Промяна в телесното тегло, свързано с антиепилептични лекарства

Alteração de peso corpóreo associado às drogas antiepilépticas

Камила Н. Де Гаспари I; Карлос А.М. Герейро II

I Катедра по неврология, Университет в Кампинас, SP, Бразилия: Студент по медицина
II катедра по неврология, Университет в Кампинас, SP, Бразилия: професор по неврология

Антиепилептичните лекарства (AED) могат да причинят промени в телесното тегло.
ОБЕКТИВЕН: Да се ​​оцени хранителните навици и телесното тегло, свързани с AED при пациенти с епилепсия.
МЕТОД: Шестдесет и шест пациенти са били подложени на две интервюта и са изчислявали и сравнявали индекса на теглото и телесната си маса и в двата случая, интервал между шест до осем месеца.
РЕЗУЛТАТИ: Забелязано е, че 59,1% показват наддаване на тегло. Пациентите, които не са имали наддаване на тегло, имат по-голям дял от хора, които се занимават с някаква форма на физическа активност. Въпреки това, от 45-те пациенти, които поддържат първоначалния си режим на хранене и прием на лекарства, 75,6% регистрират повишаване на теглото. Повишаване на теглото се наблюдава при 66,7% от пациентите на карбамазепин (n = 18), 60% на валпроат (n = 5), 50% на лечение с карбамазепин + клобазам (n = 14) и 58,3% от пациентите на други пациенти политерапия (n = 12).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Пациентът трябва да бъде предупреден за евентуално наддаване на тегло и трябва да бъде посъветван за диета и участие в редовна физическа активност.

Ключови думи: епилепсия, антиепилептични лекарства, хранителни навици, телесно тегло.

Drogas antiepilépticas (DAE) podem causar alteração do peso corpóreo.
ОБЕКТИВО: Avaliar o habito alimentar e e peso corpóreo associado as as DAE em pacientes epilépticos.
MÉTODO: Sessenta e seis pacientes foram submetidos a duas entrevistas, e tiveram peso e índice de massa corpórea (IMC) calculados e comparados nos dois momentos, com intervalo de 6 a 8 meses.
РЕЗУЛТАТИ: Apresentaram aumento de peso 59,1% dos pacientes. Porém, os pacientes que não tiveram ganho de peso apresentaram maior proporção de indivíduos desenvolvendo alguma atividade física. Enquanto que dentre os 45 que mantiveram o padrão alimentar e medicação inicial 75,6% регистрация ganho de peso. Observou-se ganho de peso em 66,7% dos pacientes com carbamazepina (n = 18); 60% ком valproato (п = 5); 50% ком карбамазепина е клобазам (п = 14); 58,3% dos pacientes com politerapia (n = 12).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Deve-se alertar o paciente sobre o ganho de peso, orientar quanto à dieta alimentar e, principalmente, incentivar atividade física regular.

Palavras-chave: епилепсия, drogas antiepiléticas, hábito alimentar, ganho de peso.

Конвенционалното лечение на епилепсия включва антиепилептични лекарства (AED) в моно- или политерапия 1. При по-голямата част от пациентите лечението е дългосрочно. Необходимо е да се оценят и проследят възможните нежелани ефекти по време на лечението, включително състоянието на телесното тегло 2. Повишаването на теглото, свързано с AED, е често, особено при лекарства като валпроат и карбамазепин, както и при габапентин. Механизмът, който причинява наддаване на тегло, варира в зависимост от използваното лекарство, дозата, пола, възрастта и т.н. 2-4. Тези механизми все още не са напълно ясни; сред тях са резистентност към инсулин, водеща до хиперинсулинемия в случай на валпроат 5, а в случай на карбамазепин, повишен апетит, благоприятстващ отлагането на мазнини по механизъм, който все още не е добре разбран 3 .

Увеличаването на теглото е нежелан ефект, който може да повлияе негативно на лечението, тъй като може да намали спазването на лечението, като понижава самочувствието, както и благоприятства и утежнява заболявания като хипертония и инсулинова резистентност 2-5 .

