Young Youl Hyun, MD, PhD

албумин

Отделение по нефрология, Катедра по вътрешни болести, болница Кангбук Samsung,

Медицински факултет на университета Sungkyunkwan, 29 Saemunan-ro, Jongro-Gu, Сеул 03181 (Република Корея)

Тел. + 82-2-2001-2491, факс 82-2-2001-2491, имейл [email protected]

Сродни статии за „“

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • електронна поща

Резюме

Фон/цели: Значението на следовия албумин при изследването на урината с пръчка не е добре известно и често се пренебрегва в клиничната практика. Целта на това проучване е да се изследва ролята на следовата албуминурия при прогнозиране на смъртността от всички причини при корейски възрастни. Методи: В това ретроспективно кохортно проучване ние анализирахме 347 938 възрастни корейци, които са били подложени на тест за измерване на урина от 2002 до 2012 г. в програма за здравен преглед. Участниците бяха разделени на три групи според отрицателна пръчка, следа (±) и явна (≥1 +) албуминурия. Проследяващата група беше допълнително стратифицирана чрез специфично тегло на урината (SG) и класифицирана като висока (≥1.020) или ниска (≤1.015) SG. Данните за смъртността са получени от STATICS KOREA, корейска федерална статистическа организация. Резултати: По време на среден период на проследяване от 5,9 години са настъпили 1855 смъртни случая. Смъртността е сравнена с отрицателната група и е коригирана за потенциални рискови фактори. Смъртността не се е увеличила в проследяващата група (HR, 1,19; 95% CI, 0,97-1,47; P = 0,097), но се е увеличила в открито (HR, 1,69; 95% CI, 1,38-2,07; P

Въведение

Албуминурията е добре известен рисков фактор за прогресирането на бъбречното заболяване и развитието на сърдечно-съдови заболявания и е доказано, че е свързано с по-висока смъртност при пациенти с или без хронично бъбречно заболяване (ХБН). Поради тази причина насоките на KDIGO от 2012 г. препоръчват включването на албуминурия като параметър в постановката на ХБН [1].

Тъй като чувствителността на тестването на албумин се подобри, се появиха и въпроси относно клиничното значение на ниско ниво на албуминурия. Умерено повишеният албумин в урината, наричан още микроалбуминурия, е ранна проява на диабетна нефропатия [2], предсказател на сърдечно-съдови заболявания и е свързан с по-висока смъртност от сърдечно-съдови и всички други причини [3]. Освен това, неотдавнашни проучвания показват, че дори нискостепенната албуминурия, т.е. тази под текущия праг на микроалбуминурия, предсказва сърдечно-съдови заболявания, прогресия на хронично бъбречно заболяване и повишена смъртност [4].

Въпреки че количествените методи за измерване на албумин в урината, като съотношението албумин към креатинин (ACR) и съотношението протеин към креатинин (PCR), се използват широко клинично, изследването на урината с пръчка все още е основна част от оценката за бъбречно заболяване поради лекота на използване и разнообразната информация, която тя дава на ниска цена. Този метод за измерване на албумин е полуколичествен, като стойностите се отчитат като отрицателни, следи (±), 1+, 2+, 3+ и 4+. Стойностите на следите често се пренебрегват в клиничната практика, тъй като клиничното значение на тази стойност не е добре разбрано. Указанията на K-DOQI препоръчват количествено потвърждаване на протеинурия само в случай на положителни (> 1+) резултати на пръчката [5].

Целта на това проучване е да се изследва ролята на следната албуминурия, измерена чрез изследване на урината с пръчка, за смъртността от всички причини при възрастните корейци. Анализирахме данните за смъртността от всички причини при участниците в програма за здравен преглед във висша корейска болница и категоризирахме данните според нивото на албумин в урината.

