Резюме

ОБЕКТИВЕН- Въпреки че проучванията показват, че увеличеният прием на млечни продукти може да намали риска от наднормено тегло и синдром на инсулинова резистентност, данните, пряко свързани с приема на млечни продукти с диабет тип 2, остават оскъдни.

проучване

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА- Проучихме проспективно връзките между приема на млечни храни и калция и инцидента с диабет тип 2 при 37 183 жени без анамнеза за диабет, сърдечно-съдови заболявания и/или рак в началото.

РЕЗУЛТАТИ—През средно 10 години проследяване документирахме 1603 случая на инциденти. След коригиране за потенциални смутители, включително ИТМ, статус на тютюнопушене, физическа активност, фамилна анамнеза за диабет, консумация на алкохол, анамнеза за хипертония, употреба на хормони и висок холестерол, относителният риск от диабет тип 2 сред жените в най-високия квинтил на млечните продукти е 0.79 (95% CI 0.67–0.94; P за тенденция = 0.007) в сравнение с тези в най-ниския квинтил. Всяко повишаване на приема на млечни продукти на ден е свързано с 4% по-нисък риск (0.96 [0.93–1.01]). Обратната връзка с диабет тип 2 изглежда се дължи главно на приема на млечни продукти с ниско съдържание на мазнини; мултивариантният относителен риск, сравняващ най-високия и най-ниския квинтил, е 0,79 (0,67–0,93; P за тенденция = 0,002) за нискомаслени млечни продукти. Обратната връзка между приема на млечни продукти и инцидента с диабет тип 2 остава непроменена след по-нататъшна корекция за приема на калций, витамин D, гликемичен товар, мазнини, фибри и магнезий. Тези асоциации също не се различават значително в зависимост от ИТМ.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ—Диетичен режим, който включва млечни продукти с по-ниско съдържание на мазнини, може да намали риска от диабет тип 2 при жени на средна възраст или по-възрастни.

Остава много да се научи за специфични диетични фактори, които могат да повлияят на рисковете от диабет тип 2 в общата популация. Поредица от неотдавнашни метаболитни и епидемиологични проучвания предполагат, че консумацията на млечни продукти може да има благоприятен ефект върху телесното тегло (2,3), кръвното налягане (5), синдрома на инсулинова резистентност (IRS) (5,6) и сърдечно-съдовото здраве (7, 9). Данните, пряко свързани с приема на млечни продукти с риска от диабет тип 2, остават оскъдни, особено при жените. Нещо повече, предишни проучвания не са изтъкнали конкретно ефектите от приема на млечна храна от тези на диетичния калций и витамин D. Следователно, ние оценихме въпроса дали приемът на млечни продукти може да има допълнителни ефекти върху риска от диабет, независимо от този на калция и витамин D в голяма потенциална кохорта от жени на средна възраст.

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА

Проучването за здравето на жените (WHS) е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, първоначално предназначено да тества ефикасността на ниски дози аспирин и витамин Е при първичната профилактика на сърдечно-съдови заболявания и рак сред 39 876 здравни специалисти, които са били без сърдечно заболяване, инсулт или рак в началото (10). Подробна информация за хранителния прием е предоставена от 37 183 (93%) от рандомизираните участници без предварително диагностициран диабет на изходно ниво и които са попълнили валидиран въпросник за полуколичествена честота на храна (SFFQ) от 131 точки (11). Протоколът за проучването е одобрен от Институционалния съвет за преглед на Brigham and Women’s Hospital и протоколът се придържа към насоките, изложени в декларацията от Хелзинки и споразумението от Белмонт.

