чревните

Гастроентерологични изследвания

Web of Science
(ESCI, Clarivate Analytics)

Декларация на WMA от Хелзинки Етични принципи за медицински изследвания, включващи човешки субекти (октомври 2013 г.)

  • У дома
  • относно
  • Влизам
  • Регистрирам
  • Търсене
  • Архиви
  • Изпращане
  • Такси
  • Редактори
Гастроентерологични изследвания, ISSN 1918-2805 печат, 1918-2813 онлайн, Отворен достъп
Авторско право на статията, авторите; Авторско право върху компилация на списания, Gastroenterol Res и Elmer Press Inc.
Уебсайт на списанието http://www.gastrores.org

Том 11, номер 4, август 2018 г., страници 280-289

Профил на чревните хормони, панкреатичните хормони и провъзпалителните цитокини в новозеландските маори

Ая Сервантес а, Рума Г. Сингх а, Саяли А. Пендхаркар а, Сакина Х. Бхармал а, Максим С. Петров а, б

медицинско училище, Университет в Окланд, Окланд, Нова Зеландия
b Автор-кореспондент: Максим С. Петров, Медицински факултет, Университет в Окланд, стая 12.085A, ниво 12, градска болница в Окланд, Окланд 1023, Нова Зеландия

Ръкописът е изпратен на 8 май 2018 г., приет на 28 май 2018 г.
Кратко заглавие: Хормони в новозеландски маори
doi: https://doi.org/10.14740/gr1042w

Заден план: Маорите, коренното население на Нова Зеландия, имат поне два пъти по-голямо разпространение на затлъстяването и диабета в сравнение с общото население в страната. Разликите в профила на чревния и панкреатичния хормон, както и провъзпалителната среда могат да допринесат за това несъответствие. Целта беше да се изследват разликите в чревните хормони, панкреатичните хормони и провъзпалителните цитокини между индивиди от маори и немаори.

Методи: Това беше изследване в напречно сечение. Взети са кръвни проби на гладно за измерване на холецистокинин, грелин, стомашен инхибиторен пептид, глицентин, глюкагоноподобен пептид-1 и -2, оксинтомодулин, секретин, амилин, С-пептид, глюкагон, инсулин, панкреатичен полипептид, соматостатин, интерлевкин-6, моноцитен хемоаттрактант протеин-1 и фактор на туморна некроза-α. Бинарен логистичен регресионен анализ беше проведен в един некоригиран и четири коригирани статистически модела, приспособяващи се към фактори, свързани с пациента, метаболизма и панкреатита.

Резултати: Включени са общо 8 лица от маори и 85 лица, които не са от маори. Циркулиращите нива на грелин, панкреатичен полипептид и нива на интерлевкин-6 са значително по-високи при маори (P = 0,005, P = 0,003 и P = 0,011, съответно) и при некоректиран анализ, и при четирите коригирани анализа. Други сигнални молекули не показват последователно значими връзки с етническата принадлежност.

Заключение: Профилът на чревните хормони, панкреатичните хормони и провъзпалителните цитокини изглежда се различава между маорските и немаорските индивиди, независимо от затлъстяването, диабета и други ковариати. Това може да обясни повишената склонност към затлъстяване и диабет сред популацията на маорите.

Ключови думи: Грелин; Панкреатичен полипептид; Интерлевкин-6; Затлъстяване; Етническа принадлежност

Затлъстяването е класифицирано от Световната здравна организация като епидемия, с оценка от над 600 милиона индивиди, засегнати по целия свят [1]. Освен това Нова Зеландия има третия най-висок процент на затлъстяване в света [2]. Състоянието представлява значителна тежест за здравеопазването и е свързано с множество заболявания, включително метаболитни заболявания, сърдечно-съдови заболявания и рак. Че някои етнически групи, включително коренното население, са прекалено представени в статистиката за затлъстяването и метаболитните заболявания е добре признат проблем на общественото здраве [3]. В Нова Зеландия процентът на затлъстяване при възрастни маори е два пъти по-висок от този при лица, които не са маори [2], а хората от маори имат по-лоши здравни резултати [4]. По същия начин други местни популации по света, като индианците Пима в САЩ [5, 6], аборигенските канадци [7, 8], аборигенните австралийци [9] и аборигенните тайванци [10], имат по-голямо разпространение на затлъстяването и по-лошо здраве резултати в сравнение с общото население. Тези констатации поставят здравните различия сред коренното население на преден план, подчертавайки необходимостта от по-добро разбиране на основните патогенетични механизми с цел разработване на потенциални специфични за етническата принадлежност превантивни и терапевтични мерки.