Материали и методи

Проучвайте популация

Здравното проучване Kangbuk Samsung е кохортно проучване на южнокорейски мъже и жени на 18 и повече години, които са били подложени на цялостни годишни или двугодишни здравни прегледи от 2002 до 2012 г. в здравния скрининг център в болница Kangbuk Samsung в Сеул и Сувон, Южна Корея [6] . В Южна Корея служителите са задължени да участват в годишни или двугодишни здравни прегледи съгласно Закона за индустриална безопасност и здраве. Нашите участници включват служители, членове на техните семейства и лица, които са били подложени на доброволни прегледи. Първоначално бяха включени 396 815 участници. 44 460 бяха изключени от проучването поради липсващи данни, свързани с ключови променливи. 4218 субекта бяха изключени поради анамнеза за рак. И накрая, изключихме 199 субекта, починали в рамките на една година от проучването. Това е, за да се избегне объркване със смърт от съществуващи заболявания. Впоследствие бяха анализирани данни за останалите 347 938 участници. Това проучване беше одобрено от Институционалния съвет за преглед в болница Kangbuk Samsung.

Измервания

Здравният преглед включваше антропометрични измервания, биохимични изследвания и самостоятелно прилаган въпросник за медицинската история, употребата на лекарства и поведението, свързано със здравето. Обучен персонал получи антропометрични данни, систолично и диастолично кръвно налягане (BP) и кръвни проби съгласно стандартизирани протоколи. Индексът на телесна маса се изчислява като тегло в килограми, разделено на квадрата на височината в метри. Взети са проби от кръв от антекубиталната вена след поне 10-часово гладуване.

Нивата на серумна глюкоза, общ холестерол, триглицериди, LDL-C, HDL-C и пикочна киселина бяха определени с помощта на ензимен колориметричен анализ. Серумен високочувствителен С-реактивен протеин (hsCRP) се определя с усилен с частици имунотурбидиметричен анализ на апарат Modular Analytics P800 (Roche Diagnostics, Токио, Япония). Серумният инсулин се измерва с електрохимилуминесцентен имуноанализ на апарат Modular Analytics E170 (Roche Diagnostics).

Инсулиновата резистентност се оценява с модел на хомеостазна оценка на инсулиновата резистентност (HOMA-IR). HOMA-IR се изчислява съгласно следното уравнение: кръвен инсулин на гладно (μU/ml) × кръвна глюкоза на гладно (mg/dl)/405. Катедрата по лабораторна медицина на болница Kangbuk Samsung е акредитирана от Корейското общество за лабораторна медицина и Корейската асоциация за осигуряване на качеството на клиничните лаборатории и участва в проучванията на Колежа на американските патолози за тестване на квалификацията.

По време на периода на изследване нивото на серумен креатинин беше измерено с помощта на кинетичния алкален пикратен метод (метод на Jaffe) на автоматизиран анализатор на химията (Advia 1650a Autoanalyzer [Bayer Diagnostics] от 2002 до 2009; Modular D2400 [Roche] от 2010 до 2013). Тъй като лабораторният метод, използван за измерване на нивото на серумен креатинин от 2002 до 2009 г., не беше проследим при масово спектрометрично разреждане на изотопи, изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) беше изчислена с помощта на две различни уравнения за изследване на бъбречните заболявания с четири променливи [7] според използвания метод за измерване на креатинин.

Албуминът в урината и специфичното тегло (SG) се измерват полуколичествено чрез изследване на урината с пръчка (URiSCAN тестови ленти за урина, YD Diagnostics), като се използват пресни проби от средата на урината. Албуминът в урината се отчита като следните 6 стойности: отрицателни, следи (±), 1+, 2+, 3+ и 4+ (съответстващи на неоткриваеми нива на албумин или 240 mg/dL или анамнеза за дислипидемия. Сърдечно-съдови заболявания ( ССЗ) включва анамнеза за сърдечни заболявания, коронарна болест и инсулт.

Придобиване на данни за смъртността

Данните за смъртността са събрани за участниците в изследването до 31 декември 2012 г. от техните доклади за базови изследвания. Установяването на оцеляването се основава на данните от националния акт за смърт, получени от STATICS KOREA, корейска федерална статистическа организация. Всички смъртни случаи на корейците трябва да бъдат докладвани на Националната статистическа служба на Корея, а данните за смъртните свидетелства за пълнолетни корейци са практически пълни.

