Високо излекуваният прием на месо ли е рисков фактор за няколко заболявания, свързан с влошаване на симптомите на астма при възрастни? Индексът на телесна маса (ИТМ) действа ли като медиатор в тази връзка?

месо

Какъв е долният ред?

Правилно отчитайки ИТМ като медиатор, тази статия показва, че високият прием на излекувано месо е свързан с влошаване на симптомите на астма с течение на времето, чрез директен ефект и в по-малка степен ефект, медииран от ИТМ.

Защо да чета нататък?

Тази статия е не само първото проспективно проучване за връзката между приема на излекувано месо и симптомите на астма, но е и първото приложение на новоразработени методи за оценка на ролята на ИТМ като медиатор в диетата-астмата.

Въведение

Втвърденото месо, важен компонент на западната диета, наскоро бе класифицирано като канцерогенно от СЗО.1 Приемът на високо сушено месо е рисков фактор не само за рак, 2, но и за няколко хронични заболявания3, 4 и смъртност от всички причини. Все по-често се наблюдават вредните последици за здравето от приема на високо сушено месо. По отношение на здравето на белите дробове, честият прием на сушено месо е свързан с рак на белите дробове, 2, 5, 6 намалена белодробна функция7, 8 и симптоми на ХОББ, 6, 7 обостряния9 или честота.10, 11 Тъй като сушеното месо е известно с високо съдържание на нитрити12, което може да доведе до възпаление на дихателните пътища, свързано с нитрозативен стрес - един от няколкото физиологични процеси, участващи в астмата, Доколкото ни е известно, само две проучвания - и двете проведени в САЩ - са изследвали връзката между приема на излекувано месо и риска от астма при възрастни и не съобщават за значителна връзка след корекция на индекса на телесна маса (ИТМ) и други смущаващи фактори. 10, 11

Тъй като затлъстяването е вероятен рисков фактор за честота и обостряния14-16 на астмата, едно предизвикателство при изследване на връзката между диетата и астмата е правилното отчитане на ИТМ. Тъй като диетата влияе върху ИТМ, вероятно е ИТМ да лежи в причинно-следствената връзка между диетата и астмата.17 По този начин класическият начин, по който ние разглеждаме ИТМ като оповестяващ в анализа и коригиране на ИТМ, може да коригира връзката диета-астма поради вероятната посредническа роля на ИТМ.17, 18 Напоследък се предлагат медиационни анализи в противоположната рамка за разграничаване на преките и косвените ефекти.19–21

Астмата е сложно заболяване, със силна клинична фенотипна хетерогенност и временна фенотипна вариабилност. Докато диагностицираната от лекарите честота на астмата се използва широко, нарастват опасенията относно нейните ограничения, особено поради дихотомичното предположение за астма.22 Наскоро се предлага оценка на симптомите на астма за изследване на рисковите фактори за астма в надлъжни проучвания. 23, 24 Като мулти-категорична мярка, резултатът осигурява повече мощност за откриване на рискови фактори за честота на астма и контрол на астмата.23, 24 Освен това, оценката на симптомите на астма открива промяната в симптомите на астма с течение на времето, отразявайки или честотата на астмата, или улавя временната променливост на заболяването сред участниците с астма - ремисия, рецидив или персистиране.23 Като се има предвид, че предишни проучвания показват слаба връзка между диетичните фактори и честотата на астма при възрастни, 25, оценката на симптомите на астма може да бъде особено важна за изучаването на ролята на диетични фактори като етиологичен рисков фактор и като модификатор на болестта

В настоящото проучване имахме за цел да проучим връзката между приема на излекувано месо и промяната в оценката на симптомите на астма във френско проспективно проучване на възрастни и да оценим ролята на ИТМ като медиатор, използвайки контрафактичен подход към медиационния анализ.

Методи

Проба за изследване

Проучването EGEA (епидемиологично проучване на генетиката и средата на астмата, бронхиална хиперреактивност и атопия) е надлъжно проучване с първоначална група случаи на астма, техните роднини от първа степен и група контроли, последвани в продължение на 20 години (https: //egeanet.vjf.inserm.fr/index.php/fr/). Протоколът и описателните характеристики на проучването EGEA са публикувани по-рано.27, 28 Накратко, 2047 участници от пет града във Франция са били записани между 1991 и 1995 г. Между 2003 и 2007 г. тази популация е била свързана за второто проучване (EGEA2). От 2002 живи участници 1845 попълват кратък самоуправляващ се въпросник и 1601 са преминали пълен медицински преглед (сред които 715 (42%) някога са имали астма). Като последващо проучване на EGEA2, третото проучване (EGEA3) беше проведено между 2011 и 2013 г. с помощта на самостоятелно попълнен въпросник и бяха върнати 1558 въпросника.

