Протеев синдром

NORD е много благодарен на Leslie G. Biesecker, доктор по медицина, ръководител, клон по медицинска геномика и метаболитна генетика, Национален институт за изследване на човешкия геном, Национален институт по здравеопазване, за помощта при изготвянето на този доклад. Мненията тук са негови и не отразяват непременно политиката или оценката на Националните здравни институти.

синдром

Синоними на синдром на Proteus

Генерална дискусия

Синдромът на Proteus е рядко заболяване, характеризиращо се с прекомерно разрастване на различни тъкани на тялото. Причината за разстройството е вариант на мозайка в ген, наречен AKT1. Непропорционално, асиметрично израстване се появява в мозаечен модел (т.е. случаен "неравен" модел на засегнати и незасегнати области). Засегнатите лица могат да получат голямо разнообразие от усложнения, които могат да включват прогресивни скелетни малформации, доброкачествени и злокачествени тумори, малформации на кръвоносните съдове (съдови малформации), булозна белодробна болест и някои кожни лезии. При някои хора могат да се развият животозастрашаващи състояния, свързани с необичайно съсирване на кръвта, включително дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия.

Признаци и симптоми

Синдромът на Proteus може да засегне костите и съединителната тъкан, мастните тъкани, кожата, централната нервна система и вътрешните органи (вътрешностите). Специфичните симптоми и тежест варират значително при пациентите. При някои пациенти засегнатите лица могат да проявят само няколко, леки симптоми на синдром на Proteus, което прави диагнозата предизвикателна.

Синдромът на Proteus може да засегне костите и съединителната тъкан, мастните тъкани, кожата, централната нервна система и вътрешните органи (вътрешностите). Специфичните симптоми и тежест варират значително от човек на човек. Някои засегнати лица могат да проявят само няколко, леки симптоми на синдром на Proteus, което прави диагнозата изключително трудна.

Повечето засегнати лица се раждат без забележими симптоми. Някои пациенти могат да имат свръхрастеж на мозъка, очевиден при раждането. Свръхрастежът обикновено започва между 6-18 месеца. Конкретните засегнати области на тялото се различават значително при пациентите. Костите, съединителната тъкан и мазнините са най-често засегнатите тъкани в тялото.

Свръхрастежът, свързан със синдрома на Proteus, е нередовен, непропорционален и може да засегне едната страна на тялото, като само единия крак, а не другия (асиметричен). Може да настъпи свръхрастеж на кости (хиперостоза), засягащ черепа, дългите кости на ръцете и краката и ходилата и ръцете. Свръхрастежът при синдром на Proteus обикновено е тежък и обикновено деформира костите до степен, че те са неразпознаваеми. Гръбначният стълб може да бъде засегнат, което води до сколиоза - състояние, при което гръбначният стълб е необичайно извит. Прогресивният, костен свръхрастеж в крайна сметка засяга ставите, ограничавайки обхвата на движение. В крайна сметка засегнатата става може да стане значително обрасла и заключена на място (обездвижена).

В детството засегнатите лица могат да развият ненормални кожни състояния, включително локализирани области на тежък мастен свръхрастеж, особено засягащи стомаха или ръцете и краката. При някои могат да се развият доброкачествени тумори, състоящи се от мастна тъкан (липоми). В допълнение към свръхрастежа на мастна тъкан, някои засегнати индивиди могат да развият области на загуба на мастна тъкан (атрофия), особено в гърдите.

Засегнатите деца могат също да развият повдигната, груба (верукозна) лезия (епидермален невус), която обикновено е груба и тъмнокафява или кафеникаво-черна. Епидермален невус може да присъства при раждането. Може да се появи друга кожна лезия, известна на мозъчно-мозъчен невус на съединителната тъкан. Тази бавно нарастваща лезия най-често се среща на краката и по-рядко на ръцете. Той не присъства при раждането и се състои от удебелена, необичайно твърда подкожна тъкан. Кожата може да развие дълбоки бразди или бразди.

Малформации на различни кръвоносни съдове (съдови малформации) са често срещани при синдрома на Proteus. Капилярите, вените и лимфните съдове могат да бъдат засегнати. Капилярите са малки кръвоносни съдове, които свързват артериите и вените. Вените са кръвоносни съдове, които отвеждат кръв към сърцето. Лимфните съдове са част от лимфната система, кръвоносната мрежа на съдовете, каналите и възлите, които филтрират и разпределят определена богата на протеини течност (лимфа) и кръвни клетки в тялото.

