Програмиран протеин на клетъчна смърт 1 (PD1) е протеин, който се експресира за предпочитане в имунните В, Т и NK клетки на организма. Това е трансмембранен протеин, който се свързва с други протеини, известни като програмиран лиганд на смърт 1 (PD-L1) и програмиран лиганд на смърт 2 (PD-L2), които са членове на семейство коинхибиторни/костимулиращи молекули, известни като B7.

клетъчен

Те участват в представянето на антигена и се експресират от различни клетъчни типове. Въпреки че молекулярните механизми на действие са слабо разбрани, PD1, когато е ангажиран със своя PD-L1/2 рецептор, пречи силно на сигналната трансдукция на Т клетъчния рецептор (TCR). Те функционират като „спирачна система“ в имунната система.

PD1 се състои от няколко части: извънклетъчен свързващ домен, който е подобен на имуноглобулин, трансмембранен участък и цитоплазмен домен, който се състои от два мотива, а именно имунорецепторен мотив на основата на тирозин (ITSM) и имунорецепторен мотив на основата на тирозин (ITIM).

ITSM и ITIM са замесени в имуносупресивните ефекти на PD1. Функциите на Т-клетките могат да бъдат подобрени чрез намеса в сигналната трансдукция на PD1. Тази намеса може да бъде направена чрез средства, като например използването на блокада на антитела, която причинява потенциране на TCR сигналозомна трансдукция на сигнала.

Активиране на PD1 и Т-клетки и периферна толерантност

Имунната система има интелигентен дизайн по отношение на способността си да поддържа самотолерантност под контрол чрез различни сложни имунорегулаторни мрежи. Когато Т клетките бъдат призовани към действие, съдбата им се определя от костимулиращи и коинхибиторни фактори, регулиращи тяхното активиране и толерантност.

В разгара на тази регулация PD1 взаимодейства със своите PD-L1/2 лиганди, за да изпраща сигнали, директно или обърнати към клетката, експресираща PD1, или клетка, експресираща своите лиганди, съответно.

При нормални обстоятелства PD-1 индукцията се появява след активиране на Т клетки. След това инициира механизъм на инхибиторна обратна връзка и е необходим за намаляване на сигналната каскада на TCR, като по този начин предотвратява всяко прекомерно активиране на TCR.

Полученият инхибиторен отговор причинява спиране на клетъчния цикъл, атенюирано производство на цитокини и спад в метаболизма на глюкозата. В допълнение към гореспоменатите предвидени последици, PD1 е жизненоважен за насърчаването на регулаторното развитие на Т-клетките и инхибирането на самореактивните Т-клетки, които имат значителен потенциал да бъдат патогенни. Това са и двете решаващи роли, които PD1 играе в регулирането на периферната толерантност.

Доказателствата, които подкрепят ролята на PD1 в имунната регулация, са илюстрирани в експериментални модели, където мишки, които са били с дефицит на PD-1, са развили автоимунни заболявания. Тези доказателства е важно да се вземат предвид по отношение на нежеланите ефекти, които могат да възникнат при използване на PD1 блокада при лечението на човешки заболявания. Независимо от това, в сравнение с други свързани членове на семейство B7, като CTLA4, PD1 изглежда играе по-голяма роля в борбата срещу инфекциозната етиология, за разлика от имунологичната толерантност.

Източници

Допълнителна информация

Д-р Деймиън Джонас Уилсън

Д-р Деймиън Джонас Уилсън е лекар от Сейнт Мартин в Карибите. Присъдена му е медицинска степен (MD) от Учебната болница на Университета в Загреб. Обучението му по обща медицина и хирургия допълва неговата степен по биомолекулно инженерство (BASc.Eng.) От Утрехт, Холандия. По време на тази степен той завършва дисертация в областта на онкологията в Харвардското медицинско училище/Обща болница в Масачузетс. В момента д-р Уилсън работи във Великобритания като лекар.

Цитати

Моля, използвайте един от следните формати, за да цитирате тази статия във вашето есе, доклад или доклад:

Уилсън, Деймиън Джонас. (2018, 23 август). Програмиран клетъчен смъртен протеин 1 (PD1). Новини-Медицински. Получено на 14 декември 2020 г. от https://www.news-medical.net/health/Programmed-Cell-Death-Protein-1-(PD1).aspx.

Уилсън, Деймиън Джонас. "Програмиран клетъчен смъртен протеин 1 (PD1)". Новини-Медицински. 14 декември 2020 г. .

Уилсън, Деймиън Джонас. "Програмиран клетъчен смъртен протеин 1 (PD1)". Новини-Медицински. https://www.news-medical.net/health/Programmed-Cell-Death-Protein-1-(PD1).aspx. (достъп до 14 декември 2020 г.).

Уилсън, Деймиън Джонас. 2018. Програмиран протеин на клетъчна смърт 1 (PD1). News-Medical, гледано на 14 декември 2020 г., https://www.news-medical.net/health/Programmed-Cell-Death-Protein-1-(PD1).aspx.

News-Medical.Net предоставя тази медицинска информационна услуга в съответствие с тези условия. Моля, обърнете внимание, че медицинската информация, която се намира на този уебсайт, е предназначена да подкрепя, а не да замества връзката между пациент и лекар/лекар и медицинските съвети, които те могат да предоставят.

News-Medical.net - сайт на AZoNetwork