Целта на това проучване беше да се определи състоянието на апетита и телесното тегло, свързани с най-честата AED, използвана от пациенти на моно- или политерапия за епилепсия в амбулаторна клиника за епилепсия в държавна болница (Югоизточна Бразилия), за период от шест до осем месеца.

Проучването включва оценка на пациентите, лекувани от епилепсия в амбулаторната клиника по епилепсия на Hospital de Clinicas на университета в Кампинас (HC-UNICAMP), от декември 2007 г. до септември 2008 г. Критериите, разгледани за включване са: са представени и одобрени от Комисията по етика в научните изследвания на институцията; пациенти на възраст най-малко 18 години, кооперативни, с надеждна информация, без данни за умствена изостаналост, с диагноза епилепсия, добре дефинирана от клинична гледна точка и потвърдена от ЕЕГ и/или невроизобразителни изследвания; и пациенти, които са били лекувани със същия AED поне шест месеца преди периода на изследване.

Всички пациенти са били подложени на първоначално интервю с въпросник, който е получил информация за тях (име, възраст, местоживеене, образование, социално-икономическо ниво), техните епилептични припадъци (възраст при първоначален припадък, честота на пристъпите, тестове за разследване и припадъци и класификация на синдрома), както и за техните лекарства и съответните дози. Освен това беше даден въпросник за храна, за да се определят хранителните навици за период от 24 часа. Пациентите също бяха претеглени и измерени и индексът на телесната им маса (ИТМ) изчислен 6 .

Във второто интервю, шест до осем месеца след първото, беше приложен друг въпросник за преглед на хранителните навици; промени в общия апетит и вкус към определени храни като сладкиши и въглехидрати; дали пациентът е започнал някакъв вид диета и/или физическа активност; и накрая, измерване на теглото и изчисляване на ИТМ. Физическата активност се определя като тези, които практикуват редовна физическа активност, три пъти седмично или повече, в продължение на поне 30 минути всеки път.

Пациентите са изключени от оценките, ако не са подписали формуляра за информирано съгласие; не е сътрудничил при попълването на въпросниците или не се е явил на планирани посещения; са били насочени за операция за епилепсия; използвани други лекарства, за които е известно, че пречат на състоянието на телесното тегло, като антидепресанти, кортикостероиди и хормони на щитовидната жлеза; инициирана диета или физическа активност в интервала между интервютата; и променят терапевтичния си режим на AED в периода между първото и второто интервю.

Организацията на данните беше извършена с помощта на стандартизирани формуляри, които бяха преписани за електронен анализ. След това бяха направени проверки за съгласуваност със съответните корекции.

Първоначално беше извършен описателен анализ на изследваните променливи. Резултатите бяха представени в таблици на честотите за качествените променливи. По отношение на количествените променливи бяха оценени измерванията на централната тенденция и дисперсия, а за тези, които не показаха нормално разпределение при оценка от непараметричния тест на Колмогоров-Смирнов, беше използвана медианата, придружена от минимума и максимума.

За сравнение на пропорциите, представени в свързани таблици, беше използвана статистиката хи-квадрат или точният тест на Фишер, когато е необходимо. За сравнение на средствата е приложен t-тест на Student.

Използваният софтуер беше Excel за създаване на графики и Stata (версия 9.0) за статистически анализ.

В периода между декември 2007 г. и септември 2008 г. 150 пациенти са били подложени на първото интервю, проведено в амбулаторната клиника по епилепсия на HC-UNICAMP.

Представените тук резултати показват, че от двете проведени интервюта, 66 (44%) пациенти са се появили и на двете интервюта, проведени с интервал от шест до осем месеца, в посочения по-горе период.

Целта на това проучване беше да оцени пациентите по отношение на теглото, индекса на телесна маса (ИТМ), хранителните навици и физическата активност при пристигане в амбулаторията и при завръщането им в отделението до септември 2008 г.

Половината от изследваните лица (50%) са мъже. При първоначалното посещение на клиниката пациентите са имали средна възраст 37,5 години (стандартно отклонение 13,7 години).

