Учени от Института за медицинско откритие Sanford Burnham Prebys са показали, че метастазирането на рак на панкреаса - когато туморните клетки придобият смъртоносната способност да мигрират към нови части на тялото - може да бъде потиснато чрез инхибиране на протеин, наречен Slug, който регулира движението на клетките. Изследването, публикувано в Journal of Experimental Medicine, разкрива също две цели, които могат да се лекуват, които взаимодействат със Slug и обещават като лечения, които могат да спрат разпространението на рак на панкреаса.

метастази

"Раковите клетки на панкреаса са известни със способността си да избягат от тумор. Дори когато ракът на панкреаса е уловен рано, туморните клетки вече са циркулиращи в тялото", казва Козимо Комисо, доктор по медицина, доцент в Санфорд Бърнам Пребис „Центърът за рак, определен от NCI, и старши автор на изследването. "Нашето проучване предполага, че може да сме в състояние да създадем лечения, които да спрат разцепването на раковите клетки на панкреаса, което може да намали метастазите и да помогне на повече хора да оцелеят след този смъртоносен рак."

Спиране на миграцията на гладни ракови клетки

Раковите клетки на панкреаса, както всички ракови клетки, растат бързо и бързо изчерпват хранителните вещества в заобикалящата ги среда. За да отговорят на своите енергийни нужди, туморните клетки засилват метаболитните пътища, които нормалните клетки не използват. Commisso работи, за да разбере как раковите клетки на панкреаса реагират на лишаването от хранителни вещества - фокусирайки се върху най-често изчерпаното хранително вещество, глутамин - с цел да намери лечения, които спират растежа на раковите клетки, без да навредят на здравите клетки.

В проучването учените са използвали миши модел на рак на панкреаса, за да покажат, че в отговор на дефицита на глутамин, протеин, наречен Slug, задвижва метастази чрез активиране на епително-мезенхимния преход или EMT - процесните клетки използват, за да се освободят от плътно опакована тъкан. Инхибирането на Slug намалява способността на рака да се разпространява - демонстрирано чрез намаляване на броя и размера на вторичните белодробни тумори. Учените също така установиха, че пробите от пациенти с по-високи нива на Slug са свързани с лоша прогноза - допълнително показва, че блокирането на протеина може да бъде от полза.

"Областта на изследванията на рака на панкреаса все още работи, за да се разбере ролята на EMT в метастазите. Нашето проучване показва, че дефицитът на глутамин наистина активира EMT чрез Slug, за да позволи на раковите клетки на панкреаса да избягат и да търсят богати на хранителни вещества основания", казва Мария Виктория Рекувре, доктор по медицина, кадрови учен в лабораторията „Комисо“ в Санфорд Бърнъм Пребис и първият автор на изследването. "В допълнение към разкриването на нови терапевтични възможности, които могат да спрат метастазирането на рак на панкреаса, тези открития могат да се отнасят и за други тумори, които бързо консумират глутамин, включително рак на белия дроб и дебелото черво."

Тъй като Slug се счита за "невъзможен за лечение" поради присъщите биологични свойства, учените продължиха да търсят протеини, които взаимодействат със Slug и биха могли да бъдат насочени към лекарство. Изследванията им идентифицираха две обещаващи цели: ERK и eIF2 алфа. Понастоящем ERK инхибиторите се оценяват в клинични изпитвания за рак на панкреаса и други видове рак; и eIF2 алфа инхибитор е завършил изпитвания върху животни.

Нова надежда за смъртоносен рак

След като ракът на панкреаса метастазира, броят на хората, които са живи пет години по-късно, пада от 37% на само 3%. От 57 000 американци, които се очаква да бъдат диагностицирани с рак на панкреаса през 2020 г., около 10% са диагностицирани на ранен етап и може да се възползват от лекарство, което предотвратява метастази. По неизвестни причини ракът на панкреаса се увеличава и се очаква да се превърне във втората водеща причина за смъртни случаи, свързани с рака в САЩ.

Сега, когато изследователите са установили важната роля на Slug в управлението на метастатичен рак на панкреаса, те планират да разширят своите изследвания, за да определят ролята на Slug в рака на панкреаса като цяло, включително въздействие върху агресивността на заболяването и оцеляването.