Науката за злоупотребата с вещества

Статии и здравни изследвания за наркотици, пристрастяване и алкохолизъм, включително най-новите научни и медицински открития.

Неделя, 5 август 2012 г.

Отслабване Redux

redux

Защо хапчетата за отслабване са проблематични.

"Лекарите, които лекуват затлъстяването, приветстваха неотдавнашното одобрение на Администрацията по храните и лекарствата на две нови диетични лекарства - първото от 13 години - като нова ера в управлението на загуба на тегло."
--Wall Street Journal, 30 юли 2012 г.

(Следващият пост е публикуван първоначално на 20 септември 2011 г.)

Отне много години, за да изведе депресията и нейното лечение на рационалната светлина на деня. Пристрастяването в средата на 90-те години беше в процес на подобна медицинска трансформация. Въпреки това учените бяха предпазливи да заявят, че преяждането в някои случаи е лечимо химично разстройство.

Затлъстяването, под каквато и да е форма, различна от случаите на хипофизата, изобщо не се счита за медицинско разстройство. В интервю от 1998 г. за студентския вестник на MIT, Технологията, професорът по неврология Ричард Уртман припомни, че десет години по-рано големите фармацевтични компании не са проявявали особен интерес към лечение на наркотици при затлъстяване: „Те смятаха, че ако сте затлъстели, това е вашата вина“. Същото мнение беше преобладаващо по отношение на депресията, алкохолизма и други наркомании. Булимията и жаждата за въглехидрати не се различават: някога се е смятало, че един провал на волята им обяснява всички. Но всичко се промени, когато хапчето за повишаване на серотонина, наречено Redux (дексфенфлурамин), спечели пълно одобрение от FDA през 1996 г. Redux беше първото лекарство, одобрено някога в САЩ за дългосрочно лечение на затлъстяването.

В действителност, Ely Lilly and Company наистина продължи напред с по-ранни усилия да спечели одобрение на високи дози Prozac за отслабване. Тази петиция от години изпада в тръбопровода на FDA под търговското наименование Lovan. В края на 80-те години, когато учените от Eli Lilly разследват плъхове, които консумират по-малко калории на флуоксетин, компанията призовава д-р Ричард Въртман, мозъчен учен от Масачузетския технологичен институт, специализиран във връзката между нивата на серотонин и приема на въглехидрати. Учените от Lilly бяха все по-загрижени, че загубата на тегло от Prozac е краткотрайна и механизмът на действие остава безумно неточен. Повече от десетилетие Ели Лили преследва Прозак по три отделни, но свързани линии на развитие: депресия, контрол на теглото и алкохолизъм. Ако сте го приели за депресия и е проработило, може също да загубите няколко килограма и да пиете по-малко. Ако сте го приели за булимия или загуба на тегло, може също да се чувствате по-добре емоционално и да пиете по-малко. Когато FDA издаде окуражаващи звуци за Prozac като ново средство за лечение на булимия през 1994 г., Eli Lilly последва това показание на пазара и отново избра да не проследява загубата на тегло или алкохолизма.

Ели Лили вече не се интересуваше, но Ричард и Джудит Въртман останаха неуверени. В крайна сметка двойката вече беше патентовала собствено серотонин активно лекарство - дексфенфлурамин - което френските лаборатории тестваха като хапче за отслабване. Wurtmans стана публична компания с нова компания, Interneuron Pharmaceuticals, и подаде заявление до FDA, за да пусне на пазара своето средство за отслабване. Въртман стават мигновени милионери на хартия.

„Диетичните хапчета“ винаги са имали донякъде неприятна репутация. Обикновено те бяха амфетамини или почти еквивалент на бира ефедрин - и нито едно от тези съединения не беше нещо като здравословен дългосрочен отговор на хроничното преяждане. Серотонин-активните лекарства са съвсем нов клас лекарства. Дексфенфлураминът не е пристрастявал, както и Prozac е пристрастявал. Освен това фенфлураминът е специално предназначен за употреба от хора, страдащи от затлъстяване, жадуващо за въглехидрати. Но дали лекарите биха могли да устоят на исканията на други пациенти, които просто искаха да отрежат няколко килограма?

