Профил на лептин, адипонектин и телесни мазнини при пациенти с хиперпролактинемия: Отговор на лечението с каберголин

телесни

Nazir Ahmad Pala 1, Bashir Ahmad Laway 1, Raiz Ahmad Misgar 1, Zaffar Amin Shah 2, Tariq A Gojwari 3, Tariq A Dar 4
1 Катедра по ендокринология, Институт по медицински науки Шер-И-Кашмир, Сура, Шринагар, Джаму и Кашмир, Индия
2 Катедра по имунология и молекулярна медицина, Институт по медицински науки Шер-И-Кашмир, Сура, Шринагар, Джаму и Кашмир, Индия
3 Катедра по радиодиагностика, Институт по медицински науки Шер-И-Кашмир, Сура, Шринагар, Джаму и Кашмир, Индия
4 Катедра по биостатика, Институт по медицински науки Шер-И-Кашмир, Сура, Шринагар, Джаму и Кашмир, Индия

Дата на публикуване в мрежата15 февруари 2016 г.

Адрес за кореспонденция:
Башир Ахмад Лауей
Отдел по ендокринология, Институт по медицински науки Шер-И-Кашмир, Сура, Шринагар, Джаму и Кашмир
Индия

Източник на подкрепа: Нито един, Конфликт на интереси: Нито един

2

DOI: 10.4103/2230-8210.176346

Резюме

Избор на участници

Това проучване е проведено в отделението по ендокринология в болница за третична помощ в Северна Индия за период от 1,5 години. В проучването са включени двадесет и осем последователни пациенти с HPL поради PRL секретиращ аденом на хипофизната жлеза и 20 контрола на възрастта, пола и ИТМ. От 28 пациенти бяха изключени 8 жени (4 заченати и 4 загубени за проследяване). Един човек с пролактином и хипогонадизъм, заместващ тестостерон, също беше изключен в крайния анализ. По този начин крайната проба се състои от 19 пациенти (18 жени и 1 мъж) и 20 контроли. Изследването е одобрено от Комитета по институционална етика и е получено информирано съгласие от всички пациенти и контролните органи. Включени са пациенти с повишени нива на PRL поне два пъти и ядрено-магнитен резонанс (MRI), свидетелстващи за аденом на хипофизата. Критериите за изключване бяха вторични причини за HPL, бременност или пациенти на лекарства за дислипидемия и захарен диабет при влизане в проучването.

Протокол за изследване

Антропометричните и лабораторни измервания в случаите и контролите бяха оценени на изходно ниво. Пациентите с пролактинома бяха преоценени на 3 и 6 месеца след започване на лечението с каберголин. Взети са кръвни проби след гладуване през нощта за измерване на плазмена глюкоза, хормони (PRL, стимулиращ хормона на щитовидната жлеза [TSH], Т4, естрадиол, растежен хормон [GH], фоликул-SH [FSH] и лутеинизиращ хормон [LH]) и адипоцитокини (адипонектин и лептин). Всички пациенти са били лекувани с каберголин (0,5 mg перорално/седмично) с титриране на дозата до нормализиране на серумния PRL. Серумният PRL се наблюдава всеки месец до нормализиране. По време на периода на изследване пациентите бяха инструктирани да продължат рутинните си домашни диети и физическа активност.

Антропометрични данни

И двата случая и контролите бяха изследвани чрез измерване на тегло и височина, използвайки стандартни измервания. ИТМ се изчислява като тегло в kg, разделено на квадрат височина в метри (kg/m 2). Бяха направени измервания на талията и ханша, за да се изчисли съотношението талия-ханш. Общата телесна мазнина се измерва чрез сканиране с DEXA (GE lunar DPX pro) на изходно ниво и в двата случая и при контролите, и след 6 месеца лечение с каберголин при пациенти с пролактином. Затлъстяването се определя според „Азия- Тихоокеански насоки за класификация на затлъстяването. " [14]

Биохимични и хормонални анализи

Серумният PRL се измерва с търговски хемилуминесцентен имуноанализ (Beckman Coulter Unicel, DXI), нормален диапазон: 1–27 μg/L (жени); 1–20 μg/L (мъже). TSH, T4, FSH, LH, GH, кортизол и естрадиол също се измерват, използвайки търговски хемилуминесцентен имуноанализ (Beckman Coulter Unicel, DXI). Плазмената глюкоза се измерва чрез ензимен метод, използвайки глюкозна оксидаза и пероксидаза на автоматизиран химичен анализатор (HITACHI-912). Серумният лептин и адипонектин са оценени с помощта на наличните в търговската мрежа комплекти ELISA (Ani Biotech Orgenium Laboratories, ФИНЛАНДИЯ) съгласно протокола на производителя.