По отношение на честотата на пристъпите, 56,1% съобщават, че са имали повече от един припадък на месец, а по отношение на лекарствената терапия, 54,6% са били на политерапевтично лечение при първото посещение. Трябва да се отбележи, че 81,8% от пациентите са поддържали режима на прием на лекарства, който са докладвали в началото на проучването.

Беше забелязано, че 59,1% наддават на тегло, със средно увеличение от 3,9%; 10,6% поддържат същото тегло, а 30,3% показват загуба на тегло със средно намаление от 2,2% (Таблица 1 и Фигура). Няма обаче статистически значима разлика (p = 0,92) в разпределението на индекса на телесна маса между двата пъти, когато са измерени (Таблица 2).

телесното

Пациентите, които са имали наддаване на тегло, не се различават от останалите по отношение на пола (p = 0,80), средната възраст (p = 0,62), първоначалната (p = 0,89) и крайната (p = 0,35) терапии и хранителните навици (p = 0,39) (Таблица 3). Въпреки това, групата пациенти, която няма наддаване на тегло, включва по-голям дял от лица, ангажирани с някаква форма на физическа активност (p = 0,04). Също така беше отбелязано, че сред 66-те проучени пациенти с епилепсия, 61 (92,4%) съобщават, че са поддържали същите хранителни навици между първото и второто интервю.

Сред пациентите, които са имали увеличение на теглото (n = 39), само 23,1% отбелязват по-голям апетит и 20,5% забелязват по-голяма консумация на сладкиши и въглехидрати.

От друга страна, от деветте пациенти, които са използвали лекарства, които могат да променят теглото, като антидепресанти, кортикостероиди и хормони на щитовидната жлеза, никой не е показал наддаване на тегло.

От 45 пациенти, които са запазили първоначалния си прием на лекарства и начин на хранене и които не са спазвали никаква диетична програма или дори са спортували редовно, 75,6% са показали наддаване на тегло.

В допълнение, повишаване на теглото се наблюдава при следното: 66,7% от пациентите на монотерапия карбамазепин (n = 18), с доза между 200 и 2200 mg на ден (средна стойност = 844,4 mg; средна печалба = 2,35%) (Таблица 1); 60% от пациентите на монотерапия с валпроат (n = 5) с доза между 750 и 1250 mg на ден (средна стойност = 950 mg; средна печалба = 7,08%) (Таблица 3); 50% от пациентите на политерапия карбамазепин + клобазам (n = 14), с доза карбамазепин между 600 и 1400 mg (средно = 972 mg) на ден и на клобазам от 5 до 40 mg (средна стойност = 24,4 mg); 58,3% от пациентите на политерапия валпроат + други (и) (n = 12), с доза валпроат, варираща между 250 и 1500 mg на ден (средна стойност = 916,7 mg). Един пациент на монотерапия с ламотрижин показва наддаване на тегло (0,17% от предходното тегло, т.е. 100 g) с доза от 200 mg на ден.

The статус на телесното тегло се определя от много фактори, сред които са психологически аспекти, диета, редовни физически упражнения и употреба на лекарства. Това проучване не е предназначено да направи окончателни заключения за наддаване или загуба на тегло.

В това проучване са анализирани данните от 66 пациенти, които са могли да бъдат интервюирани два пъти. Петдесет и девет процента от пациентите наддават на тегло. Няма значителни разлики в пола, средната възраст, честотата на пристъпите и дали пациентът е на диета или не. Не знаем истинското съответствие на пациентите с диетата им, тъй като само малка проба води дневник за приема на храна. От тях 92,4% очевидно поддържат същия начин на хранене.

Въпреки това, по-голямата част от пациентите, които не наддават на тегло, независимо от взетия AED, са били ангажирани с редовна физическа активност.

Доказано е, че физическите упражнения, освен подобряване на физическото състояние и контролиране на теглото, също подобряват когнитивните функции при възрастни с риск от развитие на болестта на Алцхаймер 7,8. Дали това откритие важи за хората с епилепсия не е известно.