Статистически анализ

Резултати

Базовите характеристики на участниците в проучването, класифицирани по ниво на албумин в урината, са обобщени в Таблица 1. Като цяло откритата група има най-лошия кардиометаболитен профил. Участниците с явна албуминурия са по-склонни да бъдат по-възрастни, мъже, настоящи пушачи, да пият алкохол и да страдат от хипертония, диабет, дислипидемия или ССЗ. Изходните систолични и диастолни BP, глюкоза на гладно, HOMA-IR, общ и LDL холестерол, пикочна киселина и hsCRP се увеличават с влошаване на албуминурия, докато eGFR намалява с увеличаване на албуминурията. Броят на участниците с албумин в следи е 19 515, а степента на разпространение е 5,6%.

маса 1.

Характеристики на участниците по категория албуминурия. Забележка: Стойностите се отчитат като брой (процент) за категориалните променливи и като средно ± стандартно отклонение или медиана (интерквартилен диапазон) за непрекъснати променливи. Стойностите на P бяха получени с помощта на t-тест или U-тест на Mann-Whitney за непрекъснати променливи и χ 2 тест за категорични променливи. Съкращение: ИТМ, индекс на телесна маса; АН, кръвно налягане; HOMA-IR, модел на хомеостаза оценка на инсулинова резистентност; LDL, липопротеин с ниска плътност; HDL, липопротеин с висока плътност; eGFR, изчислена скорост на гломерулна филтрация; hsCRP, високочувствителен С-реактивен протеин; ССЗ, сърдечно-съдови заболявания. * Упражнява се ≥3 пъти седмично

Средната продължителност на проследяването за кохортите е 5,9 години (диапазон 0-10,99, 1,981,939 човеко-години). През този период са настъпили 1855 смъртни случая, което съответства на смъртност от 93,6 на 100 000 човеко-години. Основните причини за смърт са рак (n = 897, 48.4%), самоубийства и злополуки (n = 369, 19.9%) и сърдечно-съдови заболявания (n = 256, 13.8%). Кривите на преживяемост за смъртност от всички причини от уринен албумин са илюстрирани на фиг. 1. Степента на преживяемост е била постоянно по-висока при участници без албуминурия през целия период на проследяване.

Фиг. 1.

Криви на оцеляване за смъртност от всички причини според албумина на урината на урината.

Когато рискът от смърт от всички причини беше анализиран в зависимост от категорията на концентрацията на албумин в урината, групата с явна албуминурия имаше значително повишен HR в сравнение с отрицателната група във всеки модел (Таблица 2). Анализът е коригиран за възраст, пол, индекс на телесна маса, хипертония, диабет, дислипидемия, ССЗ, eGFR, тютюнопушене, прием на алкохол и упражнения в напълно коригирания модел 3. В този модел HR не се увеличава в групата на следите ( HR, 1,19; 95% CI, 0,94-1,47; P= 0,097), но се увеличава в явната група (HR, 1,69; 95% CI, 1,38-2,07; P a Модел 1: коригиран според възрастта и пола. b Модел 2: коригиран за възраст, пол, ИТМ, хипертония, диабет, дислипидемия, сърдечно-съдови заболявания и eGFR. c Модел 3: коригиран за възраст, пол, ИТМ, хипертония, диабет, дислипидемия, сърдечно-съдови заболявания, eGFR, настоящ пушач, прием на алкохол и енергична честота на упражнения. Съкращения: CI, доверителен интервал; SG, специфично тегло; ИТМ, индекс на телесна маса; eGFR, изчислена скорост на гломерулна филтрация. * на 10 5 човеко-години

В следващия анализ, когато групата на следите се анализира според SG урината, албуминурията в следи, комбинирана с ниска SG урина, значително увеличава HR в сравнение с отрицателната група във всеки модел (Таблица 2). В модел 3, HR не се увеличава в групата следи албумин/висока SG (HR, 1,09; 95% CI, 0,86-1,37; P= 0,488), но увеличен в следовия албумин/нисък SG (HR, 1,84; 95% CI, 1,19-2,83; P= 0,006) и явно (HR, 1,70; 95% CI, 1,39-2,08; P 2), HR нараства в следовия албумин/нисък SG (HR, 2,37; 95% CI; 1,50 ± 3,73) и явна албуминурия (HR, 1,67; 95% CI; 1,32 ± 2,12) групи в сравнение с отрицателната група. Тази асоциация е подобна в другите подгрупи (Таблица 3).

