Едмънд Хсу

1 Медицински колеж на Университета в Централна Флорида

ефекти

Сам Партасарати

2 Училище по биомедицински науки Бърнет, Медицински колеж на Университета в Централна Флорида

Резюме

Въведение и предистория

Атеросклерозата, образуването на плаки в артериите, е била тема на обширни изследвания поради нейната критична роля за увеличаване на риска от сърдечно-съдови заболявания като коронарна болест на сърцето (ИБС) [1-2]. ИБС е една от водещите причини за смъртност и заболеваемост при американците и причинява приблизително 610 000 смъртни случая в САЩ годишно. Поради високата честота на разпространение на една на всеки четири смъртни случая поради ИБС [1], много изследвания са изследвали механизма на образуване на атеросклеротична плака. Изследванията са открили два видни отличителни белези на патогенезата: натрупването на холестерол в ендотелната лигавица на артериите, носена от липопротеини с ниска плътност (LDL) и хронично възпаление поради високото съотношение на прооксиданти към антиоксиданти [2-3]. Проучванията показват, че тези белези на атеросклерозата не са независими, а са част от един и същ процес, при който анормалното отлагане на LDL-холестерол (LDL-C) води до възпалителен отговор, водещ до мастни плаки и съдова оклузия [4-5].

Насоките за управление на холестерола чрез Американския колеж по кардиология/Американската сърдечна асоциация препоръчват използването на терапия със статини като основно лечение за предотвратяване на нивата на холестерола [16]. Статините са хидрокси-метилглутарил коензим А (HMG-CoA) редуктазни инхибитори, които инхибират HMG-CoA редуктазата, съществен ограничаващ скоростта ензим в пътя на синтеза на холестерола [17]. Предишна литература показва, че статините са мощен вариант за лечение, който при доза от 80 mg/ден може да намали LDL-C с около 47% [18]. Използването на статини става по-често, когато скандинавското проучване за оцеляване на симвастатин показва, че продължителното лечение със симвастатин е безопасно и подобрява степента на преживяемост при пациенти с ИБС [17].

Въпреки че тези проучвания са проведени преди много години, по-скорошни проучвания на свойствата на сезамина стигат до заключението, че сезаминът и другите съставки на SO имат антихиперлипидемични ефекти и могат да подобрят много от биохимичните измервания, открити в липидната панел. Експеримент, проведен върху плъхове, изследва как сезаминът влияе върху липидния метаболизъм поради връзката между повишената секреция на LDL в черния дроб на плъхове, след намаляване на окисляването на мастните киселини. Това проучване заключава, че сезаминът изглежда е мощен индуктор на окисляване на чернодробните мастни киселини и е инхибитор на експресията на гена на чернодробния липогенен ензим чрез регулиране надолу на регулаторния елемент на стерола, свързващ протеин-1 (SREBP-1), който е транскрипционен фактор, който регулира гена израз за синтеза на мастни киселини и холестерол [23]. По-скорошно проучване извлича SO от Sesamum indicum L. и изследва ефектите върху зайци, хранени с диета с високо съдържание на мазнини (HFD). Проучването установи, че зайците, добавени със SO, имат по-ниско ниво на циркулация на LDL [24]. Сезамолът е друг лигнан на SO, който също е показал противовъзпалителни и антиоксидантни свойства в проучвания [25].

Всички тези предишни проучвания категорично показват, че добавките със SO имат антиатерогенни ефекти [26]. Въпреки индикациите за понижаващи холестерола ефекти чрез различни съставки на сусам и масло в много проучвания върху животни, потенциалните свойства на хипохолестеролемия на суровия SO не са тествани много, доколкото ни е известно, в проучвания върху хора.

Целта на този литературен преглед е да предостави широк преглед на ефектите на SO върху атеросклерозата и нейната насоченост към клиничната употреба при хора. Този преглед ще изследва последните експериментални проучвания, специално проведени върху SO и неговите ефекти върху нивата на холестерола и възпалението при атеросклеротични модели на животни и in vitro взаимодействия между левкоцити, участващи в атеросклерозата и артериалните тъкани. Основата на този преглед е да се изберат научни изследвания, които тестват SO или неговите лигнани като зависима променлива в експерименти за атеросклероза и нейните белези, възпаление или холестерол. Сроковете за преглед на изследванията са от януари 2010 г. до януари 2016 г., за да се разграничат най-новите проучвания за SO.