Блок-схема за включване на участниците. * Сред 1601 участници 715 (45%) са имали астма. FFQ, въпросник за честотата на храните.

допълнителни данни

Сред възрастните, изключените участници (n = 595) са сходни в сравнение с участниците, включени в анализа (n = 971) по отношение на възрастта, ИТМ, физическата активност, пола, пушенето и състоянието на астма, но е по-вероятно да имат по-ниско образователно ниво (виж допълнителната онлайн таблица S2).

Етично одобрение беше получено от съответните институционални комитети за преглед на институциите (Cochin Port-Royal Hospital и Necker-Enfants Malades Hospital, Париж). Всички участници предоставиха писмено информирано съгласие.

Диетични приемници

В EGEA2 използвахме въпросник за честотата на храна от 118 елемента, базиран на френски валидиран диетичен въпросник30, за да оценим средния прием на храна през предходните 12 месеца. Тези 118 артикула бяха групирани в 46 групи храни и средният прием беше изчислен за всяка група.29 Френската таблица за състава на храните от проучването SU.VI.MAX беше използвана за изчисляване на приема на хранителни вещества и общия енергиен прием (kcal/ден) .31 Групата на сушеното месо включваше три елемента: шунка (2 филийки/порция), наденица (1/порция) и сушена наденица (2 филийки/порция). Според разпределението на приема на сушено месо, експозицията е категоризирана в три класа:, 24 В проучването EGEA оценката на симптомите на астма е изчислена както при EGEA2, така и при EGEA3. В диапазона от 0 до 5, оценката се базира на броя на дихателните симптоми през последните 12 месеца, отчетени във въпросника: (1) без дъх по време на хрипове; (2) събудени със стягане в гърдите; (3) атака на задух в покой; (4) атака на задух след тренировка; и (5) събудени от атака на задух. Промяната в оценката на симптомите на астма е категоризирана като „стабилна или подобрена“, ако EGEA3 резултат – EGEA2 резултат ≤0, и „влошаване“, ако EGEA3 резултат – EGEA2 резултат> 0.

Индекс на телесна маса

Директна ациклична графика на предложения модел за медиация.

Наскоро бяха предложени няколко метода с практическо изпълнение за разграничаване на естествените преки и косвени ефекти в противоположната рамка.19–21 В настоящия анализ ние приложихме маргиналния структурен модел, предложен от Lange и колеги, 20 който беше описан като прост подход и може да се внедри в стандартен софтуер за почти всеки променлив тип. Подробно прилагане на този метод е описано в допълнителните онлайн методи. Както беше описано по-рано, 19, 20 са необходими няколко условия за прилагане на такива методи и ние предположихме, че те са изпълнени (вж. Допълнителни онлайн методи).

За да оценим каква част от общия ефект се дължи на ефекта на ИТМ, изчислихме „пропорцията, обяснена“ от ИТМ като (ORTE − ORNDE)/(ORTE − 1), където ORTE и ORNDE са съответно ИЛИ на общия ефект и естествен пряк ефект.32 Общият ефект се изчислява като ORNDE × ORNIE, където ORNIE означава естественото непряко ИЛИ.

Тествахме потенциалните взаимодействия между приема на сушено месо и ИТМ във връзка с астмата.20 Освен това, тъй като приемът на сушено месо обикновено е по-висок при мъжете, отколкото при жените, 33, 34 и често е свързан с навика на тютюнопушенето, 35 проведохме анализи на чувствителността, стратифицирани на статус на секс и тютюнопушене и официално тествани взаимодействия на приема на сушено месо със секс и тютюнопушене. Освен това, разглеждайки дизайна на контрола на случая на проучване EGEA, ние също така извършихме стратифициран анализ на състоянието на астма при EGEA.

Като анализ на чувствителността, ние възпроизведохме резултатите си, използвайки друг метод за медиационен анализ в противоположната рамка, двустепенен регресионен модел, който осигурява оценка на общия ефект и SE, използвайки първоначално изтеглени проби19 (вж. Допълнителни онлайн методи за подробности).

Всички анализи бяха извършени с помощта на SAS V.9.3 (SAS Institute Inc., Кари, Северна Каролина, САЩ).