Оценка на диетата

За да оценим диетичния прием, използвахме валидиран SFFQ, който се допита за средното използване на 131 храни и напитки през предходната година (11). Приемът на хранителни вещества се изчислява от докладваната честота на консумация на всяка определена единица храна или напитка и от публикувани данни за съдържанието на хранителни вещества в посочените порции. Средният дневен прием на отделни млечни продукти се комбинира за изчисляване на приема на млечни продукти: млечни продукти с ниско съдържание на мазнини, включително обезмаслено или нискомаслено мляко, шербет, кисело мляко и извара/сирене рикота; млечни храни с високо съдържание на мазнини, включително пълномаслено мляко, сметана, заквасена сметана, сладолед, крема сирене и други сирена; и общо млечни продукти, включително всички горепосочени. Общият прием на мляко включва обезмаслено или нискомаслено мляко и пълномаслено мляко.

Общият прием на калций и витамин D се изчислява както от хранителни, така и от допълнителни източници. Приемът на диетичен калций и витамин D се изчислява от всички хранителни източници без добавки. Всяко хранително вещество се коригира за обща енергия, използвайки остатъчния метод (12). В подобни кохорти от здравни специалисти този SFFQ демонстрира сравнително добра валидност като мярка за дългосрочен среден прием на храна. Коефициентите на корелация на Пиърсън между отговорите от SFFQ и тези от четири едноседмични диетични записи, разпределени за една година, са 0,56 за общия калций и 0,51 за диетичния калций (12). По отношение на приема на мляко, коефициентите на корелация между SFFQ и диетичните записи са 0.69 за обезмаслено или нискомаслено мляко и 0.56 за пълномаслено мляко (13). Валидността на приема на витамин D се оценява чрез сравняването му с плазмените концентрации на 25-хидроксивитамин D сред 323 здрави жени (14). Коефициентите на корелация между приема и плазмената концентрация на витамин D са 0,35 за общия витамин D и 0,25 за диетичния витамин D.

Установяване на инцидент диабет тип 2

Статистически анализ

Изчислихме време-време на проследяване от началото на изпитването до датата на диагностициране на диабет тип 2, смърт от някаква причина или края на периода на изследване (март 2005 г.), което от двете настъпи първо. Средният дневен прием на млечни продукти е категоризиран по квинтили на прием и всеки квинтил е сравнен с най-ниския квинтил. След тестване на предположението за пропорционална опасност, използвахме моделиране на пропорционални опасности на Cox, за да изчислим коефициентите на скорост или оценки на относителния риск (RR) и 95% CI за развитие на инцидентен диабет тип 2 за всяка категория прием в сравнение с най-ниската категория. Първоначалният модел беше коригиран за възрастта (непрекъснато), назначението на лечението (категорично) и общия енергиен прием (непрекъснато). В многовариантните модели ние допълнително коригирахме за ИТМ (непрекъснато), състоянието на тютюнопушенето (текущо, минало и никога), упражнения (квинтили в METs на седмица), прием на алкохол (рядко/никога, 1–3 напитки/месец, 1–6 напитки/седмично или ≥1 питие/дневно), използване на постменопаузална хормонална терапия (минала, настояща и никога), висок холестерол, хипертония и фамилна анамнеза за диабет (да/не), както и за диетични фактори (всички в квинтили), включително прием на диетични фибри, гликемичен товар, магнезий, калций, обща мазнина и витамин D.

RR за непрекъснатите мерки показва промяната в риска, свързана със средно нарастване от една порция на ден от стандартния размер на порцията. За да оценим възможната модификация на ефекта, проведохме анализи, стратифицирани по ИТМ (2), физическа активност (по-малка от средната спрямо повече от средната) и фамилната анамнеза за диабет (да/не), които бяха определени априори. Тествахме значимостта на взаимодействието, използвайки теста за съотношението на вероятността, като сравнихме модел с основните ефекти от приема на млечни продукти и стратифициращата променлива и термина на взаимодействие с намален модел само с основните ефекти. Всички статистически анализи бяха проведени с помощта на SAS (версия 8.0; SAS Institute, Cary, NC).