Материали и методи

За да започне търсенето на статията за преглед, бяха използвани думи за търсене [SO] и [холестерол или възпаление или атеросклероза], за да започне търсенето на статии, които изучават ефектите на SO върху нивата на холестерола или възпалението или атеросклерозата. Следващите критерии бяха използвани за допълнително стесняване на публикуваните статии:

1. Публикувано между януари 2010 г. и януари 2016 г.

2. Проучвания in vivo върху бозайници върху животни или хора или in vitro проучвания.

3. Тества използването на SO, самостоятелно или в комбинация с други масла.

4. Написано на английски език.

5. Темата се отнася до ефектите на SO върху атеросклерозата, натрупването на холестерол или възпалението.

След първоначалното търсене на [SO] и [холестерол, възпаление или атеросклероза] в базата данни PubMed бяха намерени общо 134 статии, които включват ключовите термини. След стесняване на резултатите с времева рамка от януари 2010 г. до януари 2016 г., броят на изследванията намаля до 43. След това всеки резюме от 43-те резултата от търсенето беше сканиран индивидуално с критериите, посочени в методите. Окончателното търсене даде 14 проучвания, които експериментираха върху ефектите на SO върху атеросклеротични рискови фактори, като нива на холестерол и възпаление, и ключови играчи, които инициират или водят до прогресията на атеросклерозата. По-долу има обобщена таблица на всяко от избраните проучвания (Таблица (Таблица1 1).

маса 1

AA: арахидонова киселина; ABCA1: ATP-свързваща касета A1; ALA: α-линоленова киселина; AMBK: Аденозин монофосфат активирана протеин киназа; ANCOVA: Анализ на ковариацията; ANOVA: Дисперсионен анализ; CHO: яйчник на китайски хамстер; DMRT: Тест за множество обхвати на Дънкан; DMSO: диметилсулфоксид; ELISA: Имуносорбентен анализ, свързан с ензими; Ящур: Дилатация, медиирана от потока; GCO: Масло от градински крес; HDL: Липопротеин с висока плътност; HDL-C: HDL-холестерол; HFD: Диета с високо съдържание на мазнини; hs-CRP: силно чувствителен C-реактивен протеин; HUVEC: Ендотелна клетка на пъпна вена на човека; ICAM-1: Молекула на междуклетъчна адхезия 1; LA: линолова киселина; LDL: Липопротеин с ниска плътност; LDL-C: LDL-холестерол; LDL-C: липопротеинов холестерол с ниска плътност; LDLR: LDL рецептор; LDLR: Липопротеинов рецептор с ниска плътност; LPS: липополизахарид; PCR: Полимеразна верижна реакция; PGE2: простагландин Е2; RCT: Обратен транспорт на холестерола; SOAE: екстракт от сусамово масло; TC: Общ холестерол; TG: Триглицерид; VLDL: Липопротеин с много ниска плътност. Софтуерен пакет SPSS v.10.0. (IBM, NY, САЩ.)

Тестът за съвпадение на Wilcoxon на софтуера Prism Pad сдвоен

Незначителна промяна в теглото

Анализ на плазмен липид

HDL: C Годен до размера на лезията

Генният масив в черен дроб на мишки показва повишена експресия на гени, свързани с RCT и липиден метаболизъм при SO-хранени мишки.

Експресията на гени в мишките на аортите показва, че SO-хранени мишки са имали повишени нива на иРНК на RCT гена ABCA1, но намалени нива на ABCG, моноцитни маркери и рецептори за почистване.

Масивът от цитокини показа, че сусамовото масло повишава експресията на гени, свързани с RCT и метаболизма на холестерола.

Ученически несдвоен T-тест.

Измерено чрез транскрипционна активност и експресия в анализи на репортер на луцивераза и В-галактозидаза

Измерен отлив на холестерол чрез анализ на изтичане на Н-холестерол.

Сезамол и сусамово масло регулират нагоре експресията на PPARg1 и LXRa

1,7 пъти в сравнение с контрола

100 uM сезамол и 10 ug/ml сусамово масло подобряват транскрипционната активност на PPARc1 и LXRa по MAPK-зависим начин

Сезамолът и сусамовото масло подобряват транскрипционната активност на PPARc1 и LXRa по време и това подобрение е статистически значимо във всички тествани моменти от време, с изключение на 6-часовото лечение.