Резултати

Описание на населението

Пробата от проучването се състои от 971 участници. Средната възраст е 43 години и 49% са мъже. При EGEA2 42% от участниците някога са имали астма, 51% никога не са били пушачи, 35% са с наднормено тегло и 9% са били със затлъстяване. Средният прием на сушено месо е бил 2,5 (Q1 – Q3: 1,5–4,5) порции на седмица.

Базовите характеристики на участниците според приема на сушено месо са представени в таблица 1. В сравнение с участниците с най-нисък прием (Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Характеристики за участниците на изходно ниво (EGEA2) според приема на сушено месо (n = 971)

Прием на излекувано месо и промяна в оценката на симптомите на астма

При EGEA3, след средно време за проследяване от 7 години (вариращо от 5 до 9 години), 513 участници (53%) съобщават за същия резултат на симптомите на астма като EGEA2 (стабилен), 191 (20%) съобщават за повече симптоми (влошаване ), а 267 (27%) са имали по-малко симптоми (подобрени). Делът на участниците с влошаващи се симптоми на астма е съответно 14%, 20% и 22% сред тези, които са яли 1), въпреки че мощността е ограничена (таблица 2).

Преки и косвени ефекти от приема на сушено месо върху влошаващите се симптоми на астма между EGEA2 и EGEA3, като се използва маргинален структурен модел (n = 971)

Преки и косвени ефекти от приема на сушено месо върху влошаващите се симптоми на астма между EGEA2 и EGEA3, като се използва маргинален структурен модел (n = 971). Ние коригирахме възрастта, пола, състоянието на тютюнопушенето, образователното ниво, физическата активност в свободното време, модифицираните западни и благоразумни модели, общия енергиен прием и състоянието на астма в EGEA2. * Брой участници (стабилни или подобрени/влошаващи се). s/седмица, сервиране/седмица.

Анализите, използващи друг метод за медиационен анализ в противоположната рамка, дават резултати, подобни на тези, получени чрез маргинален структурен модел (вж. Допълнителни онлайн таблици S5 и S6).

Дискусия

В това френско проспективно проучване на възрастни, използвайки медиационен анализ в противоположната рамка, ние отчетохме положителна връзка между високия прием на сушено месо (≥4 порции/седмично) и влошаване на симптомите на астма с течение на времето. Докато косвеният ефект, медииран чрез ИТМ, представляваше само 14% от тази асоциация, прекият ефект обяснява по-голям дял, което предполага вредна роля на сушеното месо, независимо от ИТМ.

Диетата е силно повлияна от културата, както и от географски, екологични и социално-икономически фактори. В нашето проучване групата от сушени месни храни включва три типични френски сушени меса - шунка, колбаси и сушени колбаси. Средният прием на сушени меса в проучването EGEA е подобен на този, докладван от Френското национално индивидуално проучване за консумацията на храна 2006–2007 г. 34 Резултатите от EGEA са в съгласие с предишни изследвания, показващи вредна връзка между приема на сушено месо и различни мерки за здравето на белите дробове в няколко държави, където видовете и приготвянето на сушени меса могат да бъдат различни.5–9 Въпреки това две големи проспективни американски проучвания, 10, 11 с различни видове сушено месо (главно бекон, хот дог и колбаси), съобщават, че сушеното месо приемът може да увеличи риска от новодиагностицирана ХОББ, но не и риска от инцидентна астма след корекция за ИТМ и други потенциални смущаващи фактори. Това различно откритие може да е резултат от ролята на ИТМ в асоциацията (съпоставяне срещу медиатор) или оценката на дихателните фенотипове (честота спрямо промяна в симптомите на астма).

Отчитайки ИТМ като медиатор, ние съобщихме за обща положителна връзка между високия прием на излекувано месо и влошаващите се симптоми на астма. Индиректният ефект, медииран чрез ИТМ, съставлява само 14% от общия ефект, подкрепяйки хипотезата, че асоциираното излекувано месо-астма е свързано с други механизми. Няколко потенциални механизма бяха предложени от предишни проучвания, включващи биологични маркери. Първо, сушените меса са богати на нитрити, което може да доведе до нитрозативен стрес13 и оксидативен стрес37, свързани с увреждане на белите дробове и астма. Второ, положителната връзка между приема на сушено месо и С-реактивен протеин38 показва, че сушеното месо може да увеличи системното възпаление, което може да има влияние върху астмата. В допълнение, високото съдържание на сол и наситени мазнини в сушеното месо може също да допринесе отчасти за връзката с астмата, въпреки че съществуващите доказателства са главно за астма, възникнала в детска възраст.39 Трябва да се извършат допълнителни проучвания, за да се подобри нашето разбиране относно потенциални механистични процеси.