Таблица 3.

Риск от смърт от всички причини според категорията албуминурия с пръчка (Kangbuk Samsung Health Study, Сеул, Република Корея). коригирана за възраст, пол, ИТМ, хипертония, диабет, дислипидемия, сърдечно-съдови заболявания, eGFR, настоящ пушач, прием на алкохол и енергична честота на упражнения. b коригирано за възраст, пол, ИТМ, дислипидемия, eGFR, настоящ пушач, прием на алкохол и енергична честота на упражнения. c коригирано за възраст, пол, ИТМ, хипертония, диабет, дислипидемия, сърдечно-съдови заболявания, eGFR, настоящ пушач, прием на алкохол и енергична честота на упражнения. Съкращение: CI, доверителен интервал; SG, специфично тегло; ССЗ, сърдечно-съдови заболявания. * на 10 5 човеко-години

Дискусия

В това ретроспективно проучване на голяма корейска кохорта показахме, че албуминът в урината в следи, измерен чрез изследване на урината, е независим рисков фактор за смъртността от всички причини. Способността на следната албуминурия да предсказва риска от смърт е ефективна само когато се интерпретира заедно с SG урина. Тази асоциация е значима след корекции за различни рискови фактори, свързани със смъртността, и асоциацията продължава да съществува дори в подгрупи, за които е малко вероятно да приемат блокер на ренин-ангиотензиновата система (т.е. запазен eGFR и без хипертония, диабет или ССЗ) и при участници, които е малко вероятно имате ортостатична протеинурия (възраст ≥ 30 години).

Няколко проучвания подчертават клиничното значение на албуминурията в следи. Sam et al. изследва 185 проби от урина и установи абнормна екскреция на албумин при 87% от тези с показания на албуминурия в следи. Те стигнаха до заключението, че следната протеинурия обикновено съответства на микроалбуминурия, която се елиминира въз основа на проба, отрицателна за протеинурия [8]. Konta et al. сравнява тестовете с пръчка с ACR на урината в проби, получени от 2 321 японски пациенти, представени за контролни прегледи. Чрез прекласифицирането на следната протеинурия като положителен резултат, чувствителността на теста на урината с протеин за урина за албуминурия се подобри от 23,3% на 37,1% без намаляване на специфичността; по този начин се стигна до заключението, че протеинурията в следи може потенциално да бъде полезен индикатор за микроалбуминурия [9].

SG се измерва, за да се изчисли концентрацията на урината и се определя като теглото на разтвора спрямо теглото на равен обем вода [10]. Някои проучвания са използвали SG за урина, за да компенсират ограниченията на теста за изследване на урината, тъй като той корелира с концентрацията на урината. Marigel et al. анализира 2 098 проби от база данни на болнична лаборатория и създава модел, предсказващ PCR на урината от протеина на пръчката и SG урина, който показва, че следната протеинурия заедно с ниската SG урина могат да се използват за откриване на патологична протеинурия [11]. Natsuko et al. анализира 582 проби от урина, получени от 283 бременни жени, за да се оцени жизнеспособността на използването на теста с пръчка, комбиниран с SG урина, като метод за диагностика на клинично значима протеинурия. В проучването разпространението на патологичната протеинурия се е повишило от 0,7% на 5,0%, когато е открито ниво на протеин в следа, едновременно с ниско ниво на SG в урината [12].