Хората със синдром на Proteus могат да бъдат изложени на риск от развитие на кръвни съсиреци в краката, състояние, известно като дълбока венозна тромбоза (DVT). Краката могат да станат болезнени и подути, а кръвоносните съдове в краката могат да бъдат видимо увеличени. В някои части от DVT може да се откъсне и да се придвижва нагоре по кръвообращението към белите дробове, където може да причини белодробна емболия. Белодробната емболия е поставянето на съсирек в белодробната артерия, което потенциално може да причини задух, внезапна болка в гърдите, изтощение или животозастрашаващи усложнения като високо кръвно налягане в белодробната артерия.

Допълнителни открития могат да възникнат при синдром на Proteus, включително необичайно разширяване на някои вътрешни органи като далак, тимус, дебело черво и други тъкани.

Засегнатите индивиди също имат предразположение към развитие на голямо разнообразие от тумори, повечето от които са доброкачествени. Туморите, които най-често се свързват със синдрома на Proteus, са двустранни яйчникови цистаденоми, група от редки тумори на слюнчените жлези, известни като мономорфни аденоми, и менингиоми.

По-рядко срещаните находки при синдрома на Proteus включват малформации на централната нервна система като свръхрастеж на половината мозък (хемимегаленцефалия). При някои пациенти може да има интелектуални затруднения и също са докладвани гърчове. Лицата с тези аномалии могат също да имат различни черти на лицето, включително дълго лице, наклонени надолу клепачи на клепачите (палпебрални цепнатини), увиснали клепачи (птоза), нисък мост на носа, широки ноздри (нори) и дълга тясна глава (долихоцефалия) . Причината за асоциирането на неврологични и лицеви аномалии е неизвестна.

Някои хора със синдром на Proteus могат да развият кистозна белодробна болест, бъбречни или пикочни аномалии и очни аномалии като кръстосани очи (страбизъм) или доброкачествени кисти или тумори на очните ябълки (епибулбарни кисти или дермоиди).

Причини

Синдромът на Proteus се причинява от вариант в растежен регулаторен ген, наречен AKT1, който се появява след оплождане на ембриона (соматична мутация). Засегнатите лица имат някои клетки с нормално копие на този регулаторен ген и някои клетки с анормален ген (мозайка). Променливостта на симптомите, свързани с Proteus, се дължи отчасти на съотношението между здрави клетки и анормални клетки. Когато всички клетки имат анормалния ген, състоянието не е съвместимо с живота. Изследователите вярват, че тази соматична мутация се появява произволно без видима причина (спорадично).

Някои изследователи приписват подмножество пациенти със синдром на Proteus на варианти в гена PTEN, разположен в хромозома 10. Това е довело до объркване за засегнатите индивиди. Други изследователи смятат, че тези пациенти, макар и подобни на синдрома на Proteus в някои отношения, не отговарят на специфичните диагностични критерии. Този така наречен синдром на Proteus представлява различно, ясно изразено разстройство. За никой категорично потвърден синдром на Proteus не е установено, че има вариант на PTEN ген.

Засегнати популации

Синдромът на Proteus е изключително рядко заболяване. Приблизително 200 пациенти са докладвани в медицинската литература и изглежда засяга хора от всички етнически и расови групи. Въпреки това изследователи с богат опит в синдрома на Proteus прегледаха тези пациенти и установиха, че малко по-малко от 100 отговарят на строгите диагностични критерии за синдром на Proteus.

Тъй като диагностиката на синдром на Proteus е толкова трудна, някои хора могат да останат недиагностицирани, докато други могат да бъдат неправилно диагностицирани със синдром на Proteus, когато вместо това имат различно състояние. Следователно е изключително трудно да се определи истинската честота на това разстройство сред общата популация.

Синдромът на Proteus засяга мъжете малко по-често от жените. За първи път се съобщава в медицинската литература през 1979 г. Сега изследователите вярват, че Джоузеф Мерик, чийто живот е предмет на филма „Човекът слон“, има синдром на Proteus, а не неврофиброматоза, както се смяташе преди.

Свързани нарушения

Симптомите на следните разстройства могат да бъдат подобни на тези на синдрома на Proteus. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза.

