
Първичен коремен тумор31
Перитонеален псевдомиксом11
Анус11
Панкреас10
Напречно дебело черво10
Приложение10
Черен дроб01
Тънко черво01

Изходните стойности на антропометричните параметри при квалификацията за изследването са сравними между групите (Таблица 2). Средната възраст и телесното тегло обаче са по-високи в контролната група (67 срещу 60 години и 74 срещу 68 кг, съответно), докато средната процентна загуба на тегло е по-висока в интервенционната група (7,4 срещу 6,3%). Тези разлики не бяха значителни. Също така, лабораторните стойности на параметрите бяха сходни и в двете групи, без значителни разлики. Към този момент пациентите от двете групи не отговарят на критериите за недохранване. Нещо повече, високите стойности на ИТМ (24,2 срещу 26,1) са били на границата при наднормено тегло. Все пак си струва да се отбележи, че 6-месечната загуба на тегло около 7% и нивото на албумин в по-ниски референтни стойности може да показват вече съществуващ катаболизъм, свързан с болестта и в двете проучвани групи.

Таблица 2

Стойности на демографските и лабораторни параметри на пациентите при квалификация за операция и при втора оценка, след интервенцията/контрола (средни стойности)

Следоперативни усложнения

По-високата честота на тежки усложнения, наблюдавана в хода на проучването, е причината за извършване на предварително непланиран междинен анализ. Въпреки че броят на включените пациенти не достигна изчисления, резултатите от него бяха достатъчни, за да се направят заключения. Затова решихме да прекратим проучването преждевременно.

Заключения

Предоперативната хранителна подкрепа е полезна и трябва да се използва рутинно при пациенти с рак на корема и стомашно-чревния тракт без клинични признаци на недохранване. Подобен подход намалява броя и тежестта на следоперативните усложнения, особено на анастомотичната дехисценция и изтичане. Пероралната хранителна добавка без имуномодулация в продължение на 14 дни разделя общия брой следоперативни усложнения при пациенти с рак на стомашно-чревния тракт.

Изявление за авторство

PK, MK, TJ и JJ са проектирали проучването. PK, MK, KK и AK събраха данните и извършиха процедури, свързани с изследването. PK и TJ анализираха и интерпретираха резултатите. PK, MB и TJ подготвиха и прегледаха ръкописа. Всички автори прочетоха и одобриха окончателния ръкопис.