Червата и панкреасът са решаващи играчи в метаболитните процеси благодарение на хормоните, секретирани от тези органи, които регулират метаболитната хомеостаза [11]. Промените в циркулиращите нива на чревните и панкреатичните хормони могат да нарушат метаболитната хомеостаза по няколко начина и по-специално да доведат до излишно затлъстяване и нарушение на глюкозата [12]. Друг фактор, който допринася за нарушена метаболитна хомеостаза, е хронично нискостепенно възпаление, характерно за затлъстяването и нарушен глюкозен толеранс [13, 14]. Последните проучвания показват, че хормони като инсулин, амилин, панкреатичен полипептид (PP) и грелин са значително свързани с провъзпалителни цитокини, а именно интерлевкин-6 (IL-6), моноцитен хемоаттрактант протеин-1 (MCP-1) и тумор некрозис фактор -α (TNFα) при пациенти с нарушена метаболитна хомеостаза [15, 16].

Социално-икономическото неравенство и факторите на начина на живот обясняват (до известна степен) етническото неравенство в здравето [17, 18]; въпреки това се предполага, че различните етнически различия в нивата на хормоните също са допринасящ фактор [19 - 21]. Променените нива на хормоните в червата и панкреаса могат да предразположат определени етнически групи към затлъстяване и метаболитни нарушения. Досегашните доказателства, макар и ограничени, показват, че генетичните вариации и единичните нуклеотидни полиморфизми могат да допринесат за променените нива на циркулация на червата и хормоните на панкреаса [22 - 24]. Констатациите от изследването на Koska et al [20] показват, че индианците от Пима са повишили нивата на PP. Изследвания на Harris et al [25] и Karim et al [21] показват, че афро-американците са променили нивата на инсулин и С-пептид. Никога обаче не е изследвано дали новозеландските маори имат уникален хормонален и цитокинен профил, който ги предразполага към по-висок риск от затлъстяване и диабет.

Целта на това проучване е да се изследва профилът на чревните хормони, панкреатичните хормони и провъзпалителните цитокини при индивиди, които не са маори.

Пациенти и методи▴Върх

Уча дизайн

Това беше след хок анализ на проучването DORADO - напречно сечение на лица с анамнеза за остър панкреатит (дефинирано проспективно въз основа на международни насоки [26]). Протоколът за изследване е получил етично одобрение от Комитета по здравеопазване и увреждания (13/STH/182). Протоколът на изследването е описан подробно другаде [27 - 29]. Етническата принадлежност на участниците беше самоотчетена и групирана в маори и немаори. С участниците, идентифицирани като маори, се свързваха, за да потвърдят родословието на маори чрез получаване на етническата принадлежност на всички четири баби и дядовци.

Вземане на проби, съхранение и лабораторни анализи

Дефиниции

статистически анализи

Характеристики на пациента

В проучването са наети общо 93 лица, от които осем (8,6%) са маори, а 85 (91,4%) са немаори. Средната (IQR) възраст на цялата кохорта е била 53 (42 - 65) години и 57 (60%) от всички участници са били мъже. Другите изходни характеристики за всички участници в изследването са показани в Таблица 1 .


Щракнете за преглед 		маса 1. Характеристики на базовия участник

Чревни хормони

Грелин е значително по-висок сред участниците в маори със средна стойност (IQR) от 17,76 (7,21 - 42,13) ​​ng/ml и 8,38 (4,24 - 14,36) ng/ml при участници, които не са от маори (P = 0,016). Сравнението на разпределението на нивата на грелин между двете групи е илюстрирано на фигура 1. Грелин е значително по-висок при участниците в маори и при всичките пет модела с най-висок OR (95% CI; P стойност), докладван в модел 4 с OR от 1,111 (1,012 - 1,219; P = 0,027). Глицентинът е значително по-висок при участниците в маори в четири модела с най-висок ИЛ, съобщен в модел 2 с ИЛ 1,104 (1,011 - 1,206; Р = 0,027). Не е установено, че холецистокинин, гастрин, GIP, GLP-1, GLP-2, PYY, оксинтомодулин и секретин са свързани значително с етническата принадлежност в нито един от петте модела (Таблица 2).


Щракнете за голямо изображение 		Фигура 1. Нива на грелин в маори спрямо немаори.


Щракнете за преглед 		Таблица 2. Чревни хормони в маори срещу немаори

Панкреатични хормони

Панкреатичният полипептид е значително по-висок при участниците от маори със средна стойност (IQR) от 184,51 (63,87 - 427,04) ng/mL и 45,69 (15,91 - 109,26) ng/mL при участници без маори (P = 0,008). Сравнението на разпределението на нивата на PP между двете групи е илюстрирано на фигура 2. Панкреатичният полипептид е значително по-висок при участниците в маори последователно при всичките пет модела с най-висок ИЛ в модел 4 с OR (95% CI; P стойност) от 1,013 (1,002 - 1,025; P = 0,024). Амилинът е значително намален при участниците в маори в два модела с най-ниското OR в модел 4 с OR от 0,234 (0,059 - 0,937; P = 0,040). Не е установено, че С-пептид, глюкагон, инсулин и соматостатин са свързани значително с етническа принадлежност в нито един от петте модела (Таблица 3).