Синдромът на множествена липоматоза на хемихиперплазия (HHML) е рядко заболяване, характеризиращо се с развитието на множество доброкачествени тумори, състоящи се от мастна тъкан (липомати) и необичайно увеличение на едната страна или структура на тялото (хемихиперплазия), което води до неравен (асиметричен) растеж. Хемихиперплазия може да показва асиметрия между само един крайник и друг или между едната половина на тялото и другата. Хемихиперплазията може да бъде леко прогресираща. Причината за HHML обикновено е соматичен вариант в ген, наречен PIK3CA.

Енцефалокраниокутанната липоматоза (ECCL) е изключително рядко заболяване, характеризиращо се с аномалии на очите, кожни аномалии, включително тумори, състоящи се от мастна тъкан (липоми), засягащи скалпа и централната нервна система, и кожни лезии, състоящи се от неправилно развита съединителна тъкан (невуси на съединителната тъкан). Специфичните симптоми варират значително при всеки пациент. Някои хора имат нормален интелект, докато други могат да имат интелектуални затруднения. При някои хора се съобщава за припадъци и поренцефални кисти. Може да присъстват и допълнителни симптоми. Въпреки че по-рано се смяташе, че ECCL представлява форма на синдром на Proteus, ограничена до главата и шията, наскоро изследователите очертаха по-специфични критерии за ECCL и изглежда, че е различно разстройство от Proteus. Редица пациенти с това разстройство имат мозаечни варианти в ген, наречен FGFR1.

Синдромът на Klippel-Trenaunay, рядко заболяване, което е налице при раждането (вродено), се характеризира с наличието на капилярна съдова малформация (петно ​​от портвейн) върху кожата на ръката или крака (кожна), възникваща във връзка с прекомерен растеж ( хипертрофия) на меките тъкани и костите на този крак и/или ръка (крайник) и разширени вени (венозни малформации). Някои засегнати индивиди също ще имат основна лимфна малформация на засегнатия крайник. При лица с разстройство такава хипертрофия обикновено засяга единия крайник или едната страна на тялото (хемихипертрофия). Симптомите и находките, свързани с разстройството, могат да варират в обхвата и тежестта при всеки пациент. Синдромът на Klippel-Trenaunay обикновено се причинява от мозаечни варианти в PIK3CA и е част от свързания с PIK3CA спектър на свръхрастеж. (За повече информация относно това заболяване изберете „Klippel-Trenaunay“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Синдромът на Maffucci е рядко генетично заболяване, характеризиращо се с доброкачествено свръхрастеж на хрущял (енхондроми), скелетни деформации и тъмночервени петна с неправилна форма на кожата, резултат от доброкачествени израстъци по кожата (кожни), състоящи се от маси от кръвоносни съдове (хемангиоми). Енхондромите най-често се откриват в определени кости (фаланги) на ръцете и краката. Скелетните малформации могат да включват непропорционални по дължина крака и/или ненормално криволичене на гръбначния стълб (сколиоза). При много хора костите може да са склонни да се счупят лесно. При повечето хора хемангиомите се появяват при раждането или в ранното детство и могат да бъдат прогресивни. Синдромът на Maffucci се наследява като автозомно доминираща черта. (За повече информация относно това заболяване изберете „Maffucci“ като търсещ термин в базата данни за редки заболявания.)

Диагноза

Диагнозата на синдром на Proteus се прави, като се използват публикувани клинични диагностични критерии и молекулярни тестове. Потвърждаването на диагнозата на синдром на Proteus може да бъде трудно и тълкуването на клиничните диагностични критерии е противоречиво. Идентифицирането на варианта на причинния ген в AKT1 може да позволи молекулярна диагноза, въпреки че и това може да бъде предизвикателство. Генната промяна е необичайно налична в кръвта и следователно ДНК диагностичните тестове обикновено трябва да се извършват върху биопсии на засегнати тъкани. Други диагностични техники, които могат да се използват при оценка, могат да включват обикновени рентгенови лъчи (рентгенография), компютърна томография (CT) за черепни лезии, CT с висока разделителна способност на белите дробове за белодробни кисти и ядрено-магнитен резонанс (MRI) на мозъка, корема, таза и крайниците. Ултразвукът се използва за откриване на скротални или яйчникови маси и може да се използва за оценка на дълбоки венозни тромбози.

Стандартни терапии

Лечение

Лечението с Proteus е насочено към специфичните симптоми, които са очевидни при всеки индивид. Обикновено са необходими множество ортопедични процедури, за да се контролира бързото свръхрастеж, свързан със синдрома на Proteus. Може да се наложи операция, когато свръхрастежът пречи на функцията на ставите или причинява сколиоза или ъглови деформации. Може да се посочи операция за намаляване на обрасли тъкани или части от тялото. Епифизиодезата (отстраняване или отстраняване на растежните плочи в костите) може да бъде особено полезна за предотвратяване или лечение на скелетно свръхрастеж на синдром на Proteus.

