Принадлежност

  • 1 Катедра по гастроентерология и хепатология, Медицински факултет на университета Ямагучи, Ямагучи, Япония.

Автори

Принадлежност

  • 1 Катедра по гастроентерология и хепатология, Медицински факултет на университета Ямагучи, Ямагучи, Япония.

Резюме

Предистория/цел: Чернодробното претоварване с желязо и стеатозата играят критична роля в прогресията на хронично чернодробно заболяване, свързано с вируса на хепатит С (HCV). Обаче как тези две патофизиологични характеристики си влияят взаимно остава неизвестно. Целта на това проучване е да се изследва как претоварването с чернодробно желязо допринася за развитието на чернодробна стеатоза в присъствието на HCV протеини.

хепатит

Методи: Мъжки трансгенни мишки C57BL/6, експресиращи HCV полипротеин и нетрансгенни отпадъци са хранени с диета с излишно желязо или с контролна диета. Мишките от всяка група бяха оценени за молекулите, отговорни за натрупването на мазнини в черния дроб.

Резултати: Чернодробните нива на желязо са положително корелирани с концентрациите на триглицериди в черния дроб за всички мишки. В сравнение с черния дроб на нетрансгенни мишки, хранени с контролната диета, черният дроб на трансгенните мишки, хранени с диета с излишък на желязо, показва по-ниска експресия на карнитин палмитоил трансфераза I, по-висока експресия на стерол-регулаторен елемент-свързващ протеин 1 и синтетаза на мастни киселини и активиран разгънат протеинов отговор, посочен от по-висока експресия на неспеплициран и снаден X-box ДНК-свързващ протеин 1 (XBP-1), фосфорилиран еукариотен фактор на иницииране-2alpha (p-eIF2alpha), CCAAT/свързващ протеин хомологичен протеин ( CHOP) и обилни автофагозоми, съпътстващи увеличеното производство на реактивни кислородни видове. Шестмесечно лечение с антиоксидант N-ацетил цистеин драстично намалява чернодробната стеатоза при трансгенни мишки, хранени с диета с излишък на желязо чрез намалена експресия на неспилиран и снаден XBP-1, p-eIF2alpha и CHOP.

Заключения: Индуцираният от желязо разгънат протеинов отговор изглежда е един от механизмите, отговорни за натрупването на мазнини в черния дроб при трансгенни мишки, експресиращи HCV полипротеина.