Щракнете за голямо изображение 		Фигура 2. Нива на панкреатичен полипептид в маори спрямо немаори.


Щракнете за преглед 		Таблица 3. Панкреатични хормони в маори срещу немаори

Провъзпалителни цитокини

IL-6 е значително по-висок при участниците от Маори със средна стойност (IQR) от 11,21 (1,93 - 50,47) ng/mL и 1,87 (0,26 - 6,72) ng/mL при участници без маори (P = 0,013). Сравнението на разпределението на нивата на IL-6 между двете групи е илюстрирано на фигура 3. IL-6 е значително по-висок при участниците в маори последователно при всичките пет модела с най-висок ИЛ в модел 4 с OR (95% CI; P стойност) от 1,256 (1,016 - 1,554; P = 0,035). Не е установено, че MCP-1 и TNFα са свързани значително с етническата принадлежност в нито един от петте модела (Таблица 4).


Щракнете за голямо изображение 		Фигура 3. Нива на интерлевкин-6 в маорски спрямо немаорски.


Щракнете за преглед 		Таблица 4. Провъзпалителни цитокини в маори срещу немаори
Дискусия▴Върх

Това е първото проучване, което изследва обширна група от чревни хормони, хормони на панкреаса и провъзпалителни цитокини при индивиди от маори. Използвано е многостепенно статистическо моделиране за определяне на разликите в нивата на изследваните хормони и провъзпалителни цитокини между участниците от маорските и немаорските страни и статистическите модели са коригирани за демографски, метаболитни и панкреатитни фактори, за да се получат най-стабилните резултати . Етническата принадлежност на маорите е свързана значително (последователно във всички статистически модели) с повишени нива на грелин, РР и IL-6 както в некоректирани, така и в коригирани анализи (контролиране на ИТМ, статус на СД, свързани с панкреатит характеристики и други ковариатори). Тези открития предоставят първите предварителни доказателства, че индивидите от маори могат да се различават от индивидите, които не са от маори, по хормонален състав, което може да допринесе за разбирането на патогенезата на затлъстяването в тази етническа група.

Първата ключова констатация на това проучване е, че участниците в маори са имали значително по-високи нива на грелин на гладно. Грелинът е 28 аминокиселинен пептид с N-октанилиран серинов остатък и ендогенен лиганд на рецептора на секретагога на растежния хормон, който стимулира освобождаването на растежния хормон [35, 36]. Обикновено наричан „хормон на глада“ [37, 38], грелинът участва в регулирането на консумацията на енергия през оста на червата и мозъка чрез стимулиране на апетита [36, 39]. Повишен циркулиращ грелин се наблюдава при синдрома на Пандърс-Уилис - генетично състояние, предразполагащо индивидите към затлъстяване и хиперфагия [40, 41]. Като се има предвид орексигенният ефект на грелина, повишените нива на гладно на този хормон при индивиди от маори предполагат, че грелинът може да играе важна роля в регулирането на енергийния баланс, при което повишените нива допринасят за по-висока консумация на храна и повишена склонност към прекомерно съхранение на мазнини, което води до затлъстяване.

В заключение, това проучване предполага, че индивидите от маори могат да имат значително променени нива на грелин, РР и IL-6, дори след контролиране на ИТМ, DM статус и други ковариатори. Необходими са по-нататъшни изследвания, за да се проучат клиничните и обществените последици от тези открития за общественото здраве. Идентифицирането на патофизиологичните различия в развитието на затлъстяването може да допринесе за подобряване на здравните резултати в тази етническа група.

Благодарности

Това проучване е част от клиничните и епидемиологични инвестиции в програмата за метаболизъм, хранителни вещества и заболявания на панкреаса (COSMOS). COSMOS се подкрепя от страна на Съвета за здравни изследвания на Нова Зеландия (безвъзмездна помощ 15/035 на доцент Макс Петров), който не играе никаква роля в дизайна на проучването, събирането, анализа, интерпретацията на данните или писането на ръкописа.

Конфликт на интереси

Ая Сервантес, Рума Г. Сингх, Саяли А. Пендхаркар, Сакина Х. Бхармал и Максим С. Петров декларират, че нямат конфликт на интереси.

Етична декларация

Всички последвани процедури са в съответствие с националните и международни етични стандарти на Комитета по етика на здравето и уврежданията и на Хелзинкската декларация от 1975 г., преработена през 2000 г. Информирано съгласие е получено от всички субекти за включване в проучването.


Тази статия се разпространява при условията на международния лиценз Creative Commons Attribution Non-Commercial 4.0, който позволява неограничено нетърговско използване, разпространение и възпроизвеждане на какъвто и да е носител, при условие че оригиналната творба е правилно цитирана.

Гастроентерологичните изследвания са публикувани от Elmer Press Inc.