РЕЗУЛТАТИ

Базови характеристики

Базовите характеристики на кохортата според нивата на прием са показани в (Таблица 1). Жените с по-висок прием на млечни продукти са склонни да имат малко по-ниска консумация на алкохол, по-високо ниво на физическа активност, по-ниско разпространение на хипертония и хиперхолестеролемия, по-ниско гликемично натоварване, малко по-голям прием на кофеин и по-висок прием на пълнозърнести храни, ядки и плодове и зеленчуци . Жените с по-висок прием на дневни с ниско съдържание на мазнини са имали подобни тенденции, докато жените с висок прием на млечни продукти с високо съдържание на мазнини са имали тенденция да имат по-малко здравословен начин на живот.

Консумация на млечни продукти и инцидент диабет тип 2

По време на 10-годишното проследяване документирахме 1603 случая на инцидент с диабет тип 2. След коригиране на възрастта, назначението на лечението и общия енергиен прием, RR за жените в най-високия квинтил от общия прием на млечни продукти е 0,66 (95% CI 0,56–0,78; P за тенденция = 0,0001) в сравнение с тези в най-ниския квинтил (Таблица 2). След по-нататъшна корекция за други рискови фактори, връзката беше отслабена, но все още статистически значима (RR 0,79 [0,67–0,94]; P за тенденция = 0,007). Всяко повишаване на приема на млечни продукти на ден е свързано с 4% по-нисък риск от диабет тип 2 (0,96 [0,93–1,01]).

Обратната връзка с диабет тип 2 изглежда се дължи главно на приема на млечни продукти с ниско съдържание на мазнини; възрастта, приемът на калории и коригираните спрямо лечението RR, сравняващи най-високия и най-ниския квинтил, са 0.64 (95% CI 0.54–0.75; P за тенденция = 0.0001) за прием на млечни продукти с ниско съдържание на мазнини и 1.08 (0.92–1.28; P за тенденция = 0,20) за прием на млечни продукти с високо съдържание на мазнини (Таблица 3). Допълнителната корекция за ИТМ, фамилна анамнеза за диабет, тютюнопушене, прием на алкохол, физическа активност, употреба на хормони в постменопауза и анамнеза за хиперхолестеролемия и хипертония не променят значително резултатите. Резултатите също не се променят след по-нататъшна корекция за приема на калций, витамин D, фибри, общи мазнини, гликемичен товар и магнезий.

Ние също така оценихме типа млечни храни по отношение на риска от диабет тип 2 (Таблица 4). Приемът на кисело мляко е обратно свързан с риска от диабет тип 2. Допълнителната корекция за други фактори, включително витамин D, калций и магнезий не отслабва обратната връзка; коригираният мултивариантно RR е 0,82 (95% CI 0,70–0,97) за жени, които консумират две порции кисело мляко седмично в сравнение с тези, които консумират по-малко от една порция/ден (P за тенденция = 0,03).

Когато изследвахме дали връзката на общия прием на млечни продукти и диабет тип 2 са модифицирани от ИТМ, физическа активност и фамилна анамнеза за диабет (Таблица 5), значителна обратна връзка е по-силна при жени, които нямат фамилна анамнеза за диабет, отколкото при тези с фамилна анамнеза (P за взаимодействие = 0,03), но не открихме значителни взаимодействия между приема на млечни продукти с BMI (P за взаимодействие = 0,06) и физическа активност (P за взаимодействие = 0,29) във връзка с риска от диабет тип 2.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

В това голямо проспективно кохортно проучване на жени открихме умерена обратна връзка между консумацията на млечни продукти, особено консумацията на млечни продукти с ниско съдържание на мазнини, и честотата на диабет тип 2, който не зависи от възрастта, ИТМ, фамилна анамнеза за диабет, история на хипертония, хиперхолестеролемия, история на тютюнопушенето, физическа активност и някои диетични фактори, свързани с диабет тип 2.