Известно е, че промяна в телесното тегло е често срещано откритие при лечение с AED 4,9 и това влошава лечението, тъй като влошава други съществуващи заболявания като хипертония, сърдечни заболявания, дислипидемия и диабет, както и засяга самочувствието на пациент 10-12. Повишаването на теглото се случва чрез промени в метаболизма на глюкозата и липидите, но точният механизъм все още не е добре разбран 13 .

Повишаване на теглото се наблюдава при 75,6% (n = 45) от пациентите, които поддържат същите лекарства и начин на хранене и които нито използват лекарства, които променят теглото, нито инициират диета или физическа активност. Въпреки ограниченията на констатациите, интересно е да се отбележи, че само една четвърт от пациентите са имали повишен апетит, а една пета се е позовала на повишена консумация на сладкиши.

По отношение на вида на лекарствата, както и в други проучвания, наддаването на тегло изглежда е по-свързано с карбамазепин и валпроат 3,5,14. Тук е установено наддаване на тегло при 66,7% от пациентите на монотерапия с карбамазепин, както и при 60% от пациентите на монотерапия с валпроат. Въпреки това, пациентите на монотерапия с карбамазепин имат средно увеличение на теглото от 2,35%, докато пациентите на монотерапия с валпроат имат средно увеличение от 7,08%. Медианата е също четири пъти по-голяма при пациенти на монотерапия с валпроат, отколкото при тези, които са били на монотерапия с карбамазепин. Политерапията с карбамазепин и клобазам, най-често използваната комбинация, показва наддаване на тегло при 50% от пациентите и вероятно обяснява по-голямата медиана при пациентите на политерапия с карбамазепин, отколкото при пациентите на политерапия с валпроат.

Популацията от пациенти, които посещават амбулатория за епилепсия в третична болница, обикновено се състои от тези с фокални епилепсии, които са трудни за контрол или дори рефрактерни на AED. В изследваната проба повече от половината са имали повече от един припадък на месец и са приемали повече от един AED (политерапия). Едно възможно обяснение за установяването на по-често наддаване на тегло при пациенти на карбамазепин, отколкото на валпроат, вероятно се дължи на по-високата средна доза карбамазепин в сравнение с валпроат, освен гореспоменатата комбинация с клобазам. Тази последна терапия има габаергичен механизъм на действие, който засилва наддаването на тегло. Великден и др. 15 съобщават, че наддаване на тегло е настъпило при деца на валпроат. Сред 211 пациенти (103 на валпроат и 108 на карбамазепин) е имало обективна разлика в наддаването на тегло между двете групи пациенти. Някои от тези пациенти са сменили лекарствата поради липса на ефикасност и са продължили да наддават на тегло на карбамазепин. Авторите заключават, че наддаването на тегло може да бъде погрешно приписано на лечението само с валпроат 15 .

Ламотрижин се счита за AED, който не пречи на телесното тегло 4,16. В настоящото проучване се наблюдава повишаване на теглото при пациента на монотерапия с ламотрижин, но то възлиза само на увеличение от 100 g, което не е статистически значимо.

Едно ограничение на проучването е загубата от проследяване между интервютата, което намалява броя на пациентите в крайния анализ. Само четиридесет и пет от 66 пациенти (68%) запазват лекарствата си, хранителни навици през целия период на оценката. Друго пристрастие в проучването е във връзка с анализа на хранителните навици, основаващ се на воденето на документация на пациента за диетата си, което само показва оценка на хранителните навици. По този начин са по-нататъшни проучвания с по-голям брой пациенти, при които би било възможно да се наблюдава промяна на теглото при пациенти на моно- и политерапия за епилепсия.

Повишаването на теглото е чест неблагоприятен ефект при пациенти при лечение с AED, при моно-, както и при политерапия, независимо от пола и възрастта. Следователно, при започване на терапия с AED, клиницистите трябва да изберат лекарства, които не пречат на телесното тегло и, ако е възможно, те трябва да предупреждават пациентите за потенциални нежелани ефекти и да насърчават пациентите да бъдат на диета и особено да се включват редовно физически упражнения.