Първоначално Wurtmans лицензира активното серотонин лекарство за отслабване на няколко търговци в Европа, където постига първоначален успех. След няколко малки проучвания, Университетът Рочестър в Ню Йорк публикува доклад, показващ, че ефектът на отслабване се засилва, когато фенфлураминът се комбинира с лекарство, наречено фентермин. Получената комбинация е широко известна като „fen-fen.“ Както при Prozac, дексфенфлураминът е тестван като лекарство против затлъстяване в дози, няколко пъти по-високи от количеството, обикновено предписано за депресия.

Ранните червени знамена бяха издигнати, когато изследователите на Джон Хопкинс съобщиха за някои случаи на неврологична токсичност при маймуни върху дексфенфлурамин, но MIT, който споделяше патентни права с Въртманс, беше разбираемо ентусиазиран, когато Redux, тъй като дексфенфлурамин стана известен, спечели пълно одобрение от FDA през 1996 г.

И за много хора Redux работи. През първите шест месеца след одобрението му лекарите написаха поне два милиона рецепти за Redux. Комбинацията от fen-fen обхвана индустрията за отслабване. Прогнозите за общия брой потребители на фен-фен достигат до шест милиона само в САЩ. Лекарите и клиниките за отслабване понякога предписват Redux, понякога комбинацията fen-fen. Първоначалните изчисления на печалбите достигнаха до 600 милиона долара годишно за частта Redux от fen-fen, като MIT нетираха между един и пет процента от възнагражденията.

Еуфорията не продължи дълго. По времето, когато Redux направи корицата на Време, изследователите вече мърмореха за продължаващи съобщения за висока токсичност и хипертония в проучвания при плъхове. В допълнение, серотониновият скок, свързан с употребата на дексфенфлурамин, предизвика опасения относно белодробната хипертония. През август 1997 г. лекарите от клиниката Mayo в Минесота съобщават за сериозни аномалии на сърдечните клапи при 24 жени, приемащи комбинацията fen-fen.

Месец по-късно, по искане на FDA, fen-fen и Redux бяха окончателно изтеглени от пазара. През 2002 г. American Home Products уреди колективен иск от името на почти 300 000 потребители на fen-fen за 3,75 милиарда долара. Тъй като исковете за колективни искове вървят, това го поставя точно между споразумението Dalkon Shield за 2,4 милиарда долара и споразуменията за гръден имплант от 4,5 милиарда долара.

Какво се обърка? Сега изследователите вярват, че двете лекарства, които никога не са били предлагани за продажба като едно хапче, никога не е трябвало да се комбинират на първо място. По някакъв начин фактът, че фен частта от комбинацията твърди, че е действала като МАО инхибитор и следователно не е трябвало да се комбинира с поредното серотонин-повишаващо лекарство, е избягал. Очевидно комбинацията от двете лекарства повишава нивата на серотонин в кръвната плазма до абнормни нива. Твърде много серотонин в кръвта може да увреди кръвоносните съдове в сърцето и белите дробове. Други предполагаеми МАО инхибитори, като жълт кантарион или китайското билково лекарство ma huang, също не биха се комбинирали добре с Redux или fen-fen. Позовавайки се на случайната употреба на екстази, д-р Рик Доблин направи паралел с фен-фен през есенния брой на Мултидисциплинарната асоциация за психоделични изследвания (MAPS):

Това използване на MDMA, макар и да не се провежда в контекста на научно контролиран експеримент, дава възможност за много голямо епидемиологично проучване. По същия начин над петдесет милиона души са опитали лекарство с рецепта, наречено фенфлурамин, диетично средство, предписано за ежедневна употреба в продължение на месеци или години, което причинява същия вид невротоксичност при животните, както MDMA.

Катастрофата fen-fen подчерта необходимостта от задълбочено проучване на лекарствените взаимодействия, преди да се комбинират като фармакотерапия. Увреждането на сърцето и белите дробове на фен-фен може да е било свързано с потенциално токсично състояние, известно като „серотонинов синдром“.

А Въртмановите? По ирония на съдбата, Ричард и Джудит Въртман бяха патентовали използването на Prozac за тежко ПМС години по-рано и в крайна сметка сублицензираха правата обратно на Eli Lilly за няколко милиона долара. Ели Лили прикри факта, че лекарството им от ПМС е случай на старо вино в нови бутилки. Както Wellbutrin се превърна в Zyban, така Prozac метаморфозира в Serafem, когато се предписва за предменструален синдром.