Точните механизми, лежащи в основата на обратната връзка между приема на млечни продукти и риска от диабет тип 2, остават неясни. Изглежда, че млечните протеини имат инсулинотропни свойства с относително нисък гликемичен товар (6). Изглежда, че млечните протеини индуцират бързо освобождаване на инсулинотропни аминокиселини и инкретинови хормони (инсулинотропни пептидни хормони от червата, включително глюкозозависим инсулинотропен полипептид и глюкагон-подобен пептид) (18). Изглежда, че суроватката е особено мощен стимул за секрецията на глюкагоноподобен пептид (18). Способността на млякото да подобрява секрецията на инсулинотропни аминокиселини и инкретинов хормон може да помогне за намаляване на честотата на диабет тип 2 при тези с висок прием на млечни храни. Докато по-ниският гликемичен индекс или натоварването, свързани с приема на млечни продукти, също могат да допринесат за намаления риск, нашите резултати показват независими връзки след коригиране на гликемичния товар. Тези данни са в съответствие с възможността млякото да влияе по-скоро на глюкозния толеранс чрез своя инсулинотропен ефект, отколкото относително по-ниския гликемичен товар. Въпреки това, наситените мазнини, съдържащи се в млечните храни, могат да смекчат тези потенциални ползи, което може да обясни по-слаба или нулева връзка с високо млечните храни, наблюдавани в нашето проучване.

Основните компоненти в млечните продукти като магнезий, калций, лактоза и млечни протеини могат да повишат ситостта и да намалят риска от наднормено тегло и затлъстяване в сравнение с други храни и напитки с високо съдържание на въглехидрати. В това проучване няма данни, че ИТМ варира в зависимост от приема на мляко и коригирането на ИТМ не променя връзката между млечната храна и диабет тип 2. Млечните храни с ниско съдържание на мазнини са един от основните компоненти на диетичните подходи за спиране на хипертонията (DASH), за които е доказано, че значително понижават кръвното налягане (19) и са включени в рандомизирано проучване за профилактика на диабет тип 2 (1).

Резултатите от нашето проучване могат да бъдат повлияни от неизмерени объркващи фактори, въпреки че нашето проучване свежда до минимум възможността за пристрастия поради отзоваване и/или загуба на последващи действия. Също така сме се приспособили към известните рискови фактори за диабет тип 2 в нашите многовариантни анализи. По този начин нашите резултати са независими от тези фактори, които са свързани с консумацията на млечни продукти в началото. Недостатъчната диагноза на диабет тип 2 може да представлява проблем, тъй като изследваната популация не е била изследвана за толерантност към глюкоза и диагнозата е била самоотчетена. Нашето проучване за валидиране на самоотчетения диабет в WHS показа висока степен на съгласие с прегледа на медицинската карта. Всички участници в това проучване са здравни специалисти, които вероятно ще разполагат с по-надеждна и валидна самоотчетена диагностична информация. Относително високата честота на скрининг на здравните специалисти по WHS (85–90% за скрининг на глюкоза в кръвта) също намалява вероятността от недостатъчна диагноза. По този начин, в сравнение с общото население, степента на недостатъчно диагностициране вероятно е била по-малка в тази кохорта от здравни специалисти с готов достъп до медицинска помощ.

В заключение, по-високият прием на млечни храни в перспектива е свързан с по-нисък риск от диабет тип 2 при жените. Тези данни показват, че диета, която включва по-висок прием на млечни продукти, особено прием на млечни продукти с ниско съдържание на мазнини, може да намали риска от диабет тип 2 сред жените на средна възраст или възрастни жени. По-нататъшно потвърждение на тези констатации и изчерпателна оценка на риска и ползата обаче са необходими, преди да бъдат препоръчани мерки за обществено здраве за увеличаване на консумацията на млечни продукти за профилактика на диабет тип 2.

Базови характеристики според млечните храни, сравняващи най-високия квинтил (Q5) с най-ниския квинтил (Q1) сред 37 183 жени