Няколко проучвания показват, че албуминурията с пръчка предсказва по-високи нива на сърдечно-съдова и смъртност от всички причини. Повечето от тези проучвания обаче използват както следи, така и отрицателни в албумина като отрицателни контролни групи [13-18]. Само две проучвания включват албуминурия в следи от пръчка като рисков фактор за по-висока смъртност. Участниците в 15-ия двугодишен изпит във Framingham Heart Study бяха проследявани в продължение на 10,5 години. В това проучване, следната протеинурия е свързана с 30% увеличение на смъртността от всички причини [19]. Изследваните субекти обаче са предимно бели и възрастни хора с висока тежест за сърдечно-съдови заболявания. Второто проучване е съвместно разследване, проведено от Консорциума за хронична бъбречна болест [20, 21]. В този мета-анализ на общите популационни кохортни проучвания албуминът в урината е независим предиктор за риска от смъртност от сърдечно-съдови и всички други причини във всички категории на eGFR. Това проучване също имаше ограничения. Отделните анализирани проучвания не са имали единни протоколи, използваните лаборатории не са били централизирани или стандартизирани, а някои от проучванията не отговарят на предположението за пропорционална опасност [20].

Нашето проучване потвърди клиничното значение на албуминурията в следи като рисков фактор за смъртност от всички причини чрез стандартизиран протокол за проверка и лабораторни методи, проведени в един център. Освен това резултатите са били значими дори при относително млада и здрава популация без съпътстващи заболявания, което не е било демонстрирано в предишни проучвания. Смъртността HR от 1,84, открита в групата с следи от албумин/нисък SG, е малко по-висока от 1,30-1,44, съобщени по-рано [19, 20]; това вероятно се дължи на включването на данни за SG на урина в прогнозата за риска.

Понастоящем повечето насоки и органи не препоръчват изследването на урината с помощта на пръчка да бъде част от рутинния скрининг за популацията поради липса на доказателства [22, 23]. Този тест обаче е удобен, не изисква високотехнологично оборудване и може да разкрие различни характеристики на урината, включително pH, SG, глюкоза, албумин, билирубин, кетони, кръв, левкоцитна естераза и нитрити, при номинална цена. Например, седем компонента на тестовете за изследване на урина, включително микроскопия, струват само 2,2 щатски долара в Корея, по-ниски от 2,7 щатски долара, необходими за получаване на PCR на урината или 17,4 долара за ACR на урината. Поради тези причини изследването на урината с помощта на пръчка се използва за откриване на бъбречни и урологични заболявания в клиниката [24, 25] и е част от националния скрининг за общото население на някои азиатски страни [26-28]. Това проучване предполага, че тестът за албумин за измерване на урина и SG SG са полезни инструменти за идентифициране на хора с висок риск от смърт. Доколкото ни е известно, това е първото проучване, което демонстрира, че дори едно измерване на албуминурия в следи с ниско ниво на SG урина предсказва по-висок риск от смъртност при относително здрав азиатски възрастен на ниво един център.

Това проучване има някои ограничения. Първо, тази ретроспективна кохорта участва в програма за здравен преглед и беше предимно работещи лица. Може да е имало пристрастие при подбора; следователно тези участници може да не са представителни за общото население. Проверката на връзката между следната албуминурия и високата смъртност при тази относително здрава популация беше интересна характеристика на това проучване, както бе споменато по-горе. Второ, нямаме данни за специфичните класове антихипертензивни лекарства, които се използват. Използването на някои лекарства, като инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим или ангиотензин II рецепторни блокери, може да е повлияло на резултатите, въпреки че резултатите са непроменени, когато изключим участниците, които може да са на тези лекарства. Въпреки тези ограничения, относително големият размер на извадката, еднакви и стандартизирани измервания и корекции за различни данни, свързани със смъртността, са силните страни на това проучване и го разграничават от предишни проучвания.

Заключение

В ретроспективна кохорта от 347 938 възрастни корейци, участващи в програма за здравен преглед, рискът от смъртност от всички причини е значително увеличен при субекти с албуминурия. Дори следната албуминурия, въпреки че често се пренебрегва в клиничната практика, е свързана с по-висок риск от смъртност, когато се комбинира с ниско ниво на SG в урината. Тези данни предполагат, че тестът за урина за измерване на албумин, използван в комбинация с SG, може да бъде полезен за стратифициране на индивидите по риск от смъртност и не бива да пренебрегваме клиничното значение на следите от албумин и SG при интерпретиране на резултатите от теста за тест на урината.

Декларация за оповестяване

Всички автори не декларират конфликт на интереси и източник на финансиране.