Статистически анализ

За анализ на данните е използван статистическият софтуер SPSS 21 (IBM SPSS Statistics 21). Непрекъснатите променливи са показани от гледна точка на описателна статистика като средна стойност, стандартно отклонение (SD), медиана и интерквартилен диапазон. Параметричните и непараметричните тестове са използвани за анализ на данните след проверка на разпределението на променливите с помощта на теста на Шапиро-Уилк. Студентът е независим т-тест и У-тест на Wilcoxon – Mann – Whitney са използвани за сравняване на параметрите между случаите и контролите на изходно ниво. Освен това, сдвоени т-тест и Wilcoxon подписан ранг тест са използвани за анализ на данните на изходно ниво и 3 и 6 месеца лечение с каберголин. Всички резултати са описани на 5% ниво на значимост, т.е. P 2. С случаи и контроли, сравними по телесно тегло и ИТМ, пациентите с пролактинома са имали значително по-високи мазнини в багажника при измерване на DEXA; средна (SD) мастна тъкан от 11,0 (4,2) кг в случаите и 9,3 (2,8) кг в контролите (P = 0,044), въпреки че няма разлика в общите телесни мазнини. Пациентите с пролактинома са имали значително по-високо ниво на плазмена глюкоза на гладно в сравнение с контролите (4,8 ± 0,5 mmol/L в случаите и 4,2 ± 0,3 mmol/L за контролите, P Таблица 1: Изходни характеристики на случаите и контролите

Метаболитни и антропометрични параметри и адипоцитокини преди и след лечение с каберголин

Преобладаването на затлъстяването е намаляло от 36,8% на изходно ниво до 21% на 6 месеца след лечение с каберголин, със спад на средното (SD) телесно тегло от 57,3 (9,5) kg на изходно ниво до 54,8 (9,2) kg след 6 месеца (P 2 на изходно ниво до 23,2 (3,9) kg/m 2 (P Таблица 2: Антропометричен, метаболитен и хормонален профил на пациентите при диагностициране и след 3 и 6 месеца на лечение с каберголин

Хормонален профил на случаите и контролите

Средният естрадиол на изходно ниво при пациенти с пролактином е значително по-нисък в сравнение с контролите (52,7 ± 24,3 pg/ml в случаите и 85,7 ± 42,6 pg/ml за контролите, P = 0,018) и тя се е увеличила до 87,7 ± 54,5 pg/ml след 3 месеца (P = 0,004) без по-нататъшно значително увеличение след 6 месеца лечение с каберголин (P = 0,12). Концентрациите на FSH и LH бяха в нормални граници както в началото, така и в края на лечението [Таблица 1] и [Таблица 2].

При хората нивата на лептин се влияят от количеството телесни мазнини, което е по-високо при индивиди със затлъстяване [24], а корелацията между нивата на HPL и лептин не е ясна. Въпреки че някои проучвания за контрол на случаите са документирали по-високи нива на лептин при пациенти с HPL в сравнение със съответстващите контроли с положителна корелация между лептин и PRL, като някои проучвания показват значителен спад в нивата на лептин при мъже с пролактиноми след лечение с DA. [13], [17] Други проучвания при пациенти с пролактиноми обаче не разкриват корелация между тези два параметъра, нито е имало спад на нивата на лептин при проследяване след лечение с каберголин. [6], [25] В нашето проучване пациентите с пролактинома са имали по-високи нива на лептин в сравнение с възрастта, пола и ИТМ контролите със значителен спад на нивата на лептин след 6 месеца лечение с каберголин.

Установено е, че хиперпролактинемичните състояния като бременност и кърмене са свързани с хипоадипонектинемия. [26], [27] Ефектът на PRL върху нивата на адипонектин при здрави индивиди и при пациенти с HPL не е напълно изяснен. Някои проучвания за контрол на случаи са документирали хипоадипонектинемия при пациенти с пролактином в сравнение със здрави контроли. [28] като има предвид, че други проучвания не откриват корелация между PRL и адипонектин при здрави жени. [29], [30] В някои проучвания нивата на адипонектин не се променят след 6 месеца лечение с DAs при пациенти с пролактиноми. [17] В нашето проучване няма значителна разлика в серумните нива на адипонектин в случаите и контролите и нивата не се променят след 6 месеца лечение с каберголин.