1. Guerreiro CAM, Guerreiro MM. Tratamento das epilepsias recém-диагностика. В: Guerreiro CAM, Guerreiro MM (Eds). Епилепсия: o paciente otimamente controlado, Сао Пауло: Lemos, 1999; 1: 59-72. [Връзки]

2. Pijl H, Meinders AE. Промените в телесното тегло като неблагоприятен ефект от медикаментозното лечение. Механизми и управление. Drug Saf 1996; 14: 329-342. [Връзки]

3. Jallon P, Picard F. Увеличаване на телесното тегло и антиконвулсанти: сравнителен преглед. Drug Saf 2001; 24: 969-978. [Връзки]

4. Biton V. Ефект на антиепилептичните лекарства върху телесното тегло: общ преглед и клинични последици за лечението на епилепсия. Лекарства на ЦНС 2003; 17: 781-791. [Връзки]

5. Pylvänen V, Knip M, Pakarinen A, et al. Серумни нива на инсулин и лептин при затлъстяване, свързано с валпроат. Епилепсия 2002; 43: 514-517. [Връзки]

6. Prado FC, Ramos JA, Valle JR. Obesidade: atualização terapêutica 2007: ръчно приложение за диагностика и извличане. 23ª изд. Сао Пауло: Ed Artes médicas 2007: 332-334. [Връзки]

7. Lautenschaler Nt, Cox KL, Ameida OP, et al. Ефект на физическата активност върху познанието при възрастни възрастни с риск от болестта на Алцхаймер. JAMA 2008; 300: 1028-1037. [Връзки]

8. Ларсън Е.Б. Редакция: физическа активност за възрастни хора в риск от болестта на Алцхаймер. JAMA 2008; 300: 1077-1079. [Връзки]

9. Нес-Абрамоф Р, Аповиан СМ. Индуцирано от лекарства наддаване на тегло. Timely Top Med Cardiovasc Dis 2005; 28,9: 31. [Връзки]

10. Перука Е, Меадор KJ. Неблагоприятни ефекти на антиепилептичните лекарства. Acta Neurol Scand 2005; 181 (Suppl): S30-S35. [Връзки]

11. Битон V. Промяна на теглото и антиепилептични лекарства: здравословни проблеми и критерии за подходящ избор на антиепилептичен агент. Неврология 2006; 12: 163-167. [Връзки]

12. Ruetsch O, Viala A, Bardou H, et al. Психотропни лекарства, предизвикани от наддаване на тегло: преглед на литературата относно епидемиологични данни, механизми и управление. Encephale 2005; 31: 507-516. [Връзки]

13. Sheth RD, Montouris G. Метаболитни ефекти на AED: въздействие върху телесното тегло, липидите и метаболизма на глюкозата. Int Rev Neurobiol 2008; 83: 329-346. [Връзки]

14. Zimmermann U, Kraus T, Himmerich H, et al. Епидемиология, последици и механизми, залегнали в повишаване на теглото, предизвикано от лекарства, при психиатрични пациенти. J Psychiatr Res 2003; 37: 193-220. [Връзки]

15. Великден D, O'Bryan-Tear CG, Verity C. Повишаване на теглото с валпроат или карбамазепин: преоценка. Изземване 1997; 6: 121-125. [Връзки]

16. Devinsky O, Vuong A, Hammer A, Barrett PS. Стабилно тегло по време на терапия с ламотрижин: преглед на 32 проучвания. Неврология 2000; 54: 973-975. [Връзки]

Кореспонденция:
Карлос А.М. Герейро
Departmento de Neurologia
Faculdade de Ciências Médicas (FCM)
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Rua Tessalia Viera de Camargo 126
Caixa Postal 6111
13083-970 Campinas SP - Бразилия
Имейл: [email protected]

Получено на 30 август 2009 г.
Получено в окончателен вид на 27 септември 2009 г.
Приет на 14 октомври 2009 г.
Подкрепа за финансиране
Камила Н. Де Гаспари получи стипендия от Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е отбелязано друго, е лицензирано под лиценз Creative Commons Attribution