Сезамолът и сусамовото масло увеличават изтичането на холестерол от макрофаги по MAPK-зависим начин

Тест на Колмогоров-Смирнов и графики Q-Q - Тествани са всички непрекъснати променливи за нормално разпределение

Двупробни и сдвоени проби ученически t-тестове - разликите в измерените променливи между конкретни моменти от време бяха оценени чрез групирани сравнения

Постпрандиалните и дългосрочните ефекти на сусамовото масло увеличават ящура спрямо сравнението на изходното ниво.

ICAM намалява значително на 60 дни в дългосрочното проучване. ICAM не намалява значително за краткосрочния постпрандиал

Многократни тестове на Tukey

Добавянето на SO и/или ALA подобрява вредните ефекти от интоксикацията с DZN.

Двупосочна ANOVA - Измерено телесно тегло, консумация на храна, серумни липиди, общи пероксиди, нива на NO и чернодробни ензими с диета и прием на NAC или диета и сусамово масло

ANCOVA - сравнете измерванията на T1 след контролиране на базовите нива.

U-тест на Mann-Whitney’s - Хистологични резултати

Benjamini and Hochber’s False Discovery Rate - Оценете разликите между множеството

По-високи серумни нива на общ и LDL-холестерол са регистрирани във всички групи, хранени с диета с висок холестерол.

HCN групата показа по-ниски нива на липидите в сравнение с HC и HCS групите, където не се наблюдава разлика между HCS и HC групите.

HCN и HCS групите имат значително намаление на липидната пероксидация в сравнение с контролната група, докато само NAC възстановява NO бионаличността.

Лезиите, наблюдавани в групата с HCN, са по-малко тежки от тези, наблюдавани в другите групи с висок холестерол

Bonferroni post hoc тест.

Преглед

В проучванията, които анализират ефекта на SO и неговите лигнани върху липидния профил, SO е показал, че намалява плазмените нива на TC, LDL и VLDL в хиперхолестеролемични модели на гризачи и зайци. Въпреки това, едно прегледано проучване заяви, че SO няма значителни ефекти върху нивата на липидите в сравнение с контролата [32]. Проучване 6 посочва, че лечението със SO не се различава значително от контролното лечение, което подкрепя, че благоприятните ефекти в резултат на лечението с N-ацетилцистеин (NAC) и SO заедно се дължат само на NAC; не е имало достатъчно SO за противодействие на диетата с висок холестерол, което предполага, че лечението със SO може да зависи от дозата. Други изследвания също се съгласяват, че резултатите от техните изследвания, които показват ползите от SO, са били наистина значими при определена доза [33-35]. Растителните проучвания показват, че растителните станоли намаляват нивата на LDL в зависимост от дозата до

17% линейно, когато се дозират до 9 грама/милилитър [40]. Диетата, хранена на субектите в проучване 6, се състои от 10% SO в сравнение с други проучвания, които прилагат количества SO в зависимост от теглото на субекта. В зависимост от теглото на участниците, 10% SO в диетата може да не са били достатъчни, за да покажат антилипидемичните ефекти на SO [41]. Тъй като приемът на калории е по-висок от препоръчания при много популации, изследванията показват, че консумацията на допълнително масло трябва да бъде свързана с намален прием на наситени мазнини [42]. Това предполага, че SO също може да присъства във високи количества, но недостатъчно, за да предизвика ефектите му спрямо субекта, който го поглъща.

Заключения

Бележки

Съдържанието, публикувано в Cureus, е резултат от клиничен опит и/или изследвания от независими лица или организации. Cureus не носи отговорност за научната точност или надеждност на данните или заключенията, публикувани тук. Цялото съдържание, публикувано в Cureus, е предназначено само за образователни, изследователски и справочни цели. Освен това статиите, публикувани в Cureus, не трябва да се считат за подходящ заместител на съвета на квалифициран медицински специалист. Не пренебрегвайте или избягвайте професионални медицински съвети поради съдържание, публикувано в Cureus.

Бележки под линия

Авторите са декларирали, че не съществуват конкуриращи се интереси.