Пациентите със синдром на Proteus, подложени на хирургични процедури, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, тъй като операцията може да предразположи засегнатите лица към дълбока венозна тромбоза. Когато се подлагат на операция, засегнатите лица трябва да бъдат обмислени за профилактика за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци (антитромботична профилактика) или лечение на кръвни съсиреци, след като се развият.

Генетичните консултации се препоръчват за засегнатите лица и техните семейства. Другото лечение е симптоматично и поддържащо.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Организации-членки на NORD

  • Фондация за туморен синдром на PTEN Hamartoma
    • Пощенска кутия 222
    • 6585 Hwy 431 South Suite E
    • Оуенс Крос Роудс, Алабама 35763 САЩ
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.ptenfoundation.org

Други организации

  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Поддръжка на хемихипертрофия
    • 4581 Магнолия Др.
    • Съфолк, VA 23435
    • Телефон: (757) 615-3686
    • Имейл: [имейл защитен]
  • NIH/Национален институт по артрит и мускулно-скелетни и кожни заболявания
    • Информационна клирингова къща
    • Един AMS кръг
    • Bethesda, MD 20892-3675 САЩ
    • Телефон: (301) 495-4484
    • Безплатен: (877) 226-4267
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.niams.nih.gov/
  • Фондация за синдром на Протей
    • 4915 Сух камък
    • Колорадо Спрингс, CO 80923 САЩ
    • Телефон: (901) 756-9375
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.proteus-syndrome.org

Препратки

УЧЕБНИЦИ
Biesecker LG. 2005. Синдром на протея. В: Cassidy SB, Allanson JE, редактори. Управление на генетичния синдром. Ню Йорк: Уайли. стр. 449-456.

Синдром на Biesecker L. Proteus. NORD Ръководство за редки заболявания. Липинкот Уилямс и Уилкинс. Филаделфия, Пенсилвания. 2003: 239.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Lindhurst MJ, Sapp JC, Teer JK, Johnston JJ, Finn EM, Peters K, Turner J, Cannons JL, Bick D, Blakemore L, Blumhorst C, Brockmann K, Calder P, Cherman N, Deardorff M, Everman DB, Golas G, Greenstein RM, Kato BM, Keppler-Noreuil KM, Kuznetsov SA, Miyamoto RT, Newman K, Ng D, O'Brien K, Rothenberg S, Schwartzentruber DJ, Singhal V, Tirabosco R, Upton J, Wientroub S, Zackai EH, Hoag K, Whitewood-Neal T, Robey PG, Schwartzberg PL, Darling TN, Tosi LL, Mullikin JC за програма за сравнително секвениране NISC, Biesecker LG. Мозаично активираща мутация в AKT1, свързана със синдрома на Протей. New Engl J Med 2011; 365: 611-9

Biesecker L. Предизвикателствата на синдрома на Proteus: диагностика и управление. Eur J Hum Genet. 2006; 14: 1151-7.

Turner JF, Cohen MM Jr., Biesecker LG. Преоценка на литературата за синдром на Proteus: прилагане на диагностични критерии за публикувани случаи. Am J Med Genet. 2004; 130A: 111-22.

Коен ММ младши Протеинов синдром: актуализация. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2005; 137: 38-52.

Biesecker LG. Многостранните предизвикателства на синдрома на Протеус. ДЖАМА. 2001; 285: 2240-2243.

Biesecker LG, Happle R, Mulliken JB, et al. Синдром на Proteus: диагностични критерии, диференциална диагноза и оценка на пациента. Am J Med Genet. 1999; 84: 389-395.

Biesecker LG, Peters, KF, Darling, TN, et al. Клинична диференциация между синдром на Proteus и хемихиперплазия: описание на отделна форма на хемихиперплазия. Am J Med Genet. 1998; 79: 311-318.

Gordon PL, Wilroy RS, Lasater OE, et al. Новообразувания при синдром на Proteus. Am J Med Genet. 1995; 57: 74-78.

Slovotinek AM, Vacha SJ, Peters KF, et al. Внезапна смърт, причинена от белодробна тромбоемболия при синдром на Proteus. Clin Genet. 2000; 58: 386-389.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100